血友病的診斷與治療研究進(jìn)展

張　平

（天津市第五中心醫(yī)院 血液腫瘤內(nèi)科，天津300450）

血友病的診斷與治療研究進(jìn)展

張平

（天津市第五中心醫(yī)院 血液腫瘤內(nèi)科，天津300450）

血友病是一類先天遺傳性出血疾病，其包括血友病A和血友病B兩種。其在我國(guó)患病率為2.7/10萬(wàn)，具有著較高的發(fā)病率，但目前其大多數(shù)尚未得到確診或被誤診。對(duì)于血友病的早期診斷與治療，有著重要的臨床意義。

血友病；診斷；治療

血友病是作為一類先天遺傳凝血因子缺乏而導(dǎo)致的基本，其特定為凝血時(shí)間較長(zhǎng)，輕微創(chuàng)傷即可出現(xiàn)出血傾向［1］，患者常因關(guān)節(jié)的反復(fù)出血而出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)殘疾等情況，甚至出血臟器出血而危及生命安全。本文將對(duì)血友病A的診斷與治療方面相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行綜述。

1　血友病的概述

血友病A又被稱為抗血友病球蛋白（AHG）缺乏癥［2］，主要是由于血漿中的凝血因子FVⅢ的質(zhì)或者量出現(xiàn)異常時(shí)，所致由于遺傳、基因突變等因素而造成缺陷時(shí)，導(dǎo)致FVⅢ：V在機(jī)體內(nèi)不能正常合成，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)內(nèi)源性凝血障礙或者出血傾向。

血友病A有著X染色體連鎖隱性遺傳的特性，其在發(fā)病時(shí)，通常為男性發(fā)病，而女性多為攜帶者，一般情況下部發(fā)病。

2　診斷

2.1臨床表現(xiàn)：出血是血友病的重要臨床表現(xiàn)，其為有終身性，通常發(fā)生軟組織或者肌肉內(nèi)部出現(xiàn)血腫現(xiàn)在，負(fù)重關(guān)節(jié)部位由于反復(fù)出血而造成腫脹、僵硬、畸形等情況，并伴有骨折疏松和肌肉萎縮等表現(xiàn)，嚴(yán)重的患者會(huì)出現(xiàn)嘔血、咳血等情況，甚至出血顱內(nèi)出血。同時(shí)由于患者機(jī)體發(fā)生出血現(xiàn)象，進(jìn)而會(huì)造成一定的壓迫癥狀以及并發(fā)癥，其受累位置包括周圍神經(jīng)、血管、上呼吸道以及內(nèi)臟等，尤其是重型血友病患者，其常伴有尿血和顱內(nèi)出血，其也是血友病的重要致死原因之一。

2.2實(shí)驗(yàn)室檢查：在對(duì)疑似血友病患者進(jìn)行診斷時(shí)，可通過(guò)篩選試驗(yàn)、糾正試驗(yàn)以及確診試驗(yàn)來(lái)完成對(duì)其的臨床診斷工作。

2.2.1篩選試驗(yàn)：通過(guò)對(duì)患者出血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原、血小板計(jì)數(shù)等情況進(jìn)行檢查。通常血友病患者的凝血酶時(shí)間以及凝血活酶生成時(shí)間較正常人群明顯延長(zhǎng)。

2.2.2糾正試驗(yàn)：對(duì)疑似患者進(jìn)行凝血活酶生成試驗(yàn)（STGT），血友病患者的STGT延長(zhǎng)不能被正常的血清所糾正，而能夠被正常的新鮮血漿以及鋇吸附正常血漿所糾正。

2.2.3確診試驗(yàn)：對(duì)疑似患者進(jìn)行FVⅢ：C和VWF：Ag以及VWF：RCo的檢測(cè)。FVⅢ：C檢測(cè)時(shí)，通常以重型血友病A的患者血漿作為基質(zhì)血漿，用以作為判定依據(jù)；臨床診斷時(shí)通常以FVⅢ：C＜30%、VWF：Ag＜30%、VWF：RCo＜30%作為診斷試驗(yàn)的指標(biāo)。但在實(shí)際應(yīng)用時(shí)，由于VWF：Ag以及VWF：RCo具有一定的變異性，在臨時(shí)檢測(cè)時(shí)，需多次檢測(cè)才可確定診斷結(jié)果。

2.3基因診斷

2.3.1直接基因診斷：直接基因診斷是指通過(guò)分子生物技術(shù)檢測(cè)基因中的遺傳缺陷包括基因的缺失、減少、插入等情況［3］。目前對(duì)于直接基因檢測(cè)的方法有酶譜分析法、DNA測(cè)序法、聚合酶鏈反應(yīng)法等。

患有血友病A的患者基因突變種類較多，常見(jiàn)的主要為FVⅢ嚴(yán)重缺失，其可通過(guò)長(zhǎng)鏈PCR對(duì)患者進(jìn)行內(nèi)含子22倒位的篩查完成臨床確診。

2.3.2間接基因診斷：間接基因診斷是指通過(guò)一定的方法獲得特異性分子的遺傳標(biāo)準(zhǔn)物，并通過(guò)其與家族內(nèi)成員間的關(guān)系，進(jìn)行血友病基因遺傳情況的診斷。目前主要采用的間接基因診斷方法有PCT-RFLP［4］、VNTR、STR、SNP等。

3　血友病治療

對(duì)于血友病患者的治療原則是預(yù)防和控制出血。其治療方法包括非替代治療和替代治療兩種［5］。其治療方案的選擇主要取決與患者病情和類型，對(duì)于病情較輕或者初診為血友病的患者，可進(jìn)行非替代治療，用以判斷患者對(duì)非替代治療的反應(yīng)情況，為后期治療提供參考。對(duì)于皮膚黏膜出血和月經(jīng)出血量過(guò)大的患者，可采用抗纖溶類藥物進(jìn)行血友病患者的輔助治療。

在進(jìn)行替代治療時(shí)，應(yīng)首選中純度的因子VⅢ濃縮物，根據(jù)患者的病情調(diào)整劑量，并密切對(duì)患者進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)。

4　結(jié)語(yǔ)

血友病的早期診斷與治療，可減少并發(fā)癥，降低機(jī)體損傷，提高患者生存和生活質(zhì)量，減少血友病的發(fā)病。但其不僅需要醫(yī)療技術(shù)的配合，更需要社會(huì)各界配合做好孕前基因篩查工作，保證優(yōu)生優(yōu)育的落實(shí)。

［1］袁凱鋒，廖小梅.血友病的診斷和治療［J］.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2008，33（3）：219-222.

［2］王振義，楊仁池，王鴻利，等.血友病［M］.上海：上海科技技術(shù)出版社，2009：36-160.

［3］駱英華，曾小菁.血友病的診斷及治療的研究進(jìn)展［J］.中外醫(yī)療，2015（10）：195-196.

［4］Srivastava A，Brewer AK，Mauser-Bunschoten EP，et al.Guidelines for the management of hemophilia［J］.Haemophilia，2013（19）：1-47.

［5］阮長(zhǎng)耿，余自強(qiáng).2012版血管性血友病診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)解讀［J］.臨床血液學(xué)雜志，2013，26（3）：147-148.

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2015-11-15