淺談制藥企業GMP自檢

宋娜娜

(神威藥業集團有限公司，河北 石家莊 051430)

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淺談制藥企業GMP自檢

宋娜娜

(神威藥業集團有限公司，河北 石家莊 051430)

從制藥企業開展《藥品生產質量管理規范》(GMP)自檢的時機、自檢前準備工作、自檢過程中的注意事項及缺陷問題的整改跟蹤方面，總結GMP自檢實施過程的經驗，進一步有效推進制藥企業的GMP自檢，并確保GMP自檢的有效性。

GMP；自檢；制藥企業

自檢是《藥品生產質量管理規范》(GMP)規定的內容之一，也是藥品生產企業在日常質量管理工作中進行自我檢查，實現自我改進的一項重要活動。質量管理部門應當定期組織企業開展自檢工作[1]。實踐證明，企業通過自檢能夠及時發現不符合法律法規及企業內部管理程序的缺陷，為評估企業質量管理體系的運行狀況提供依據，對檢查發現的缺陷問題采取糾正和預防措施可有效保證企業質量管理體系的持續運行，并不斷改善。筆者根據多次組織實施GMP自檢的經驗，就制藥企業有效開展GMP自檢提出一些見解。

1 GMP自檢時機

通常情況下，藥品生產企業至少每年進行一次自檢[2]。當出現某些情況時，企業應當針對具體情況開展特定的自檢；當企業新的生產線投產并接受GMP認證，應圍繞新生產線及整個質量管理體系開展全面自檢；當企業出現較大產品質量問題時，應針對出現問題的產品生產線或車間及涉及的人、機、料、法、環等開展專項自檢；當企業質量管理負責人、生產管理負責人等關鍵人員發生變更后，在一定時間內應當開展全面自檢，以評估關鍵人員發生變更后質量管理體系的運行情況等。企業應根據自身及外部環境的變化情況，及時啟動GMP自檢，并根據啟動自檢的目標進行有針對性的檢查。

2 GMP自檢前準備工作

為保證GMP自檢的順利進行，自檢開始前需做好充分的準備工作，主要包括以下七個方面。

2.1 確定檢查組長及組員

企業應當成立GMP檢查組，組長通常由企業質量管理負責人擔任[3]，同時可設立副組長。企業質量管理負責人負責批準任命檢查組成員。依據企業規模的大小，如受檢部門較多且檢查員數量充足的情況下，可將檢查組分解成若干個小組，并分別指定小組長；依據受檢部門的不同，每個檢查組配備不同專業的檢查員，如受檢部門為生產車間，檢查組至少應涵蓋質量管理、工藝技術、設備管理等業務部門的人員。

作為檢查員，公平、公正是最基本的道德要求。在實施檢查的過程中，往往會由于各種原因使檢查員不能給出一個真實的結果，從而導致檢查結果失真，影響對質量管理體系的正確評估。其中，最常見的現象是受檢部門負責人與檢查員討價還價，在填寫部門檢查報告時，檢查組長去掉某些缺陷問題。因此，在選擇檢查員時必須進行認真考察，并通過控制檢查記錄確保檢查結果的真實性，要求每個檢查員在現場檢查過程中必須如實填寫檢查記錄，檢查完畢由檢查員簽字確認后按時上交原始記錄，專人核對檢查記錄與檢查報告的一致性。

檢查員應當熟知藥品管理的各項法律法規，全面了解GMP要求，以確保監督檢查的有效性[4]。除對藥品法規的熟知和應用，檢查員必須具備較強的專業知識和工作經驗，保證在檢查過程中不僅能夠發現問題，還可對存在的問題提出改進建議，從而提高檢查員威信。較強的口頭表達能力和書寫能力是確保檢查員準確表述個人觀點，并與受檢部門人員進行良好溝通的重要條件。

此外，為保證檢查的公平公正，通常不安排檢查員對其所在部門進行檢查。

2.2 明確職責

為保證檢查過程中檢查組和相關部門各行其職，正確完成各項工作，應對檢查組長、檢查員、受檢部門、質量管理部門的各自職責做出明確規定。檢查組長對整個自檢工作進行批準；檢查員按時參加檢查，服從組織安排，按要求填寫檢查記錄和報告；受檢部門主動配合檢查，不得弄虛作假；質量管理部門組織協調。

2.3 制定恰當的檢查記錄表

內容全面且設計合理的檢查記錄表是保證GMP自檢全面性的重要保障。自檢記錄應根據受檢部門的不同分別規定檢查內容，可根據檢查部門的職責將與該受檢部門相關的GMP條款逐條列入檢查記錄，并將涉及同類檢查內容的條款集中排列，明確指出檢查要點，有效避免檢查員對檢查內容的疏漏。此外，檢查記錄還可結合企業內部的管理制度，增加相應的檢查要點。

檢查記錄表應確保填寫檢查結果的地方留有足夠空間，便于檢查人員詳細記錄檢查情況。

2.4 制定詳細的檢查實施計劃

實施計劃的內容應涵蓋檢查依據、檢查范圍、檢查日程安排等，檢查依據必須明確，能讓各部門清楚明白自檢標準，如GMP通則、無菌附錄、公司內部管理制度、ISO14001、OHSAS18001等。檢查范圍應列明檢查范圍內的所在部門。在制定日程安排時，應避免有多個檢查任務的檢查員在時間安排上出現沖突，同時對既是檢查員又是受檢部門負責人的人員，避免其所在部門接受檢查時因有其他檢查任務而不能在場。

2.5 制定明確的獎罰規定

無規矩不成方圓，為確保自檢工作有序開展，并提高各部門對自檢工作的重視程度，質量管理部門應制定明確的獎罰規定，并由企業負責人簽發實施。獎罰規定的內容應包含對問題直接責任人的考核，部門整體檢查結果直接與部門負責人的績效工資掛鉤。為確保檢查員嚴格按照既定的檢查日程按時參加檢查，可對檢查員的工作紀律及違反工作紀律的情況給出明確的處罰規定。為提高檢查員的工作積極性，可制定優秀檢查員評選原則，依據各檢查員的實際表現評選出優秀檢查員，同時給予一定的物質獎勵。當企業規模較大，如存在多個生產車間時，可根據車間生產類型的不同，分為口服制劑車間組、注射劑車間組等，分別制定合適的評分細則，對車間進行排名。評分細則可根據車間迎檢時的配合程度、提供資料的及時性、人員回答問題的熟練程度、現場衛生、定置管理、狀態標識、記錄填寫、文件管理、設備維保及對缺陷問題整改情況等各個方面綜合制定。

2.6 自檢工作計劃的審批下發

將上述準備內容制成完善的自檢工作計劃，經公司質量管理負責人批準后，以公司紅頭文件的形式下發各部門，有效提高各相關部門的重視程度。

2.7 召開首次會議

質量管理部門應召集所有相關部門和檢查員召開首次會議[3]，其目的是向各受檢部門和檢查員強調自檢過程的主要工作內容及注意事項，統一思想，提高認識，保證自檢工作按預定方案順利進行。會議中對自檢工作方案及獎罰規定進行講解，強調檢查組長、檢查員、受檢部門各自的職責，并對檢查記錄的書寫注意事項、檢查報告完成注意事項、記錄和報告的上交時限、檢查員請假或調換等事宜進行詳細說明。首次會議現場可將事先準備的檢查記錄空白表格下發各檢查小組。

3 檢查過程中的注意事項

通過上述準備工作，自檢可按既定的日程安排正式開始，在檢查過程中，應當注意以下四點。

(1)為減少檢查過程中的等待時間，各檢查組應事先與受檢部門確定具體檢查時間及陪審人員。

(2)組長依據檢查記錄及檢查員的專業特長，對各檢查員負責的檢查內容進行明確分工，以提高檢查效率并確保檢查內容的全面性。例如，對某生產車間的檢查，技術人員重點對該車間工藝參數、批生產記錄等工藝執行情況進行核實，設備管理人員重點對設備維保、設備日志、計量校準等設備管理情況進行檢查，質量人員重點對人員培訓、文件管理、現場管理、生產管理等方面進行檢查。

(3)檢查過程中檢查員必須公平、公正、尊重他人，與受檢人員充分交流，尤其對存在疑問或認為不合理的地方應進行充分溝通，并在檢查過程中將作答人員姓名及記錄名稱、產品批號、設備名稱編號等信息詳細記錄，以保證檢查記錄的可追溯性。

(4)檢查完畢，檢查員與受檢部門負責人互換意見，明確缺陷問題，形成檢查報告。報告中應對缺陷問題進行詳細描述，并寫明違背的條款號。

4 缺陷問題匯總、考核及整改

4.1 缺陷問題的匯總

質量管理部門應按既定的時限要求收集檢查記錄和報告，并由專人核對檢查記錄和檢查報告，保證所有缺陷問題真實記錄。對所有缺陷問題進行分類匯總，形成分析報告，上報質量管理負責人。

4.2 缺陷問題的考核

依據既定的獎罰原則，逐個落實到責任部門和責任人。因個人原因導致的缺陷問題，應由責任部門制定詳細的整改計劃并在規定時間內完成整改。質量管理部門可依據既定的獎罰原則對相關問題直接責任人及部門負責人進行考核，經相關領導審批后遞交人力資源部門執行考核。

4.3 缺陷問題的整改

對于共性問題，質量管理部門應組織生產、技術、設備等管理部門制定糾正預防措施，各問題必須有明確的整改責任人和預計完成時間，經企業高層領導批準后執行。質量管理部門指定專人對缺陷問題的整改情況進行跟蹤復查，確保缺陷問題全部按要求整改。

質量管理部門應組織召開末次會議，對各部門的自檢結果及整個質量管理體系的運行情況進行通報，對自檢中發現的共性問題進行規范和強調，對自檢組織過程中存在的問題進行總結。

[1] 國家食品藥品監督管理局.藥品生產質量管理規范(2010年修訂)[S].北京:中國標準出版社,2011.

[2] 國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心.藥品GMP指南·質量管理體系[M].北京:中國醫藥科技出版社,2011:8.

[3] 王巧靈，周寧.淺談藥品生產企業實施GMP 自檢的方法和技巧[J].中國藥事,2008,22(10):854-857.

[4] 徐大兵,陳俊,崔菊霞,等.藥品生產企業質量管理體系的合理設置[J].中國藥事,2014,28(7):732-734.

(責任編輯：李嵐春)

2015-04-05

宋娜娜(1985-)，女，神威藥業集團有限公司助理工程師，研究方向為醫藥質量管理。

R95

A

1673-2197(2015)17-0138-02

10.11954/ytctyy.201517074