靈芝益壽膠囊致藥物性肝損傷病例分析

李龍昱，顏魯青

(青海省人民醫院 藥學部，青海 西寧 810007)

?

靈芝益壽膠囊致藥物性肝損傷病例分析

李龍昱，顏魯青

(青海省人民醫院 藥學部，青海 西寧 810007)

藥物性肝損傷；靈芝益壽膠囊；膽汁淤積

藥物性肝損傷是指在治療過程中,由于藥物的毒性損害或過敏反應所致的肝臟疾病,也稱藥物性肝炎[1]。藥物性肝損傷分為兩大類:中毒性肝損傷和特異質性肝損傷。前者是藥物或其代謝產物直接損害肝臟，與藥物劑量有關,具有可預測性。代表藥物為對乙酰氨基酚,其潛伏期短,可以復制出動物模型。病理特點為肝小葉特定部位的肝細胞壞死。后者為藥物半抗原與肝細胞中特異蛋白質結合成為抗原,抗原經抗原呈遞細胞加工激活免疫系統,導致肝損傷。這與藥物劑量無關,具有不可預測性,其潛伏期長,通常是不能預測的,不能復制出動物模型。病理表現為彌漫性肝損傷,包括肝細胞壞死或(和)膽汁淤積。

1 診斷標準

藥物性肝損傷的臨床表現一般為：近期有明確的用藥史，長期用藥后出現黃疸、肝腫大、尿色深、惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腎功能減退、少尿等臨床表現。臨床上由于缺乏客觀的實驗室檢查方法，藥物性肝損傷的診斷十分困難，藥物性肝損傷的診斷標準：①用藥后1～4周(或更長時間)出現肝損傷的表現；②初發癥狀有發熱、皮疹、瘙癢、黃疸等；③末梢血中嗜酸性細胞>6%；④有肝內淤膽或肝實質細胞損害的病理和臨床征象；⑤排除其他因素引起的肝內淤膽或肝實質細胞損害；⑥偶然再次用藥后又發生肝損傷。符合標準①再加上②～⑥項中的任何2項即考慮為藥物性肝損傷[2]。

2 典型病例

李某，女，61歲，因“乏力、納差、鞏膜黃染伴皮膚黃染1個月”為主訴入院。患者通過廣播了解靈芝益壽膠囊的神奇功效后，自行到藥店購買靈芝益壽膠囊(鄭州韓都藥業集團有限公司，生產批號：140101)，以3粒/次、3次/天持續服用2個月。患者否認近期與類似患者密切接觸史，否認血液制品接觸史，否認肝炎家族史，無食物藥物過敏史，3年前診斷為高血壓，最高血壓180/100mmHg，口服波依定2.5mg/次，1次/天，血壓控制穩定。入院體檢：神志清楚，精神欠佳，全身皮膚黏膜及鞏膜黃染，未見肝掌、蜘蛛痣，全身淺表淋巴結未觸及腫大，雙肺無異常，心濁音界無擴大，心率92次/min，律齊，各瓣膜區未聞及病理性雜音，腹部略膨隆，未見胃腸形及蠕動波，無腹壁靜脈曲張，腹軟，全腹無壓痛、反跳痛，未捫及包塊，墨菲氏征陰性，肝脾肋下末觸及，肝脾區無叩痛、肝濁音界存在，移動性濁音陰性，雙腎區無叩痛，腸鳴音正常4次/min，雙下輕度浮腫。輔查：谷丙轉氨酶96U/L、谷草轉氨酶141U/L；總膽紅素230.50μmol/L；直接膽紅素179.70μmol/L；間接膽紅素50.80μmol/L；γ-谷氨酰基轉移酶792IU/L;總膽汁酸46.56μmol/L；腎功能正常。腫瘤標記物正常；腹部彩超檢查顯示膽囊萎縮，膽囊泥沙樣結石。

入院診斷：①黃疸原因待查;②膽囊萎縮伴膽囊泥沙樣結石;③3級高血壓(極高危組)。入院后給予多烯磷脂酰膽堿注射液960mg qd，注射用泮托拉唑60mg bid，注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1 000mg qd，牛黃熊去氧膽酸膠囊(優思氟)0.25g bid po，注射用還原型谷胱甘肽1.2g qd，水飛薊賓膠囊70mg tid po，波依定2.5mg qd po，退黃、保肝、降壓、支持治療，經住院治療3周后患者全身黃疸消退、乏力、納差癥狀較前明顯好轉，復查生化示：谷丙轉氨酶17 U/L、谷草轉氨酶32U/L；總膽紅素138.70μmol/L；直接膽紅素110.70μmol/L；間接膽紅素28.00μmol/L；γ-谷氨酰基轉移酶271IU/L；總膽汁酸48.38μmol/L。患者好轉，出院。患者出院修正診斷:①藥物性肝損;②膽囊萎縮伴膽囊泥沙樣結石;③3級高血壓(極高危組)。

3 討論

通過上述個例報道可見靈芝益壽膠囊在長期服用后可能出現藥物性肝損。靈芝益壽膠囊為《衛生部藥品標準》所記載，由靈芝、人參、黃芪、淫羊藿、何首烏、桑寄生、五味子、三七、丹參九味中藥組成，功能主治:補氣固本，滋補肝腎。用于神疲倦怠、自汗氣短、失眠多夢、頭暈目眩、腰膝酸軟。脈細無力和結代等癥的輔助治療。藥品說明書中不良反應尚不明確。通過中國知網數據庫進行檢索，檢索到4例靈芝益壽膠囊引起肝損害的報道[3]。

隨著臨床藥物應用種類的日益增加，引起藥物性肝損傷的藥物也越來越多。文獻報道有包括中草藥在內的1 000多種藥物可引起肝臟損傷。特別是治療皮膚病和風濕性骨關節病、腎炎等疾病的中草藥。例如,何首烏、金不換、黃藥子、蒼耳子、雷公藤及一些中成藥如壯骨關節丸、青黛丸、小柴胡湯等[4]。靈芝益壽膠囊引起的肝損傷目前在臨床報道中較少見，為保障患者的用藥安全，臨床醫生在患者服用該藥時應密切觀察其臨床表現，并定期檢查肝功能。所以，筆者認為對中藥導致的藥物性肝損傷必須提高警惕,臨床使用時應嚴格控制用藥時間與劑量,并在服藥過程中密切監測肝功能。

[1] 歷有名.藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略[J].中華肝臟病學雜志,2004,125(7):115.

[2] 葉維法.臨床肝膽病學[M].天津:天津科學技術出版社，2002:723-724.

[3] 馬丹華，徐厚明.靈芝益壽膠囊致藥物性肝損害4例[J].藥物流行病學雜志，2014，23(1)：61-62.

[4] 范思森，范志亮，李華甫.藥物性肝炎94例臨床分析[J].實用肝膽病雜志,2006,9(5):304-306.

(責任編輯：余 婷)

2015-03-19

李龍昱(1978-)，男，青海省人民醫院主管藥師，研究方向為醫院藥學。

R256.4

A

1673-2197(2015)17-0132-01

10.11954/ytctyy.201517070