人參皂苷Rg3抗腫瘤作用的臨床研究進展

成　遠(綜述)，華海清(審校)

(解放軍第八一醫院 全軍腫瘤中心腫瘤內科，南京 210002)

人參皂苷Rg3抗腫瘤作用的臨床研究進展

成遠(綜述)，華海清※(審校)

(解放軍第八一醫院 全軍腫瘤中心腫瘤內科，南京 210002)

我國惡性腫瘤的發病率、病死率逐年增高。多數惡性腫瘤確診時已存在遠處轉移，治療以全身化療為主，但總體療效欠佳，且伴有不良反應。人參是我國傳統中藥，具有培本固元、補益氣血的作用，其主要有效成分為人參皂苷 Rg3。Rg3能夠直接抑制腫瘤生長及腫瘤新生血管形成，逆轉腫瘤多藥耐藥、影響腫瘤信號轉導相關基因的表達及增強患者免疫能力，對化療具有增效減毒作用。臨床上人參皂苷 Rg3單體制劑——參一膠囊與化療聯合廣泛應用于各種腫瘤。該文綜合國內外最新報道，著重闡述其在臨床應用方面的進展。

1肺癌

1.1非小細胞肺癌朱際平等[1]于2009年發表了參一膠囊聯合化療治療非小細胞肺癌的系統評價，共納入7項研究，其中包括孫燕教授牽頭的長春瑞濱合并順鉑(NP方案)加參一膠囊或安慰劑治療晚期非小細胞肺癌的Ⅲ期多中心雙盲隨機臨床研究，該評價認為參一膠囊聯合化療治療非小細胞肺癌的近期療效優于化療，卡氏功能狀態評分提高率優于單純化療，并有生存獲益。隨后，也有臨床研究證實，參一膠囊聯合化療(長春瑞濱合并順鉑、吉西他濱合并順鉑等常規方案)治療晚期非小細胞肺癌[2-9]，化療后繼續給予參一膠囊維持治療[10]、用于輔助治療[11]均較單純化療組可以改善生活質量，提高免疫功能，減少化療藥物的不良反應，尤其是消化系統和造血系統，有利于患者接受二線治療。但近期療效及兩組治療后血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平差異是否存在統計學意義尚不確定[7,12]。有學者報道，參一膠囊聯合放療/放化療治療晚期非小細胞肺癌，治療組近期有效率高于對照組(57.14% 比 32.12%)，1、2、3年生存率治療組與對照組分別為56.3%、49.6%和27.5%及43.3%、25%和15%(χ2=4.19，P=0.04)；治療組患者治療后血清VEGF明顯低于對照組治療后血VEGF水平，差異有統計學意義(P<0.05)[13-14]。亦有其他單臂研究證實，局部放療聯合參一膠囊具有提高療效、延長生存的作用[15-16]。有專家認為，在放療同時配合以抑制VEGF為靶向的治療，可以改善腫瘤的放療敏感性，也可阻斷放療后血管再形成，是一種有效改善療效的方法[17]。動物模型也證實，人參皂苷Rg3可以增加放療敏感性[18]。

1.2小細胞肺癌參一膠囊一線聯合足葉以苷及順鉑，二線聯合伊立替康及順鉑治療小細胞肺癌較單純化療組療效的差異無統計學意義，但可以減少化療藥物的不良反應[19-20]。

2消化道惡性腫瘤

參一膠囊聯合化療(單藥替吉奧[21]、紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶方案[22-23]、奧沙利鉑+卡培他濱方案[24])治療晚期胃癌，用于胃癌術后輔助化療[25-26]，較單純化療組可提高近期療效、延長中位生存時間、減少不良反應、提高生活質量及增強免疫力等。景元明等[27]通過檢測奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣聯合參一膠囊對比單純奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣治療晚期胃癌患者治療前后的VEGF水平，發現評價有效患者中，治療后VEGF水平均明顯低于治療前，兩者組內及組間差異均有統計學意義(P<0.05)；評價為穩定患者治療前后血漿VEGF水平無顯著變化，評價為進展患者血漿VEGF水平均明顯高于治療前，差異有統計學意義。參一膠囊聯合化療(奧沙利鉑+卡培他濱方案[28-29]、奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣方案[30-31])治療晚期腸癌較單純化療組能夠提高近期療效，減少不良反應(主要是白細胞減少率及消化道反應)，提高生活質量，降低VEGF水平(均P<0.05)[32]。參一膠囊聯合奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣方案輔助治療腸癌可以減少化療藥的不良反應，降低血清VEGF水平[33]。有學者采用肝動脈化療栓塞術聯合參一膠囊治療中晚期肝癌較對照組(單一肝動脈化療栓塞組)能夠提高療效及生活質量，同時不良反應發生率低于對照組(P<0.05)，但未能得到生存延長[34-36]。Yu等[37]發現，人參皂苷Rg3結合肝動脈化療栓塞術可以有效地抑制腫瘤的生長，通過抑制腫瘤血管生成，而誘導癌細胞凋亡。馬少軍等[38]觀察參一膠囊聯合吉西他濱治療中晚期胰腺癌，治療組細胞免疫能力有不同程度提高，對照組免疫能力下降(P<0.05)，治療組血細胞計數無明顯下降,不良反應較輕,生活質量明顯改善，提示參一膠囊可作為晚期胰腺癌患者化療的輔助用藥，以提高機體免疫功能，降低化療后血液學毒性反應的發生率。

3乳腺癌及婦科惡性腫瘤

王曉珊等[39]于2012年發表了參一膠囊聯合化療治療乳腺癌的系統評價，共納入4個隨機對照研究、274例女性乳腺癌患者；薈萃分析顯示，參一膠囊聯合化療與單純化療相比有效率以及胃腸道反應差異無統計學意義，但在減輕化療后白細胞減少以及生活質量評分方面，差異有統計學意義。林青鳳等[40]采用紫杉醇+順鉑聯合參一膠囊治療了16例晚期三陰性乳腺癌患者，有效率達69%，不良反應可以耐受。楊亞光[41]觀察參一膠囊聯合化療方案在卵巢癌術后輔助治療中的不良反應和細胞免疫功能的變化，實驗組白細胞減少發生率為66.7%，低于對照組的91.1%(P<0．05)；實驗組的卡氏評分較對照組明顯改善(P<0．05)；實驗組的CD4/CD8比值和自然殺傷細胞的陽性率在治療后提高，且差異有統計學意義(P<0．05)，提示參一膠囊聯合化療在卵巢癌術后輔助治療中能降低白細胞減少的發生率，并且可以改善患者的一般狀態，提高患者的細胞免疫功能。

4其他惡性腫瘤

劉秀峰等[42]采用抗腫瘤血管生成藥重組人血管內皮細胞抑制素和參一膠囊與化療聯合治療2例難治性胚胎性橫紋肌肉瘤，1例獲得完全緩解，1例獲得部分緩解，提示抗血管生成藥物聯合化療藥物治療難治性胚胎性橫紋肌肉瘤有效,可能是一種新的治療選擇和策略；抗腫瘤血管生成藥物宜連續、不間斷地應用，必要時可以聯合不同的藥品或劑型,有助于維持抗血管作用和增加療效。參一膠囊對于鼻咽癌患者具有放療增敏作用，其機制可能與抗血管生成作用相關[43]。實驗室研究亦證實，人參皂苷Rg3對骨肉瘤[44]、鼻咽癌[45]、喉鱗癌[46]、腦膠質瘤[47]、惡性黑色素瘤[48]、前列腺癌[49]等具有抑制作用，但目前尚無臨床應用方面的報道。

5小結

參一膠囊聯合化療/放療廣泛應用于臨床，能夠改善患者的生活質量，提高免疫力，并可減輕化療藥物的不良反應。但對于近期療效及遠期生存方面僅于肺癌領域有Ⅲ期臨床研究證實其有效，而對于其他腫瘤，臨床研究質量不高、可重復性差，其結果尚不能作為高級別的證據以指導臨床應用。仍需進一步大規模、高質量的臨床研究，并獲得循證醫學證據，以更好地為指導臨床服務。

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摘要：人參皂苷 Rg3作為傳統中藥人參的有效成分之一，具有非常顯著的抗腫瘤作用。其可誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞增殖、侵襲和轉移，還可抑制腫瘤血管生成、逆轉腫瘤多藥耐藥、影響腫瘤信號轉導相關基因的表達及增強患者免疫能力等。人參皂苷 Rg3單體制劑——參一膠囊是我國獨立開發的一類抗癌新藥，臨床已廣泛應用于多種惡性腫瘤的治療。該文就人參皂苷Rg3抗腫瘤作用的臨床研究進展予以綜述。

關鍵詞：人參皂苷Rg3；參一膠囊；腫瘤

Clinical Research Progress in Anti-tumor Effects of Ginesenoside Rg3CHENGYuan，HUAHai-qing.(DepartmentofMedicalOncology,PLACancerCenter,No,81HospitalofPLA,Nanjing210002,China)

Abstract:Ginesenoside Rg3 is one of the active ingredients in ginseng,which has significant anti-tumor effects.It could induce apoptosis,inhibit proliferation,invasion and metastasis of tumor cells,and inhibit tumor angiogenesis,reverse multi-drug resistance,impact tumor gene signaling over expression,and enhance immunity of the patients.Shenyi capsule(ginsenoside Rg3 monomer preparation),an independently developed class A anti-cancer drug,has been widely used in clinical treatment of various malignant tumors.Here is to make a review of the advances of the clinical research of anti-tumor application of ginsenoside Rg3 monomer preparation.

Key words:Ginesenoside Rg3; Shenyi capsule; Tumor

收稿日期：2014-10-27修回日期：2015-01-06編輯：鄭雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.021

中圖分類號：R730

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)16-2938-03