骨風散對類風濕關節炎患者細胞因子影響的研究

丁艷霄，趙 萍

(湖北省武漢市東湖醫院，湖北 武漢 430074)

骨風散對類風濕關節炎患者細胞因子影響的研究

丁艷霄，趙 萍

(湖北省武漢市東湖醫院，湖北 武漢 430074)

目的探討骨風散治療類風濕關節炎患者療效及對細胞因子的影響。方法將類風濕關節炎患者100例隨機分為治療組和對照組各50例。對照組給予口服甲氨蝶呤7.5mg1次/周，白芍總苷膠囊0.6g2次/d。治療組在對照組治療基礎上給予骨風散1劑/d口服。均以4周為1個療程，連續觀察2個療程。分別于治療前和服藥8周后空腹采取靜脈血，觀測2組總有效率及治療前后C反應蛋白(CRP)、血沉(ESR)、類風濕因子(RF)、白細胞介素(IL)-4、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的變化。結果治療組治療后顯效率明顯優于對照組(P<0.05)。2組治療后CRP、ESR、RF水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組更顯著(P均<0.05)。2組治療后IL-4、IL-6、TNF-α水平較治療前均明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組更顯著(P均<0.05)。結論骨風散對類風濕關節炎患者有較好的治療作用，能顯著降低患者CRP、ESR、RF水平，其可能通過降低IL-4、IL-6、TNF-α水平發揮抗風濕的作用。

骨風散；類風濕關節炎；細胞因子

類風濕關節炎(RheumatoidArthritis,RA)是一種常見的以關節疼痛、腫脹、變形為主要表現的慢性全身性自身免疫性疾病,具有發病廣泛、病程較長、致殘率高、不易治愈等特點[1]。我國RA的發病率為0.32%～0.36%[2]。現代研究認為，在RA的病變關節局部常有大量炎癥細胞浸潤,這些炎癥細胞可以通過分泌致炎性細胞因子誘導蛋白酶活性和激活破骨細胞,導致關節滑膜炎癥反應和關節軟骨破壞[3-4]。本研究旨在觀察骨風散治療RA患者的療效及對細胞因子的影響，初探其作用機制。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2012年5月—2014年9月門診治療的RA患者100例，參照中華醫學會風濕病學分會制定的RA活動期判定標準[2]:①關節腫痛數≥3個；②晨僵≥1h；③血沉≥30mm/h；④類風濕因子高于正常；⑤類風濕皮下結節；符合以上5項中3項以上者即可診斷。納入標準:①年齡18～65歲；②符合上述診斷標準；③愿意配合本研究者。排除嚴重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學指標陽性者，免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發育不良者，近1年有生育要求或懷孕、哺乳期患者，目前正在參加或在本研究前1個月內參加過其他治療RA臨床研究者，對本研究藥物有過敏或不良反應者，長期服用糖皮質激素治療RA且在本研究前至少1個月內未停用藥物者，年齡<18 歲者，其他不適合參加本研究者。將患者隨機分為2組：治療組50例，男 28例，女22例；年齡(54.5±4.5)歲；病程(5.5±1.5)年。對照組50例，男30例，女20例；年齡(56.1±4.3)歲;病程(5.3±1.4)月。2組性別、年齡、病程、病情比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組予口服甲氨蝶呤(上海信誼藥廠，國藥準字31020644)7.5mg1次/周，白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，國藥準字H20055058)0.6g2次/d，4周為1個療程，連續觀察2個療程。治療組在對照組治療基礎上給予骨風散方口服。骨風散組成：威靈仙12g、補骨脂20g、地龍10g、桑枝15g、川芎15g、白芍30g、炙甘草8g、續斷20g、延胡索15g、牛膝12g、熟地20g、木瓜15g、偏陽虛者加炮附片12g、桂枝12g，偏氣虛者加黨參15g、黃芪15g，上肢痛甚者加姜黃15g、羌活15g，下肢痛甚者加川獨活15g，病程久者加全蝎、蜈蚣各3g(沖服)。水煎服，每日1劑，4周為1個療程，共2個療程。

1.3觀測指標及檢查方法 分別于治療前和服藥8周后空腹采取靜脈血4mL,3 000r/min離心5min取血漿,-20 ℃冰箱保存。測定C反應蛋白(CRP)、血沉(ESR)、類風濕因子(RF)、白細胞介素-6(IL-6)、IL-4、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.4療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中《中藥新藥治療類風濕性關節炎的臨床研究指導原則》[5]制定。顯效：主要癥狀、體征改善率≥75%，ESR及CRP正常或明顯改善或接近正常；進步：主要癥狀、體征改善率≥50%，ESR及CRP有改善；有效：主要癥狀、體征改善率≥30%，ESR及CRP有改善或無改善；無效：主要癥狀、體征改善率<30%，ESR及CRP無改善。

2 結 果

2.12組療效比較 治療組治療后總有效率明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后CRP、ESR、RF水平比較 2組治療前CRP、ESR、RF水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。2組治療后CRP、ESR、RF水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后CRP、ESR、RF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后IL-4、IL-6、TNF-α水平比較 治療前2組間IL-4、IL-6、TNF-α水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后2組間IL-4、IL-6、TNF-α水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且治療組較對照組更顯著(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后IL-4、IL-6、TNF-α比較

注：①與治療前比較，P<0.05；①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

RA屬祖國醫學的“痹證”“歷節”“尪痹”范疇。《內經》云：“風寒濕三氣雜至，合而為痹。”《濟生方·痹》謂:“皆因體虛,腠理空虛,受風寒濕氣而成痹也”,即由體虛加外邪侵襲而成。多由于肝腎虧虛、筋骨失養、氣血不足，致機體易于損傷或感受風寒濕邪而發病。屬本虛標實之證。本虛在于肝腎虧虛，標實在于風寒濕阻、瘀血阻滯。體虛者,肝腎氣血之不足;外邪者,風寒濕熱之邪。外邪有寒熱之偏盛,風寒濕或風濕熱邪留于關節經絡致關節疼痛、重著、腫脹或紅腫,久則影響氣血津液運行而致“血停為瘀,濕凝為痰”,痰瘀互結可使關節腫大、強直、變形、皮下結節,經久不愈,關節僵硬畸形,活動障礙,損耗精血。治療以補養肝腎、通痹止痛為要。

目前治療藥物主要有非甾體消炎鎮痛藥物、糖皮質激素及免疫抑制劑類等[6]。這些藥物長期應用會產生明顯的不良反應和藥物依賴性，不能真正阻斷RA關節炎骨侵蝕病程。因此，中醫中藥具有其無可替代的作用，發揮中醫藥的優勢對改善患者的癥狀和體征具有重要意義。方中續斷、熟地、補骨脂補肝腎、強筋骨，威靈仙、桑枝、獨活、牛膝、木瓜祛風濕，川芎、白芍、炙甘草、延胡索、桃仁活血化瘀，通痹止痛。諸藥合用共奏補肝腎、強筋骨、祛風濕、活血通絡止痛之功效。治療組治療后顯效率明顯高于對照組。2組治療后CRP、ESR、RF水平均較治療前降低，且治療組顯著低于對照組。說明骨風散對RA具有較好的治療作用。

在RA致病過程中伴隨多種免疫活性細胞的活化及細胞因子、炎癥遞質的共同參與。患者病灶局部有大量的自身反應性T細胞浸潤,并分泌大量IL-4、IL-6、TNF-α等細胞因子[7]。IL-4、TNF-α、IL-6在RA的發病中具有促炎、抑炎或刺激、抑制正負反饋免疫調控作用[8]，可通過介導關節軟骨及骨質損害,造成關節功能障礙。滑膜液中的IL-6可反映局部前炎癥變化,特別是破壞性病變[9]。有研究報道，IL-6可參與急性反應蛋白的產生，并可損傷關節軟骨組織，其導致關節軟骨組織損傷的機制與透明質酸裂解酶水平相關[10]。TNF-α可刺激滑膜及內皮細胞成纖維生長因子生成趨化因子，趨化并激活炎癥細胞，從而加重炎癥反應[11]。本研究中，2組治療后IL-4、IL-6、TNF-α水平較治療前均降低，且治療組低于對照組，說明骨風散可能通過降低IL-4、IL-6、TNF-α水平發揮抗風濕作用。

綜上所述,骨風散對RA有較好的治療作用，能顯著降低患者CRP、ESR、RF水平，其作用機制可能是通過降低IL-4、IL-6、TNF-α水平發揮抗風濕的作用，其更深入的作用機制有待進一步深入研究。

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趙萍，E-mail:83502756@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.28.031

R593.22

B

1008-8849(2015)28-3157-03

2014-11-01