心力衰竭患者IL-33、IL-35的表達(dá)及臨床意義

劉 浩

(湖北省隨州市中心醫(yī)院，湖北 隨州 441300)

心力衰竭患者IL-33、IL-35的表達(dá)及臨床意義

劉 浩

(湖北省隨州市中心醫(yī)院，湖北 隨州 441300)

目的探討在心力衰竭(心衰)患者血清IL-33、IL-35水平的變化及意義。方法選取72例心衰患者為觀察組，另選擇同期門診體檢的健康人52例為對照組。統(tǒng)計(jì)2組血清IL-33、IL-35水平，并對心衰患者血清IL-33、IL-35水平與心衰心功能分級進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果觀察組血清IL-33水平明顯高于對照組(P<0.05)，IL-35水平明顯低于對照組(P<0.05)。心衰急性期患者血清IL-33水平明顯高于心衰穩(wěn)定期(P<0.05)，IL-35水平明顯低于心衰穩(wěn)定期(P<0.05)。隨著心衰患者心功能分級的增加血清IL-33水平呈顯著上升趨勢，而血清IL-35水平呈顯著下降趨勢，且3組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。擴(kuò)張性心肌病患者血清IL-33、IL-35和冠心病、高血壓心臟病患者比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，但冠心病組、高血壓心臟病組血清IL-33、IL-35水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。心衰患者血清IL-33與血清IL-35水平呈明顯負(fù)相關(guān)，血清IL-33與心衰患者心功能分級呈顯著正相關(guān)，血清IL-35與心衰心功能分級呈顯著負(fù)相關(guān)。結(jié)論IL-33在心衰患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)，而IL-35在心衰患者血清中呈現(xiàn)下降趨勢，IL-33、IL-35與心衰病情及嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

心力衰竭；IL-33；IL-35；相關(guān)性

心力衰竭(簡稱心衰)是諸多心血管疾病的結(jié)局，近年來隨著我國社會老齡化程度的加劇，其發(fā)病率呈上升趨勢[1]，故對心衰進(jìn)行盡早診治具有重要意義。白細(xì)胞介素(IL)家族為重要的細(xì)胞因子，在炎癥、免疫調(diào)節(jié)方面均起重要作用。其中IL-33為IL-1家族成員之一，是重要的致炎因子，在炎癥反應(yīng)過程中起重要作用；IL-35是一種新型的細(xì)胞因子，在抑制炎癥反應(yīng)中可發(fā)揮重要作用[2]。近期研究顯示，血清IL-33、IL-35表達(dá)狀況與心血管疾病的發(fā)病相關(guān)[3-6]。本研究通過檢測心衰患者血清IL-33、IL-35含量，旨在探討IL-33、IL-35在心衰患者中的表達(dá)情況以及兩者在心衰進(jìn)展中的可能作用。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2012年1月—2013年12月湖北省隨州市中心醫(yī)院心內(nèi)科收治的72例心衰患者為觀察組，均符合心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，無惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病、自身免疫性疾病，近3個月內(nèi)未接受抗炎、激素、免疫抑制劑治療，依從性佳，知情同意。排除支氣管哮喘、炎癥性疾病及存在原發(fā)感染者，代謝性疾病者，嚴(yán)重營養(yǎng)不良者，嚴(yán)重精神疾病者，有酒精藥物濫用史，不配合接受臨床檢查者，未完成隨訪者。其中男44例，女28例；年齡62～86(65.28±5.61)歲；心衰急性期40例，心衰穩(wěn)定期32例；心衰心功能NYHA Ⅱ級28例，Ⅲ級24例，Ⅳ級20例；擴(kuò)張型心肌病24例，冠心病28例，高血壓心臟病20例。另選擇同期在我院門診體檢的健康人52例為對照組，其中男29例，女23例；年齡63～85(57.02士5.82)歲。2組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有受試者均知情并簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1標(biāo)本采集 于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取受試者外周靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，上清液-80 ℃保存待測。

1.2.2標(biāo)本檢測 采用雙抗體夾心ELISA法檢測所有受試者血清IL-33、IL-35含量，試劑盒購自上海華大科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書操作[1]。

1.3觀察項(xiàng)目 記錄受試者血清IL-33、IL-35水平，并對心衰患者血清IL-33、IL-35水平與心衰心功能分級進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 19.0軟件。計(jì)量資料執(zhí)行t檢驗(yàn)或單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組血清IL-33、IL-35水平比較 觀察組血清IL-33水平顯著高于對照組(P<0.05)，血清IL-35水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清IL-33、IL-35水平比較

2.2觀察組不同分期患者血清IL-33、IL-35水平比較 觀察組心衰急性期患者血清IL-33水平明顯高于心衰穩(wěn)定期(P<0.01)，血清IL-35水平明顯低于心衰穩(wěn)定期(P<0.01)。見表2。

表2 觀察組不同分期患者血清IL-33、IL-35水平比較

2.3觀察組不同心功能分級患者血清IL-33、IL-35水平比較 觀察組不同心功能分級患者血清IL-33、IL-35水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。且隨著心衰心功能級別的增加，血清IL-33水平呈明顯上升趨勢，血清IL-35水平呈下降趨勢，且3組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

2.4觀察組不同原發(fā)病患者IL-33、IL-35水平比較 擴(kuò)張性心肌病患者IL-33、IL-35與冠心病組、高血壓心臟病患者比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但冠心病組、高血壓心臟病組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表3 觀察組不同心功能分級心衰患者血清IL-33、IL-35水平比較

表4 觀察組不同原發(fā)病患者血清IL-33、IL-35水平比較

2.5血清IL-33和血清IL-35的相關(guān)性分析 采用Pearson檢驗(yàn)對血清IL-33、血清IL-35水平與心衰心功能分級進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，血清IL-33與血清IL-35水平呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.429，P=0.009)；血清IL-33與心衰心功能分級呈顯著正相關(guān)(r=0.351，P=0.012)；血清IL-35與心衰心功能分級呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.502，P=0.003)。

3 討 論

心衰發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可由多種因素誘發(fā)[7]。IL-33、IL-35為IL家族成員，在許多重癥疾病發(fā)病及進(jìn)展中均起作用[8-15]。本研究重點(diǎn)探討IL-33、IL-35在心衰發(fā)病、進(jìn)展過程中的可能作用。IL-33為跨膜型ST2的功能配體，當(dāng)心臟遭受刺激或發(fā)生病變時，ST2可高表達(dá)，此時機(jī)體IL-33水平亦明顯上升。新近研究顯示，IL-33與心衰的發(fā)病及進(jìn)展密切相關(guān)[15]。IL-35為IL家族新成員之一，自2007年被證實(shí)在免疫、炎癥性疾病病情的調(diào)控中起重要作用后，一直為學(xué)術(shù)界研究熱點(diǎn)。IL-35具有很強(qiáng)的生物學(xué)作用，在抑制炎癥發(fā)生和進(jìn)展中具有重要作用。IL-35可能與心衰病情的進(jìn)展有關(guān)。Sánchez-Más等[6]的大規(guī)模臨床研究發(fā)現(xiàn)，心衰患者血清IL-33水平明顯高于健康人群。本研究檢測了72例心衰患者血清IL-33、IL-35含量，結(jié)果顯示，心衰患者血清IL-35水平明顯低于健康人群，而血清IL-33檢測含量則明顯高于健康人群。表明IL-33、IL-35與心衰的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，通過檢測血清IL-33、IL-35含量可以區(qū)分心衰患者與健康人群。

Sánchez-Más等[6]研究發(fā)現(xiàn)，伴隨著心衰病情嚴(yán)重程度的不同，機(jī)體內(nèi)生物學(xué)標(biāo)志物的含量存在明顯差異。本研究對不同病情心衰患者血清IL-33、IL-35含量進(jìn)行檢測時發(fā)現(xiàn)，血清IL-33水平隨著心衰病情嚴(yán)重程度的加重而升高，而血清IL-35含量隨著心衰病情的加重而降低，提示血清IL-33、IL-35水平與心衰病情的程度同樣關(guān)系密切，可以通過檢測血清IL-33、IL-35含量對心衰病情進(jìn)展進(jìn)行預(yù)測。本研究中隨著心衰程度的加重，血清IL-33表達(dá)增強(qiáng)，可能與心衰病情加重時心臟所承受負(fù)荷加重有關(guān)，此時機(jī)體可溶性ST2 水平可明顯上調(diào)，繼而引起IL-33表達(dá)相應(yīng)增強(qiáng)。

Sánchez-Más等[6]報(bào)道不同心功能分級心衰患者中IL含量呈現(xiàn)明顯差異。本研究中不同心衰心功能分級患者血清IL-33、IL-35水平之間同樣存在明顯差異，隨著心衰患者心功能分級的增加，血清IL-33水平呈明顯上升趨勢，而血清IL-35水平呈下降趨勢。可能隨著心衰的加重，機(jī)體心臟所承受負(fù)荷增加，血清可溶性ST2 表達(dá)增強(qiáng)，引起IL-33水平上升。提示IL-33、IL-35與心衰的病情進(jìn)展密切相關(guān)。本研究中72例心衰患者原發(fā)疾病存在一定差異，其中24例原發(fā)疾病為擴(kuò)張型心肌病，28例為冠心病，20例為高血壓心臟病。對不同病因心衰患者血清IL-33、IL-35含量進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，擴(kuò)張型心肌病組血清IL-33水平明顯高于冠心病組和高血壓心臟病組，而擴(kuò)張型心肌病組血清IL-35水平則低于冠心病組和高血壓心臟病組。究其原因，推測與原發(fā)疾病的不同機(jī)體心衰嚴(yán)重程度亦存在明顯差異有關(guān)。擴(kuò)張型心肌病是一種較為嚴(yán)重的心臟疾病，病情進(jìn)展至心衰時表明機(jī)體結(jié)局較差，和高血壓心臟病、冠心病等原發(fā)疾病相比，其器質(zhì)性損害更嚴(yán)重，心衰病情亦明顯加重。

本研究對血清IL-33、血清IL-35水平與心衰心功能分級進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示血清IL-33與血清IL-35水平明顯負(fù)相關(guān)；血清IL-33與心衰心功能分級正相關(guān)；血清IL-35與心衰心功能分級負(fù)相關(guān)。表明IL-35、IL-33在心衰發(fā)病及進(jìn)展中起重要作用，IL-35為老年心衰發(fā)病和病情進(jìn)展的保護(hù)性因素。因此建議對心衰高危人群或心衰患者宜定期檢測IL-33、IL-35含量，以監(jiān)測心衰發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及病情進(jìn)展。

綜上所述，IL-33在心衰患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)，而IL-35呈現(xiàn)下降趨勢，IL-33、IL-35與心衰病情及嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究不足之處是入組對象較少、規(guī)模較小，因此在一定程度上可能影響研究的結(jié)果和精確性。因此，仍然需要更大規(guī)模的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1] McKeag NA,McKinley MC,Harbinson MT,et al. The effect of multiple micronutrient supplementation on left ventricular ejection fraction in patients with chronic stable heart failure:a randomized,placebo-controlled trial[J]. JACC Heart Fail，2014，2(3):308-317

[2] Kiss T,Kovacs K,Komocsi A,et al. Novel mechanisms of sildenafil in pulmonary hypertension involving cytokines/chemokines, MAP kinases and Akt[J]. PLoS One，2014，9(8):e104890

[3] Yoshida T,Friehs I,Mummidi S,et al. Pressure overload induces IL-18 and IL-18R expression, but markedly suppresses IL-18BP expression in a rabbit model. IL-18 potentiates TNF-α-induced cardiomyocyte death[J]. J Mol Cell Cardiol，2014，75:141-151

[4] 董曉蕾,常文靜,蔡輝,等. 炎性細(xì)胞因子與慢性心力衰竭[J]. 中華老年心腦血管病雜志,2013,15(4):438-441

[5] Lam ET,Wong MK,Agarwal N,et al. Retrospective analysis of the safety and efficacy of high-dose interleukin-2 after prior tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with advanced renal cell carcinoma[J]. J Immunother，2014，37(7):360-365

[6] Sánchez-Más J,Lax A,Asensio-López Mdel C,et al. Modulation of IL-33/ST2 system in postinfarction heart failure: correlation with cardiac remodelling markers[J]. Eur J Clin Invest，2014，44(7):643-651

[7] Moe KT,Khairunnisa K,Yin NO,et al. Tumor necrosis factor-α-induced nuclear factor-kappaB activation in human cardiomyocytes is mediated by NADPH oxidase[J]. J Physiol Biochem，2014，70(3):769-779

[8] Wu L,Ong S,Talor MV,et al. Cardiac fibroblasts mediate IL-17A-driven inflammatory dilated cardiomyopathy[J]. J Exp Med，2014，211(7):1449-1464

[9] Bracey NA,Gershkovich B,Chun J,et al. Mitochondrial NLRP3 p-rotein induces reactive oxygen species to promote Smad protein signaling and fibrosis independent from the inflammasome[J]. J Biol Chem，2014，289(28):19571-19584

[10] 王登峰,李昌. 參麥注射液對慢性心力衰竭患者TNF-α、IL-12水平及心功能的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,19(1):38-40

[11] O’Meara E,Rouleau JL,White M,et al. Heart failure with anemia: novel findings on the roles of renal disease, interleukins, and specific left ventricular remodeling processes[J]. Circ Heart Fail，2014，7(5):773-781

[12] 崔曉婷. NT-proBNP與Hcy在老年心力衰竭的診斷和治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,19(9):1234-1237

[13] Moro-García MA,Echeverría A,Galán-Artímez MC,et al. Immunosenescence and inflammation characterize chronic heart failure patients with more advanced disease[J]. Int J Cardiol，2014，174(3):590-599

[14] Putko BN,Wang Z,Lo J,et al. Circulating levels of tumor necrosis factor-alpha receptor 2 are increased in heart failure with preserved ejection fraction relative to heart failure with reduced ejection fraction: evidence for a divergence in pathophysiology[J]. PLoS One，2014，9(6):e99495

[15] Lipkova J,Splichal Z,Bienertova-Vasku JA,et al. Period3 VNTR polymorphism influences the time-of-day pain onset of acute myocardial infarction with ST elevation[J]. Chronobiol Int，2014，31(8):878-890

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.28.020

R0541.6

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1008-8849(2015)28-3131-03

2014-10-16