雙黃連注射劑聯合法羅培南治療細菌性呼吸道感染的臨床研究

劉亞紅

(北京市回民醫院，北京 100054)

雙黃連注射劑聯合法羅培南治療細菌性呼吸道感染的臨床研究

劉亞紅

(北京市回民醫院，北京 100054)

目的評價雙黃連注射劑聯合法羅培南治療細菌性呼吸道感染的安全性和有效性。方法將183例細菌性呼吸道感染患者隨機分為3組各61例。雙黃連組給予雙黃連靜脈滴注治療，法羅培南組給予法羅培南鈉片口服治療，聯合治療組給予雙黃連靜脈滴注治療聯合法羅培南鈉片口服治療，療程均為1周。比較3組臨床療效、細菌性療效及不良反應發生率。結果聯合治療組的痊愈率和總有效率明顯高于雙黃連組、法羅培南組(P均<0.05)，雙黃連組的總有效率與法羅培南組相比差異無統計學意義(P>0.05)，其痊愈率與法羅培南組相比卻顯著性提高(P<0.05)。聯合治療組的細菌清除率明顯高于雙黃連組、法羅培南組(P均<0.05)，雙黃連組的細菌清除率與法羅培南組相比差異無統計學意義(P>0.05)。聯合治療組的不良反應發生率明顯高于雙黃連、法羅培南組(P均<0.05)，雙黃連組與法羅培南組的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論雙黃連聯合法羅培南治療細菌性呼吸道感染安全性良好、有效性高，值得在臨床上推廣應用。

雙黃連注射劑；法羅培南；細菌性呼吸道感染

細菌性呼吸道感染是臨床中的常見疾病，它主要包括細菌性上呼吸道感染(急性咽扁桃體炎)和細菌性下呼吸道感染(急性氣管-支氣管炎、肺炎)，從而繼發引起病毒感染，病毒感染則導致患者慢性支氣管炎加重[1]。目前臨床上多以抗生素治療細菌性呼吸道感染為主，法羅培南作為世界上第一個口服有效的青霉烯類抗菌藥物，已被證明具有廣譜的抗菌作用，且已應用于臨床中對細菌性呼吸道感染的治療，并取得了良好的療效[2]。然而針對細菌性呼吸道感染可能引發的病毒性呼吸道感染，法羅培南卻無良好的治愈效果；而雙黃連口服液已被證明除具有廣譜的抑菌作用外，也具有廣譜的抗病毒作用，且其已被應用于治療細菌性呼吸道感染并取得了良好的療效[3]。除此之外，中西藥聯合應用于臨床治療也越來越被人們所關注和接受。因此，本院采用雙黃連口服液聯合法羅培南治療細菌性呼吸道感染，探討二者聯合用藥的有效性與安全性。現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院2012年9月—2014年1月收治的住院患者183例，其中男105例，女78例；年齡19～63歲。入選標準：所有受試者均經臨床、實驗室及細菌學檢查確診為呼吸系統感染，需經靜脈給予全身抗菌藥物治療(細菌培養陽性率達80%以上)，在48 h內未接受有效抗菌治療。將患者隨機分為雙黃連組、法羅培南組、聯合治療組，3組入選例數、性別、平均年齡、治療前體溫、感染類型、白細胞正常例數、細菌陽性率等比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2排除標準 對β-內酰胺類抗生素有過敏史或有過敏性疾病史者；有嚴重心、肝、腎及血液系統疾病，中樞神經系統疾病；危重感染不宜單獨用藥者；妊娠或哺乳期婦女；有明顯消化系統疾病或其他疾病可能影響藥物吸收者。

1.3治療方案 3組均給予常規飲食、生活起居指導及化痰、止咳等對癥治療。雙黃連組在上述常規治療基礎上加用雙黃連粉針劑(黑龍江松花江制藥有限公司生產,國藥準字Z10940044，規格：600 mg/支)，用法：雙黃連粉針劑體質量60 mg/kg加入5%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注，1次/d。法羅培南組在上述常規治療基礎上加用法羅培南鈉片(山東魯南貝特制藥有限公司提供，批號090823，規格：0.2 g/片)，用法：每次口服1片，每天3次。聯合治療組在上述常規治療基礎上加用雙黃連粉針劑+法羅培南鈉片，用法：雙黃連粉針劑體質量60 mg/kg加入5%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注，1次/d；法羅培南鈉片每次口服1片，每天3次。3組治療療程均為1周。

1.4觀察項目 試驗期間詳細觀察患者癥狀、體征變化及與治療目的無關的各種反應。實驗室及輔助檢查：給藥前及療程結束后查血、尿常規，肝、腎功能和心電圖各1次，下呼吸道感染者在治療前后行X射線胸片檢查各1次。治療后實驗室檢查異常者，需隨訪至正常或治療前水平。

1.5療效判定標準 根據衛生部1993年頒發的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，按照痊愈、顯效、進步、無效4 級進行臨床療效判定，痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查4項均恢復正常；顯效：病情明顯好轉，但上述4項中有1項未完全恢復正常；進步：用藥后病情有所好轉，但不夠明顯；無效：用藥72 h后病情無明顯進步或有加重。以痊愈+顯效計算總有效率。

1.6細菌學檢查及評價標準 致病菌的分離鑒定：分別于治療前、后取痰標本和/或血標本作細菌培養，并且對菌株做出鑒定；細菌學評定標準：按清除、部分清除、未清除、替換、再感染進行評價，并計算細菌清除率。

1.7安全性評價 記錄受試者治療期間發生的任何不良事件；對檢查結果異常者定期復查，直至恢復正常或確定與研究藥物是否有關。按肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、肯定無關5級標準進行評定，前3項為不良反應。

1.8統計學方法 采用SPSS 11.0軟件對數據進行統計分析。計數資料以率(%)表示，組間比較采用2檢驗，等級資料的比較采用Ridit分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1臨床療效 聯合治療組的痊愈率和總有效率明顯高于雙黃連組、法羅培南組(P均<0.05)，雙黃連組總有效率與法羅培南組相比差異無統計學意義(P>0.05)，其痊愈率與法羅培南組相比又顯著性提高(P<0.05)。見表2。

表2 3組臨床療效比較 例(%)

注：①與聯合治療組比較，P<0.05；②與法羅培南組比較，P<0.05。

2.2細菌學療效 聯合治療組細菌清除率明顯高于雙黃連組、法羅培南組(P均<0.05)；雙黃連組細菌清除率與法羅培南組相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組不同細菌感染治療后療效比較

注：①與聯合治療組比較，P<0.05。

2.3安全性評價 聯合治療組的不良反應發生率明顯高于雙黃連組、法羅培南組(P<0.05)，雙黃連與法羅培南組的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 3組不良反應比較 例(%)

注：①與聯合治療組比較，P<0.05。

3 討 論

細菌性呼吸道感染多是由于革蘭陽性菌以及陰性菌感染所致，如不及時治療和控制病情，可導致局部甚至全身并發癥，臨床上多以抗生素治療為主。法羅培南是日本Suntory公司開發的世界上第一個具有青霉烯基本母核的口服抗生素，于1997年首先獲準在日本上市，商品名為Farom，其殺菌的主要機制與其他β內酰胺類抗生素一樣，是通過與細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白(PBP)結合，阻礙細菌細胞壁的合成而發揮作用[4]。法羅培南抗菌譜廣，對需氧和厭氧革蘭陽性菌及陰性菌均有很強的抗菌活性，且對細菌產生的β2內酰胺酶高度穩定[5]，因此，法羅培南已被已廣泛應用于臨床各系統感染，包括呼吸道感染、泌尿系感染、耳鼻喉科感染、婦科感染和皮膚科感染等方面。健康成人單次口服法羅培南1 h后達血藥峰濃度，半衰期為1 h，主要經腎脫氫肽酶代謝后從尿中排出，不良反應與其他β-內酰胺類藥物相似，偶見胃腸道反應，這與本研究B組出現的不良反應事件相吻合。

呼吸道感染屬于中醫“感冒”“外感發熱”“咳嗽”等范疇，由感受風邪或時行疫毒引起肺衛失和，出現鼻塞、流涕、噴嚏、頭痛、惡寒發熱、全身不適為主要臨床表現的一種外感疾病。肺衛失調，邪正相爭是其病機特點，病變部位在肺衛，而以衛表為主。常見證型有風寒感冒、風熱感冒、暑濕感冒、氣虛感冒、陰虛感冒，臨床以風熱感冒多見[6]。治療多采用疏風清熱解表方法，雙黃連注射液是常用藥物之一，由金銀花、黃芩、連翹組方制成，3種中藥均具有抗菌消炎作用，方中金銀花為常用清熱解毒藥，具有解表、清熱、解毒、止痢作用；黃芩清熱燥濕、解毒、涼血；連翹清心、肺、胃之熱，散溫邪，解瘡毒[1]。三藥共奏清熱解毒、利尿涼血之功能。該種藥品能夠抑制多種病菌，包括綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、大腸桿菌、鏈球菌、志賀氏桿菌等。也能抑制多種病毒，包括艾可病毒，上呼吸道合胞病毒，流感病毒甲、乙型，流行性腮腺炎病毒，腺病毒，帶狀皰疹病毒，柯薩奇病毒等。本研究結果表明雙黃連組痊愈率與法羅培南組相比有顯著提升，細菌清除率與法羅培南組相比差異無統計學意義，這間接證明了雙黃連除了良好的抑菌作用外，還有抑制病毒的作用，這導致了雙黃連組的痊愈率高于法羅培南組。此外，雙黃連組出現不良反應的原因可能與金銀花中所含有的綠原酸具有致敏原的作用，可引起變態反應，是引起不良反應的主要原因之一，此外還與液體濃度過高、滴速過快、患者是否過敏體質及個體差異有關[7]。此外，本研究結果表明聯合治療組不良反應發生率與雙黃連、法羅培南組相比有顯著提高，但其治愈率、總有效率、細菌治愈率都顯著性高于雙黃連組和法羅培南組。因此，在使用雙黃連與法羅培南聯合用藥時需詳細詢問患者病史，對過敏體質或曾發生不良反應患者應慎用，另外要控制給藥濃度和滴速，發熱患者要使用降溫手段，必要時可加入地塞米松2～5mg配伍[8]等，總體而言,雙黃連粉針劑不良反應發生率并不高，而且癥狀較輕，多數無需使用抗過敏藥，在短時間內就會自行消失。綜上所述，雙黃連聯合法羅培南治療細菌性呼吸道感染療效滿意，抗菌活性強，不良反應可以控制，安全性良好，大大減輕單獨使用抗生素產生的耐藥性，值得在臨床上推廣應用。

[1] 李正平. 金黃連口服液治療細菌性呼吸道感染的療效與安全性分析[J]. 中國醫藥指南，2013,11(11):277-278

[2] 隋玉玲,李學堂. 法羅培南治療細菌性呼吸道感染的臨床研究[J]. 臨床合理用藥雜志，2012,5(11B):10-11

[3] 葛蘭. 雙黃連口服液治療細菌性呼吸道感染的療效觀察[J]. 中國中醫藥現代遠程教育，2012,10(24):21

[4]DalhoffA,NasuT,OkamotoK.Targetaffinitiesoffaropenemtoanditsimpactonthemorphologyofgram-positiveandgram-negativebacteria[J].Chemotherapy,2003,49(4):172-183

[5] 周光宇,蘇雪松,李德天,等. 法羅培南鈉片治療急性細菌性感染隨機雙盲對照臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志,2007,23(5):323-328

[6] 白云蘋,王明航,王至婉,等. 雙黃連注射劑治療急性上呼吸道感染隨機對照試驗的系統評價[J]. 中華中醫藥雜志,2012,27(10):2734-2739

[7] 茍永鵬,張筱微. 雙黃連針劑及其不良反應[J]. 中國醫療前沿,2009,14(13):115-116

[8] 黃東,林俊鴻. 上呼吸道感染的治療體會[J]. 中外醫療,2009,(6):6-7

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.016

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1008-8849(2015)29-3237-03

2015-01-09