急性腦梗死患者腦白質(zhì)病變相關(guān)危險(xiǎn)因素及與CXCL16的關(guān)系

楊素靜，宋 晴，郝秋艷，林 瑩，張文秋，王 巍，劉 斌

(1. 華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院，河北 唐山 064000；3. 河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 064000)

急性腦梗死患者腦白質(zhì)病變相關(guān)危險(xiǎn)因素及與CXCL16的關(guān)系

楊素靜1，宋 晴2，郝秋艷2，林 瑩3，張文秋1，王 巍1，劉 斌1

(1. 華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院，河北 唐山 064000；3. 河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 064000)

目的研究急性腦梗死患者腦白質(zhì)病變與血清CXC趨化因子16(CXCL16)的相關(guān)性。方法選取120例急性腦梗死患者，入院后所有患者行頭顱MRI檢查,采用Fazekas評(píng)分分別對(duì)腦室旁和深部腦白質(zhì)病變嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)，按病變嚴(yán)重程度將其分為輕度(0,Ⅰ)、中度(Ⅱ)、重度(Ⅲ)，所有患者均于入院次日清晨空腹抽取靜脈血，測(cè)定CXCL16、hs-CRP及其相關(guān)生化指標(biāo)。結(jié)果腦梗死患者腦白質(zhì)病變組CXCL16及hs-CRP水平高于無(wú)腦白質(zhì)病變組；腦梗死患者重度腦白質(zhì)病變組CXCL16及hs-CRP水平高于輕 、中度腦白質(zhì)病變組。結(jié)論CXCL16、hs-CRP可預(yù)測(cè)腦梗死患者腦白質(zhì)病變及程度。

CXC趨化因子16；高敏C反應(yīng)蛋白；急性腦梗死；腦白質(zhì)病變

隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，頭顱CT和MRI技術(shù)的廣泛應(yīng)用，腦白質(zhì)病變的檢出率日益增加。腦白質(zhì)病變是老年人及腦血管病患者常見(jiàn)的腦改變，腦白質(zhì)病變進(jìn)展緩慢，多數(shù)無(wú)明顯癥狀，但越來(lái)越多證據(jù)表明可引起認(rèn)知功能減退、情緒、步態(tài)異常等臨床癥狀，并且與顱內(nèi)外缺血性事件的發(fā)生、卒中復(fù)發(fā)及升高的病死率相關(guān)。缺血及炎性損傷是腦白質(zhì)病變的重要發(fā)病機(jī)制。CXCL16是在動(dòng)脈粥樣硬化損傷部位新發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)跨膜趨化因子，具有趨化因子、黏附分子和清道夫受體的功能。Luo和Lyso的研究表明CXCL16作為黏附分子參與活化T淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的識(shí)別和黏附，介導(dǎo)白細(xì)胞黏附血管內(nèi)皮損傷血管壁，然后穿過(guò)血管壁進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)引起神經(jīng)細(xì)胞壞死和凋亡[1]。但目前研究多限于血清CXCL16水平與冠心病、冠狀動(dòng)脈狹窄程度以及頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，未發(fā)現(xiàn)與腦白質(zhì)病變相關(guān)的研究,本研究探討了腦梗死患者腦白質(zhì)病變情況及其嚴(yán)重程度與可溶性CXCL16水平和其他相關(guān)危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，為急性腦梗死的預(yù)防與治療提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年6月—2013年6月入住河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院的住院患者120例。診斷均符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病時(shí)間≤72h且癥狀持續(xù)時(shí)間≥24h，全部經(jīng)頭顱CT和/或MRI檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn):①?lài)?yán)重心、肺、肝、腎功能障礙;②有癲癇、阿爾茨海默病或帕金森病的患者;③有腫瘤、結(jié)核、甲狀腺功能異常、器官移植術(shù)后、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良疾病及一氧化碳中毒史等;④多發(fā)性硬化患者。其中男82例，女38例；年齡47～81(62.32±11.27)歲。根據(jù)頭顱MRI結(jié)果將腦梗死患者分為合并腦白質(zhì)病變組63例和無(wú)腦白質(zhì)病變組57例。

1.2研究方法

1.2.1磁共振成像檢查 所有患者入院后行磁共振掃描檢查，包括T1、T2加權(quán)、FLAIR序列、DWI掃描。近腦室WMI定義為腦室外3～13mm的腦白質(zhì)區(qū)域，深部腦白質(zhì)病變定義為腦室周?chē)?3mm以外的區(qū)域。腦白質(zhì)病變嚴(yán)重程度分級(jí)：根據(jù)Fazekas評(píng)分法分別評(píng)價(jià)腦室周?chē)吧畈堪踪|(zhì)情況，腦室周?chē)?為無(wú)病損，Ⅰ為帽狀或線(xiàn)狀高信號(hào)，Ⅱ?yàn)楣饣瑫灎畈p，Ⅲ為不規(guī)則腦室旁信號(hào)；深部白質(zhì)：0為無(wú)病損，Ⅰ為點(diǎn)狀病損，Ⅱ?yàn)殚_(kāi)始融合的病損，Ⅲ為大的融合病損。腦室旁及深部白質(zhì)分別按嚴(yán)重程度將其分為3組：輕度(0，Ⅰ)，中度(Ⅱ)，重度(Ⅲ)。

1.2.2血清CXCL16、hs-CRP及其他生化指標(biāo)的測(cè)定 所有患者在入院次日晨起采集空腹靜脈血，盡快注入采血管內(nèi)，3 000r/min離心10min，分離血清，-20 ℃保存待檢，測(cè)定血清CXCL16、hs-CRP及血糖、血脂等相關(guān)指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫-雙抗體夾心法測(cè)定，試劑購(gòu)自上海雅吉生物有限公司，并嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作，所有標(biāo)本皆使用雙孔測(cè)定。主要儀器為日本產(chǎn)Model680酶標(biāo)儀。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn);計(jì)量資料符合正態(tài)分布的用表示，2組比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，多因素Logistic回歸分析腦白質(zhì)相關(guān)危險(xiǎn)因素。顯著性檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1合并腦白質(zhì)病變腦梗死組與無(wú)腦白質(zhì)病變腦梗死組一般情況的比較 2組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，表明2組具有可比性；合并腦白質(zhì)病變腦梗死組總膽固醇、低密度脂蛋白及糖尿病、卒中史顯著高于無(wú)腦白質(zhì)病變腦梗死組(P均<0.05)，2組間三酰甘油、高密度脂蛋白、高血壓病比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 合并腦白質(zhì)病變腦梗死組與無(wú)腦白質(zhì)病變腦梗死組一般情況比較

2.2CXCL16及hs-CRP水平比較 腦梗死患者合并腦白質(zhì)病變組CXCL16及hs-CRP水平高于無(wú)腦白質(zhì)病變組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組CXCL16、hs-CRP比較

2.3不同程度腦白質(zhì)病變組梗死患者CXCL16水平比較 重度腦白質(zhì)病變組CXCL16及hs-CRP水平高于輕 、中度腦白質(zhì)病變組(P均<0.05)，輕、中度腦白質(zhì)病變組CXCL16及hs-CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同程度腦白質(zhì)病變腦梗死患者CXCL16、hs-CRP的比較

2.4腦梗死患者腦白質(zhì)病變相關(guān)危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析 以腦梗死患者腦白質(zhì)病變?yōu)橐蜃兞浚孕詣e、年齡、高血壓病、糖尿病、卒中史、血糖、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、CXCL16、hs-CRP作為自變量做多項(xiàng)Logistic分析，結(jié)果CXCL16、hs-CRP、卒中史、糖尿病病史進(jìn)入回歸方程，表明CXCL16、hs-CRP、卒中史、糖尿病病史與腦梗死患者腦白質(zhì)病變相關(guān)。見(jiàn)表4。

3 討 論

表4 腦梗死患者腦白質(zhì)病變相關(guān)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

腦白質(zhì)病變是1987年由加拿大神經(jīng)病學(xué)家Hachinski首先提出的一個(gè)影像學(xué)診斷術(shù)語(yǔ)，稱(chēng)為“腦白質(zhì)疏松”，旨在描述CT影像上腦室周?chē)⑵べ|(zhì)下及半卵圓中心區(qū)腦白質(zhì)的斑點(diǎn)狀或片狀改變。隨著磁共振成像技術(shù)的普及，腦白質(zhì)疏松的定義表現(xiàn)擴(kuò)展為磁共振T2加權(quán)或FLAIR像上腦室周?chē)吧畈堪踪|(zhì)的高信號(hào)表現(xiàn)，對(duì)這一表現(xiàn)的命名也由“腦白質(zhì)疏松”轉(zhuǎn)向腦白質(zhì)病變。關(guān)于腦白質(zhì)病變的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，缺血及炎性損傷是腦白質(zhì)病變的重要發(fā)病機(jī)制。目前腦白質(zhì)病變被認(rèn)為是腦小血管病變的一個(gè)類(lèi)型[2]，是血管病變引起的腦組織低灌注、缺血的一種表現(xiàn)。白質(zhì)病變通常與靜息性梗死相伴出現(xiàn)，故而有學(xué)者將其解釋成“不完全梗死”，即尚不足以引起梗死的缺血性組織損傷，急性缺血引起的穿支血管破壞導(dǎo)致腔隙性梗死，而更慢性的缺血?jiǎng)t導(dǎo)致腦白質(zhì)疏松癥(LA)[3-4]。

炎性反應(yīng)是腦缺血后繼發(fā)性損害機(jī)制之一。腦缺血后的炎癥反應(yīng)是一個(gè)級(jí)聯(lián)放大的過(guò)程，腦缺血后缺血灶內(nèi)及其周?chē)嬖诿黠@的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。Hs-CRP是人體內(nèi)炎癥狀態(tài)的重要標(biāo)志物，在缺血性腦血管病的發(fā)生和發(fā)展中可作為獨(dú)立的評(píng)價(jià)指標(biāo),在炎性反應(yīng)過(guò)程中，內(nèi)皮細(xì)胞可促進(jìn)大量細(xì)胞因子、黏附分子的釋放，共同介導(dǎo)白細(xì)胞黏附血管內(nèi)皮損傷血管壁，然后穿過(guò)血管壁進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)引起神經(jīng)細(xì)胞壞死和凋亡，介導(dǎo)腦白質(zhì)炎性損傷[5-7]。

Kang等[8]和Mitsuoka等[9]認(rèn)為內(nèi)皮功能障礙在腦白質(zhì)病變中扮演重要角色，大量研究表明內(nèi)皮功能障礙與炎性機(jī)制有關(guān)。趨化因子是一類(lèi)小分子分泌蛋白，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附、參與炎癥反應(yīng)。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，血清CXCL16水平升高與冠心病、腦梗死及其動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[10-11],另有研究顯示不穩(wěn)定性頸動(dòng)脈斑塊患者血清CXCL16濃度明顯高于無(wú)斑塊或穩(wěn)定性斑塊患者[12]。腦梗死患者腦白質(zhì)病變組CXCL16及hs-CRP水平高于無(wú)腦白質(zhì)病變組，腦梗死患者重度腦白質(zhì)病變組CXCL16及hs-CRP水平高于輕 、中度腦白質(zhì)病變組(P均<0.01)，表明可溶性CXCL16與腦白質(zhì)病變相關(guān)，可預(yù)測(cè)腦白質(zhì)病變及嚴(yán)重程度。本研究應(yīng)用多項(xiàng)Logistic分析結(jié)果表明CXCL16、hs-CRP、卒中史、糖尿病病史進(jìn)入回歸方程，相關(guān)系數(shù)分別為-0.780，-0.217，-0.924，表明CXCL16、hs-CRP、卒中史、糖尿病病史與腦梗死病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

綜上所述，可溶性CXCL16與hs-CRP水平的升高對(duì)腦梗死患者是否合并腦白質(zhì)病變有一定的診斷和鑒別價(jià)值，但仍需進(jìn)一步行大規(guī)模、前瞻性的研究以證實(shí)上述觀點(diǎn)。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.012

R743.3

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1008-8849(2015)29-3227-03

2015-01-20