乙型肝炎病毒和血吸蟲感染對肝纖維化的影響

王智珊,侯安民

(湖北省武漢市黃陂區(qū)血吸蟲病防治所,湖北 武漢 430300)

乙型肝炎病毒和血吸蟲感染對肝纖維化的影響

王智珊,侯安民

(湖北省武漢市黃陂區(qū)血吸蟲病防治所,湖北 武漢 430300)

目的 探討乙型肝炎病毒(HBV)和血吸蟲感染對肝纖維化的影響。方法 根據(jù)檢測結(jié)果將87例肝纖維化患者分為乙肝陰性組、陽性組，血吸蟲蟲卵陰性組、陽性組，通過比較組間的臨床特征、肝纖維化程度以及各常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來分析HBV和血吸蟲感染對肝纖維化的影響。結(jié)果 單純血吸蟲病肝纖維化患者與單純乙肝肝纖維化患者腹水發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。乙肝陰性組與陽性組血清膠原蛋白(HA)和血小板轉(zhuǎn)化生長因子BB(PDGF-BB)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。血吸蟲蟲卵陰性組、陽性組肝纖維化程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；乙肝陽性組S4級患者比例顯著多于乙肝陰性組(P<0.05)。結(jié)論 肝組織纖維化的嚴(yán)重程度與HBV感染存在密切關(guān)系，而與血吸蟲感染關(guān)聯(lián)不大；對肝纖維化患者，應(yīng)先確定其纖維化的致病因，以利于更好地指導(dǎo)臨床治療。

肝纖維化；乙型肝炎病毒；血吸蟲病

肝組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分的異常沉積和過度增生是導(dǎo)致肝臟纖維化的基本原因。肝臟纖維化在功能方面主要表現(xiàn)為門靜脈高壓、肝功能衰退等，在組織結(jié)構(gòu)方面，主要表現(xiàn)為肝小葉內(nèi)、匯管區(qū)的纖維化以及肝竇的毛細(xì)血管化[1]。誘發(fā)肝纖維化的因素較多，主要包括肝炎病毒、藥物和毒物、血吸蟲病、乙醇、自身免疫性肝病、膽汁淤積、代謝失衡以及遺傳等因素。上述一種或多種因素對肝臟的長期刺激，會使肝竇內(nèi)肝星狀細(xì)胞活化，破壞ECM的代謝平衡，使其降解速度慢于生成速度，出現(xiàn)ECM異常沉積，促使肝臟組織重構(gòu)。若未進(jìn)行有效治療，肝纖維化一般均會發(fā)展為肝硬化，對患者的生命和健康造成嚴(yán)重威脅[2]。本研究對比分析了乙肝陰性、陽性和血吸蟲蟲卵陰性、陽性的肝纖維化患者的臨床特征、肝纖維化程度以及各常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，以了解并掌握導(dǎo)致肝纖維化原因，更好地指導(dǎo)臨床治療?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇我所內(nèi)科2010年1月—2014年6月收治的87例肝纖維化患者，均經(jīng)B超檢查，可見肝包膜粗糙，回聲增密、增粗、增強(qiáng)且分布不均勻，血管走向不清，肝組織病理學(xué)檢查可見纖維組織不同程度的增生，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[3]中的相關(guān)規(guī)定。排除其他致病因素對本研究結(jié)果的干擾，所有入選患者均排除丙肝、酒精性和非酒精性脂肪肝等因素所致的肝纖維化。根據(jù)患者是否為HBV感染或血吸蟲感染將患者分為乙肝陰性組、陽性組與血吸蟲蟲卵陰性組、陽性組。乙肝陰性組29例，男18例，女11例，年齡20～78(47.5±10.8)歲；乙肝陽性組58例，男39例，女19例，年齡21～78(48.2±11.4)歲。血吸蟲蟲卵陰性組31例，男20例，女11例，年齡20～79(47.8±11.2)歲；血吸蟲蟲卵陽性組56例，男40例，女16例，年齡22～79(48.1±11.6)歲。4組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 檢查方法

1.2.1HBV感染判定 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測患者的血清乙肝五項(xiàng)，即表面抗原(HBsAg)、表面抗體(HBsAb)、e抗原(HBeAg)、e抗體(HBeAb)、核心抗體(HBcAb)。除單一HBcAb檢測結(jié)果為陽性者確定接受過乙肝疫苗注射外，乙肝五項(xiàng)中的任何一項(xiàng)或多項(xiàng)檢測結(jié)果為陽性者則可確定為HBV感染。

1.2.2 肝纖維化程度與血吸蟲感染判定 取患者肝臟組織，以10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋切片，蘇木精-伊紅(HE)、網(wǎng)狀纖維及Masson三色染色，于光鏡下作病理學(xué)檢查，對肝纖維化程度進(jìn)行分級。肝纖維化分級標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)合肝病專業(yè)委員會指定的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[3]判定，見表1。同時(shí)，于光鏡下(×200)觀察肝臟組織切片是否存在血吸蟲卵，全視野發(fā)現(xiàn)血吸蟲卵則確定為血吸蟲感染。

表1 肝臟纖維化程度分級標(biāo)準(zhǔn)

1.2.3 臨床體征及實(shí)驗(yàn)室檢查 所有患者行常規(guī)腹部肝脾B超檢查，查看影像學(xué)結(jié)果是否異常，并查看是否存在腹水。血常規(guī)和肝功能檢測指標(biāo)包括血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血小板計(jì)數(shù)(Plt)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清白蛋白(A)、血清膽紅素(Bil)以及血清膠原蛋白(HA)、血小板轉(zhuǎn)化生長因子BB(PDGF-BB)、金屬蛋白酶組織抑制因子1(TIMP-1)。通過比較組間的臨床特征、肝纖維化程度以及各常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來比較乙型肝炎病毒(HBV)和血吸蟲感染對肝纖維化的影響。計(jì)算AST與Plt比值指數(shù)(APRI)，APRI=(AST/正常值上限)/Plt×100。

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀比較 單純乙肝肝纖維化患者和單純血吸蟲病肝纖維化(乙肝陰性)患者的腹水發(fā)生率分別是為58%(18/31)和52%(15/29)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=2.102，P>0.05)。血吸蟲病合并乙肝陽性肝纖維化患者的腹水發(fā)病率為56%(15/27)，與單純乙肝肝纖維化患者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=1.922，P>0.05)，與單純血吸蟲病肝纖維化患者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=1.362，P>0.05)。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 乙肝陰性組和陽性組的血清AST、Bil、Plt、A、APRI及HA、PDGF-BB水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。乙肝陰性組和陽性組TIMP-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血吸蟲蟲卵陰性組和陽性組RBC計(jì)數(shù)、HB、A以及肝左葉長徑比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

2.3HBV和血吸蟲感染對肝纖維化的影響 乙肝陰性與陽性的肝組織病理分級比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血吸蟲蟲卵陰性與陽性的肝組織病理分級比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。Logistic回歸分析顯示，肝纖維化嚴(yán)重程度與HBV感染顯著相關(guān)[B=0.382，95%CI(0.126，1.170)，P<0.05]，而與血吸蟲感染無顯著相關(guān)(P>0.05)。

3 討 論

表2 乙肝陰性組和陽性組各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表3 血吸蟲蟲卵陰性組陽性組各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表4 乙肝與血吸蟲蟲卵陰性與陽性患者肝組織病理分級情況比較 例(%)

抑制肝纖維化的進(jìn)一步發(fā)展僅是臨床上抗肝纖維化治療的近期目標(biāo)，而實(shí)現(xiàn)肝纖維化逆轉(zhuǎn)、改善患者肝臟的結(jié)構(gòu)和功能、改善患者預(yù)后、延長患者生存期才是抗肝纖維化治療的遠(yuǎn)期目標(biāo)[4-5]。但是肝纖維化的病理發(fā)展是動態(tài)變化的復(fù)雜過程，多因素、多環(huán)節(jié)均能夠?qū)Ω卫w維化產(chǎn)生影響，在治療策略上需要涉及去除致病因素、治療原發(fā)病、抗肝臟炎癥、抑制膠原纖維形成等多方面，而去除致病因素是關(guān)鍵[6]，如抑制肝炎病毒復(fù)制、殺滅血吸蟲、戒酒等。因此，了解并掌握導(dǎo)致肝纖維化的原因非常重要。

一般認(rèn)為，HBV和血吸蟲感染是導(dǎo)致肝纖維化的兩個(gè)主要因素[7]。但是目前的研究結(jié)果對血吸蟲感染是否對HBV易感依然存在較大爭議。針對社會人群調(diào)查顯示，血吸蟲感染對HBV易感的影響不大；而針對住院患者的調(diào)查結(jié)果顯示，血吸蟲感染會增加HBV易感[8-9]。之所以會出現(xiàn)這種現(xiàn)象，可能是因?yàn)榛颊咭蚪佑|注射器與血液制品而感染[10-11]。在本研究中，血吸蟲病合并乙肝陽性肝纖維化患者約占單純血吸蟲感染患者的48%(27/56)，可能是因?yàn)榛颊叩牟∏檩^重而接受注射治療或接受血液制品等原因所致。

有報(bào)道指出，慢性乙肝患者的HBVDNA復(fù)制水平和肝纖維化嚴(yán)重程度存在密切相關(guān)[12]。同時(shí)，也有觀點(diǎn)認(rèn)為，血吸蟲感染和肝纖維化嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)[13]。在本研究中，Logistic回歸分析顯示，肝纖維化嚴(yán)重程度與乙肝感染明顯相關(guān)，而與血吸蟲感染無關(guān)。另外，在本研究中，血吸蟲病合并乙肝陽性肝纖維化患者AST、Bil水平上升，而A、Plt水平降低，表明血吸蟲病合并乙肝陽性肝纖維化患者的肝臟受損程度更嚴(yán)重。單純晚期血吸蟲病還導(dǎo)致紅細(xì)胞及血紅蛋白降低，且影響肝臟左葉大小，這可能與同等程度的肝纖維化血吸蟲病患者較乙肝患者有更嚴(yán)重脾大和脾功能亢進(jìn)明顯相關(guān)[14]。乙肝陽性組的APRI高于乙肝陰性組，可以將其作為非創(chuàng)傷性肝纖維化輔助診斷的指標(biāo)。本研究結(jié)果還顯示，乙肝陰性組和乙肝陽性組的血清HA、PDGF-BB水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但2組TIMP-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明上述指標(biāo)在輔助診斷肝纖維化方面也具有參考意義。

總之，肝組織纖維化的嚴(yán)重程度與乙型肝炎病毒感染存在密切關(guān)系，而與血吸蟲感染關(guān)聯(lián)不大；對肝纖維化患者，應(yīng)先確定其纖維化的致病因，以利于更好地指導(dǎo)臨床治療。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.24.015

R575.2

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1008-8849(2015)24-2663-03

2014-09-05