歷9之載，優(yōu)藍綻放

○本刊/趙曉松

歷9之載，優(yōu)藍綻放

○本刊/趙曉松

1 久經(jīng)風(fēng)雨劈天間，一劑優(yōu)藍綻放時

2006年5月起藍耳病高致病毒株迅速蔓延至我國養(yǎng)豬省份，隨后三年間，該病在越南、中國、菲律賓相繼暴發(fā)，導(dǎo)致中國約24.3萬頭豬的死亡，成為影響我國養(yǎng)豬業(yè)的最重要的疾病，造成重大經(jīng)濟損失。廣東永順生物制藥股份有限公司（以下簡稱廣東永順）見機投入藍耳苗的研發(fā)，歷經(jīng)9年之艱辛，于2015年5月30日在廣州保利假日酒店發(fā)布了高致病性豬繁殖與呼吸綜合征活疫苗（GDr180株）。為何在9年之后上市，中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所檢測技術(shù)研究室主任、GDr180株主要研發(fā)者寧宜寶說：“由于我國藍耳病流行突然，為控制疫情，解決廣大養(yǎng)殖戶當(dāng)務(wù)之急，農(nóng)業(yè)部采取特殊應(yīng)急方案，只要是免疫效力好，就通過疫苗的審批。當(dāng)時我可以參加，但我并沒有這樣做，因為我覺得對于藍耳病疫苗來說安全性非常重要。當(dāng)時各人想法不同，有些人想讓自己的疫苗盡快推出來，可我當(dāng)時的想法是我研究的疫苗是精品，就像對自己的孩子一樣，要把他培養(yǎng)成精英。因此，我們沒有申報，繼續(xù)傳代讓毒性減弱。后來注冊完全按照國家規(guī)定審批程序，因此，直到完成注冊，花了將近三年的時間。可以說從注冊到上市，并不是我們選擇的時機，而是各方面都已準備好，我們順理成章就上市了”。

2 廣東毒株獲偏愛，百次傳代效果強

眾所周知，傳代的次數(shù)決定著疫苗的免疫原性的高低，對于為何要選用廣東毒株及最終得到怎樣的效果，寧宜寶做出了這樣的解釋：“起初分離的毒株，不僅單是廣東毒株，還包括北京株、江西株和湖南株，因為需要長期傳代，所以要選對細胞嗜性好、病變明顯且病毒滴度高的毒株，通過比較病毒滴度、在細胞上的嗜性和病變的典型性，發(fā)現(xiàn)廣東株具有顯著優(yōu)勢，最終我們做出了選擇。隨后，按照最嚴格的標準進行復(fù)核試驗，5頭豬免疫，5頭豬作對照，大劑量攻毒，為檢測其效果（高代次是否仍有免疫原性）結(jié)果對照組5頭豬全部發(fā)病，4頭死亡；免疫組豬無一發(fā)病，非常健康。經(jīng)過長時間、大量的測定，疫苗保持了良好的免疫原性。”

3 疫苗安全又高效，前期使用不掉膘

隨著疫苗在實際中大量應(yīng)用，人們也隨即發(fā)現(xiàn)，接種后動物機體或多或少出現(xiàn)不適癥狀，雖然對于機體來說，這些是正常反應(yīng)，但這對畜禽的生產(chǎn)帶來了極大的損傷，一般的藍耳疫苗在免疫后，短時間內(nèi)增重都會受影響，就此，廣東永順總經(jīng)理林旭埜 介紹：“永順藍耳GDr180疫苗本身具有這樣的特點：第一，永順藍耳GDr180安全性非常好，實際應(yīng)用過程中有一些很直觀的指標，注射時不會引起體溫反應(yīng)；第二，免疫前期，不會引起豬體重的輕微下降。相較之下，安全性還體現(xiàn)在永順藍耳GDr180跟大部分疫苗聯(lián)合免疫后對其他疫苗沒有影響，例如：豬瘟疫苗，因為我們開始研制藍耳GDr180疫苗之后的幾年，就開始研制豬瘟-藍耳病二聯(lián)苗，積累了大量數(shù)據(jù)，所以永順藍耳GDr180對其它疫苗的免疫效果沒有影響，從安全性來說，這點非常地理想。關(guān)于免疫原性，因為疫苗在沒用正式拿到批文之前，不能大量地使用，只能在幾個臨床試驗場試用，我們進行了很多攻毒保護試驗，幾個臨床試驗場應(yīng)用效果都比較理想。綜上所述，永順藍耳GDr180的安全性和免疫原性都很好，我們很有信心把它打造成永順的另一個明星產(chǎn)品。雖說現(xiàn)在市場上生產(chǎn)藍耳苗的企業(yè)有很多，競爭很激烈，但是只要堅持永順的理念：把產(chǎn)品質(zhì)量做好。只要產(chǎn)品好，終會得到用戶的認可，我們也相信這個疫苗的使用效果會像ST豬瘟疫苗一樣好。”

4 細胞培養(yǎng)工藝好，效價穩(wěn)定程度高

廣東永順項目負責(zé)人李嘉愛在介紹廣東株在生產(chǎn)工藝優(yōu)勢時，強調(diào)了幾個最基本的特點：首先是細胞的培養(yǎng)，細胞是病毒繁殖、病毒表達的一個載體，因此把細胞選好尤為重要，通過克隆篩選和馴化選出一株對于GDr180株病毒特別適應(yīng)的一個宿主細胞，再按照GMP的要求建細胞庫。有好的細胞后必須要有一個好的細胞培養(yǎng)基，永順采用的是進口優(yōu)質(zhì)細胞培養(yǎng)基。培養(yǎng)基里有個很重要的成分就是新生牛血清，新生牛血清的純凈性對于疫苗的影響非常大，否則疫苗就會受到外原病毒的污染（對于血清的純凈性，不僅按照國家藥典所規(guī)定的方法來檢測，還增加了分子生物學(xué)的方法來檢測：RT-PCR、PCR檢測、BVDV和支原體檢測）在培養(yǎng)基方面永順做了嚴格的控制后，選擇了最優(yōu)化的生產(chǎn)培養(yǎng)工藝，將細胞培養(yǎng)環(huán)節(jié)當(dāng)中的個個節(jié)點都控制好。把細胞培養(yǎng)這個最基礎(chǔ)的工作做好了，病毒繁殖就會有高的產(chǎn)毒量和穩(wěn)定的病毒效價。

5 “6+1”大于7，標準操作須注意

林旭 埜認為：6+1法則實施起來確實比較復(fù)雜，所以在服務(wù)方面需要一個比較龐大的隊伍或者是一個比較系統(tǒng)與健全的體系。廣東永順建立一個專家顧問隊伍，這個隊伍要到各個豬場進行指導(dǎo)，制定個性化的免疫方案。公司內(nèi)部專門針對該疫苗組建了一支專業(yè)化的服務(wù)隊伍，不同于原來的服務(wù)人員對全系列的疫苗產(chǎn)品服務(wù)。包括市場總監(jiān)蔣圣姣帶領(lǐng)的市場部也有一支隊伍專門做市場推廣，跟原先的銷售部和服務(wù)部不同，這支隊伍也是專門為藍耳病疫苗進行推廣服務(wù)工作的。

執(zhí)行6+1法則，要制定個性化免疫程序。免疫的時候或者說在疫苗生產(chǎn)制定內(nèi)控標準的時候一定要把握一個度，毒價越高越好是一個錯誤的導(dǎo)向，政府采購江西株疫苗要求毒價控制在105.5TCID50左右，不允許太高但是要達到國家標準。針對GDr180也是一樣，雖然它安全性很好，但是不希望用戶自行增加免疫劑量，多打1頭份費用就會翻倍，增加成本。所以說在使用的時就按照一頭份去免疫。

正如市場總監(jiān)蔣圣姣在6+1法則里闡述的。永順藍耳GDr180是個處方疫苗，與其他疫苗在銷售布局上有所不同，希望先在對藍耳GDr180有需求、有認識的一些豬場開始使用，并在使用過程中慢慢總結(jié)經(jīng)驗和積累數(shù)據(jù)，再慢慢地推廣。不急功近利，認真對待用戶需求，讓我們看到了永順企業(yè)文化的一個細節(jié)。■