血管靶向藥物治療血管肉瘤的1個病例報告和文獻復習

田宏

·臨床案例·

血管靶向藥物治療血管肉瘤的1個病例報告和文獻復習

田宏

血管肉瘤是一種罕見的有侵襲性的起源于血管內皮的腫瘤, 預后極差。無法手術的患者治療方法非常有限, 而且沒有治療標準。貝伐珠單抗是一個抗血管內皮生長因子的血管生成抑制劑, 是重組人源化的單克隆抗體, 可以作為血管肉瘤治療的一種有前景的選擇。這是一個采用貝伐珠單抗聯合化療藥物治療血管肉瘤的病例報道和文獻回顧, 患者通過治療得到了短期的緩解獲益并提高了生活質量。

血管肉瘤；血管靶向治療藥物；貝伐珠單抗；化療

血管肉瘤(angiosarcoma, AS)是起源于血管或淋巴管內皮細胞的少見的軟組織肉瘤, 約占所有軟組織肉瘤的2%［1-4］。AS可發生于全身各個部位, 是一種轉移率及復發率很高的惡性肉瘤。尤其是頭面部最為多見, 比例約為60%［2］, 有較低的存活率和較高的復發率［5］。臨床上多為無痛性增大的腫塊,在皮膚常表現為多灶性藍色或紫色的斑點, 以后逐漸增大隆起呈丘疹狀、斑塊和結節。血管肉瘤的治療目前強調以手術切除和放、化療為主的綜合治療模式, 而治療藥物的選擇也十分有限, 治療效果常不能令人滿意, 一些研究報道5年生存率只有10%～20%［6-12］。針對血管內皮生長因子(VEGF)起作用的靶向藥物貝伐珠單抗已經被FDA批準用于結直腸癌、肺癌、腎癌、卵巢癌和腦膠質瘤等多個腫瘤的治療, 有研究顯示貝伐珠單抗聯合放療或聯合化療［7,8,13］治療頭面部血管肉瘤有一定的療效。現就本院收治的1例頭皮血管肉瘤患者接受貝伐珠單抗聯合紫杉醇治療的病例報告如下。

1 臨床資料

患者, 男, 68歲, 20年吸煙史, 入院前5個月發現頭皮上紫色腫塊并周圍伴有紅斑。間歇性咳嗽和咯血2個月。紫紅色丘疹和結節尺寸增大延伸到眉毛兩側, 近1個月周邊頭皮有新的類似結節出現, 并出現瘙癢癥狀, 并伴有局部腫脹、輕微疼痛癥狀。頭頂部可見大片不規則彌漫性紫紅色斑塊, 經檢查, 患者有多個不規則形狀的病變, 最大2 cm×4 cm×1.5 cm在前額頭皮；表面質軟, 基底硬, 有浸潤, 有觸痛。

2 實驗室及輔助檢查

血尿常規、心電圖均未見異常。PET-CT肺門淋巴結,縱隔, 肝, 右腹膜等處顯示多器官轉移。頭皮腫瘤切除后,組織病理顯示：真皮內可見不規則裂隙樣血管腔和腫瘤細胞團塊, 血管內皮細胞異型性明顯, 部分明顯突于管腔內。病理診斷為血管肉瘤, 臨床分期Ⅳ期。免疫組化染色：瘤細胞S-100蛋白(-)。CD31、波形蛋白(+)。組織學屬于高分化血管肉瘤。

3 治療及結果

給予化療藥物紫杉醇聯合貝伐珠單抗, 并與患者本人簽署知情同意書。具體劑量是紫杉醇90 mg/m2IV, D1, D8和D15, 每4周重復。貝伐珠單抗5 mg/kg D1和D15 IV, 每2周重復。經2個周期(1個月)貝伐珠單抗聯合化療治療后局部疼痛癥狀減輕, 治療4個周期(2個月)后CT評價肺部腫物減小達到PR。經6個周期治療后患者因不耐受而停藥。2個月后患者臨床癥狀惡化, 骨ECT掃描顯示骨轉移。重新給予貝伐珠單抗聯合紫杉醇方案治療, 但疾病迅速進展, 15 d后死亡。

4 討論

血管肉瘤是一種少見的軟組織惡性腫瘤, 分為惡性血管內皮瘤與惡性血管外皮瘤, 前者的瘤細胞在基底膜內增生,后者在基底膜外增生, 臨床上無明確的區別, 統稱為“血管肉瘤”, 預后較差。目前血管肉瘤病因仍然不明, 臨床觀察可繼發于外傷、長期淋巴管水腫, 大劑量放射治療及皰疹病毒感染, 也可能存在遺傳學因素。盡管進行根治性手術和局部輔助治療發展, 但腫瘤復發和擴散轉移仍然常見。研究顯示紫杉醇可以顯著提高頭面部血管肉瘤的無病生存期［3］, 并越來越被認可作為一線治療血管肉瘤的藥物。

腫瘤細胞的生長、轉移依賴新生血管的形成, 血管內皮生長因子(vascular endothelial growthfactor, VEGF) 是最有效的促血管生長因子。VEGF與其受體(VEGFR)相結合, 引起一系列的信號轉導, 釋放多種細胞因子, 刺激血管(淋巴管)內皮細胞增殖和遷移。血管肉瘤起源于血管內皮細胞, 有報道稱血管肉瘤患者的VEGF蛋白和VEGFR都過表達［14-16］。因此VEGF可能是該類腫瘤存活、生長、進展和轉移的重要因子。

貝伐珠單抗(bevacizumab, avastin, 阿瓦斯汀)是VEGF的重組人源化單克隆IgG1抗體, 它能競爭性地與VEGF相結合并阻斷其生物活性, 使現有腫瘤血管退化, 抑制新生血管生長, 同時對腫瘤血管有抗通透性的作用, 促使化療藥物更易到達腫瘤組織內部或細胞間, 最終抑制腫瘤的生長, 發揮抗腫瘤的作用。

理論上貝伐珠單抗抗VEGF的活性可以抑制血管肉瘤的生長, 這在一些實體腫瘤上已經得到很好效果, 例如肺癌,腸癌, 腎癌和腦膠質瘤等。既往報道顯示貝伐珠單抗聯合化療藥物紫杉醇可以為血管肉瘤患者帶來明顯的生存獲益［8］。治療方案中加入貝伐珠單抗可能有助于短期提高患者緩解的作用, 同時提高患者的生活質量［13-15］。

患者接受貝伐珠單抗聯合紫杉醇方案4個周期后顯示PR, 臨床癥狀得到改善, 表明該治療方案是有效的。然而由于沒有堅持用藥而導致疾病迅速進展, 提示貝伐珠單抗應該長期應用, 或單藥維持治療, 這也需要大樣本的研究來證實。

總之, 該患者從紫杉醇聯合貝伐珠單抗的方案中得到了短期的緩解獲益, 沒有觀察到貝伐珠單抗常見的高血壓或蛋白尿等嚴重的不良反應。該聯合治療方案可以作為血管肉瘤患者的一個治療選擇。

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Case report and literature review of vascular targeting agents in the treatment of 1 angiosarcoma case

TIAN Hong.Department of Medical Oncology, Shenyang City the Fourth People’s Hospital, Shenyang 110030, China

Angiosarcoma is a rare and aggressive vascular neoplasm with very poor prognosis.There is very limited choice of treatment methods for patients who cannot undergo surgical treatment, and no treatment standard exists.Bevacizumab, as an angiogenesis inhibitor for anti vascular endothelial growth factor and a recombined humanized monoclonal antibody, can be treated as a promising choice for treating angiosarcoma.This paper revived the case report and literature review of combined application of bevacizumab and chemotherapy in the treatment of angiosarcoma.This treatment provided short-term effect for patients, whose life quality was also improved.

Angiosarcoma; Vascular targeting therapy agents; Bevacizumab; Chemotherapy

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.03.131

2014-09-19］

110030 沈陽市第四人民醫院腫瘤內科