感音神經(jīng)性聾與甲狀腺功能減退癥關(guān)系的研究進(jìn)展

董瑞 張莉萍 索利敏 李青峰

感音神經(jīng)性聾是指因螺旋器毛細(xì)胞、聽神經(jīng)、聽傳導(dǎo)徑路或各級(jí)神經(jīng)元受損害引起的聽力下降，而中耳及外耳道對(duì)聽力損失無影響。感音神經(jīng)性聾的病因復(fù)雜，包括內(nèi)分泌疾病、缺血、自身免疫、噪聲暴露、感染、基因和耳毒性藥物等[1]。

在內(nèi)分泌疾病中，甲狀腺功能減退癥引起的感音神經(jīng)性聾目前被一些國(guó)外研究者廣泛關(guān)注。1967年Ritter[2]提出，感音神經(jīng)性聾是耳鼻喉科常見的疾病，先天性和后天性甲狀腺功能減退癥是引起感音神經(jīng)性聾常見的病因，其臨床表現(xiàn)為單純的聽力損失或伴有眩暈、耳鳴。Brucker-Davis等[3]和Rovet等[4]研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減退的患者可出現(xiàn)感音神經(jīng)性聾。Comer等[5]發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減退會(huì)導(dǎo)致耳聾，且引起的耳聾常為感音神經(jīng)性聾，且多為雙耳。國(guó)外部分學(xué)者研究動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素分泌減少會(huì)影響內(nèi)耳的發(fā)育，導(dǎo)致內(nèi)耳耳蝸結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而導(dǎo)致感音神經(jīng)性聾的發(fā)生[6-11]。目前許多國(guó)外學(xué)者對(duì)感音神經(jīng)性聾與甲狀腺功能減退癥的關(guān)系、機(jī)制進(jìn)行了研究，本文就感音神經(jīng)性聾與甲狀腺功能減退癥的關(guān)系、作用機(jī)制做一綜述。

1 感音神經(jīng)性聾與甲狀腺功能減退的相關(guān)性

甲狀腺功能減退癥是甲狀腺激素合成及分泌減少或組織利用不足導(dǎo)致的全身代謝減低綜合征。該病癥會(huì)導(dǎo)致發(fā)育遲緩、運(yùn)動(dòng)功能障礙、記憶障礙和聽力障礙[12-13]。目前評(píng)估甲狀腺功能減退癥患者的聽力情況可采用純音測(cè)聽、聲導(dǎo)抗測(cè)試和電生理學(xué)方法，如腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）和耳聲發(fā)射（EAE）。甲狀腺功能減退癥引起的耳聾發(fā)病率仍不確定。Ben-Tovim等[14]和Vanasse等[15]提出，先天性甲狀腺功能減退癥患者耳聾的發(fā)病率為35%~50%，后天性甲狀腺功能減退癥患者耳聾的發(fā)病率為25%。

動(dòng)物研究試驗(yàn)表明，甲狀腺功能減退會(huì)引起耳聾。Ben-Tovim等[14]在對(duì)大鼠的研究和魯賓斯坦等人在對(duì)豬的研究中發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能減退后，這些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的電生理學(xué)發(fā)生變化，并且在甲狀腺激素替代治療后發(fā)生逆轉(zhuǎn)[16]。Christ等[17]研究發(fā)現(xiàn)，PAX8小鼠的甲狀腺激素缺乏會(huì)導(dǎo)致耳蝸，尤其是內(nèi)耳毛細(xì)胞發(fā)生異常改變，從而導(dǎo)致聽力下降；在早期使用甲狀腺素替代治療后，PAX8小鼠聽力較前明顯改善，并且研究發(fā)現(xiàn)，如果出生后第1天給予T4替代治療，6周后測(cè)量ABR閾值，發(fā)現(xiàn)聽力改善20 db以上，如果T4替代治療每延遲1天，則會(huì)導(dǎo)致閾值額外損失至少4 db，最終得出結(jié)論，甲狀腺功能減退會(huì)引起耳聾的發(fā)生，T4的替代治療顯得尤為關(guān)鍵，T4替代治療越遲，恢復(fù)效果越差。Karolyi等[10]通過對(duì)幾種突變小鼠（先天性甲狀腺功能低下的小鼠）和同胞的正常小鼠采用不同飲食對(duì)比的研究發(fā)現(xiàn)，在標(biāo)準(zhǔn)飲食下，Prop1df突變小鼠3周及6周時(shí)聽力較正常小鼠分別低25~40 db及13~17 db；Pit1dw突變小鼠在3及6周時(shí)聽力較正常小鼠低38~81 db；Cgatm1Sac突變小鼠在3及6周時(shí)聽力較正常小鼠下降46~70 db；Tshrhyt突變小鼠3周時(shí)聽力較正常小鼠下降30~49 db。在特殊飲食下（富含甲狀腺激素的食物），Prop1df突變小鼠3周時(shí)聽力較正常小鼠損失14~29 db，6周時(shí)食用富含Th食物的益處消失，并且研究發(fā)現(xiàn)食用6周特殊飲食后的正常小鼠聽力會(huì)損失5~12 db；Pit1dw突變小鼠3及6周時(shí)聽力較前提高17~65 db，然而在特殊飲食條件下正常小鼠6周時(shí)聽力損失了24~32 db；Cgatm1Sac突變小鼠3周時(shí)聽力較正常小鼠提高42~73 db，6周時(shí)較正常小鼠提高聽力22~60 db，但6周時(shí)正常小鼠聽力下降了28~47 db；Tshrhyt突變小鼠3周時(shí)聽力提高40~49 db。通過對(duì)這些突變小鼠的研究最終得出結(jié)論，甲狀腺功能減退與聽力損失有著密切的關(guān)聯(lián)，而在聽覺發(fā)育關(guān)鍵期給予補(bǔ)充甲狀腺激素，可以防止因先天性甲低引起的耳聾。

目前國(guó)外大多臨床研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能減退癥與感音神經(jīng)性聾有著密切的關(guān)系。Ben-Tovim等[14]和Himelfarb等[18]發(fā)現(xiàn)當(dāng)甲狀腺功能減退患者血清T4水平值降低時(shí)，患者的腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變，若不及時(shí)采取替代治療，會(huì)導(dǎo)致患者耳蝸功能受損，從而導(dǎo)致感音神經(jīng)性聾。Anjana等[12]將30例正常患者與30例甲狀腺功能減退癥患者進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能低下的患者聽覺腦干誘發(fā)反應(yīng)（ABR）發(fā)生改變，主要表現(xiàn)為Ⅲ波的絕對(duì)潛伏期延長(zhǎng)，且在行甲狀腺激素替代治療后，Ⅲ波的絕對(duì)潛伏期顯著縮短。最終得出結(jié)論，甲狀腺功能減退會(huì)導(dǎo)致耳聾的發(fā)生，并且在替代治療后，聽力學(xué)會(huì)發(fā)生改變，表明兩者是有相關(guān)性的。Psaltakos等[19]觀察了52例甲狀腺癌術(shù)后患者，發(fā)現(xiàn)這些術(shù)后患者的甲狀腺功能減退，當(dāng)甲狀腺功能減退后會(huì)損害耳蝸的功能，從而導(dǎo)致感音神經(jīng)性聾，并且通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)這些患者在行甲狀腺激素替代治療后，聽力較前改善。菲格雷等[20]對(duì)23例亞臨床甲狀腺功能減退癥患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，這些患者均有感音神經(jīng)性聾，且在對(duì)其聽力學(xué)檢查進(jìn)行評(píng)估后，發(fā)現(xiàn)聽覺腦干誘發(fā)反應(yīng)（ABR）中Ⅲ波和Ⅴ波的絕對(duì)潛伏期發(fā)生改變，Ⅰ~Ⅲ波，Ⅲ~Ⅴ波及Ⅰ~Ⅴ波的波間期有改變。Khechinaschvili等[21]評(píng)估50名甲狀腺功能減退患者的聽力，發(fā)現(xiàn)部分患者聽力閾值正常，但耳聲發(fā)射發(fā)生改變；其中，30%的患者腦干聽覺誘發(fā)電位發(fā)生改變，他們認(rèn)為甲狀腺功能減退癥與感音神經(jīng)性聾有關(guān)聯(lián)。Anand等[22]從20例甲減患者中檢測(cè)出有16例未經(jīng)治療甲狀腺功能減退患者患有感音神經(jīng)性聾，其聽力閾值和腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）發(fā)生了相應(yīng)的變化，這些患者經(jīng)甲狀腺激素替代治療3~7個(gè)月后，聽力閾值顯著改善，但腦干聽覺誘發(fā)電位較治療前沒有發(fā)生改變。Lorenzo等[23]分析了甲狀腺功能減退患者的腦干聽覺誘發(fā)電位，觀察到25%患者甲狀腺激素替代治療之前和之后腦干聽覺誘發(fā)電位會(huì)發(fā)生改變，表現(xiàn)為耳間潛伏期差為0.2 ms以上，Ⅴ波絕對(duì)潛伏期、Ⅲ~Ⅴ波和Ⅰ~Ⅴ波波間期延長(zhǎng)，這些改變甚至可以維持到甲狀腺激素替代治療6~12個(gè)月后。以上研究均提示甲狀腺功能減退與感音神經(jīng)性聾有著密切的關(guān)系。Ozata等[24]觀察20例甲狀腺功能減退患者，發(fā)現(xiàn)這些患者患有感音神經(jīng)性聾，但在對(duì)其腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）進(jìn)行評(píng)估時(shí)，發(fā)現(xiàn)這些患者腦干聽覺誘發(fā)電位并沒有發(fā)生變化。

上述國(guó)外學(xué)者們的研究顯示，大多數(shù)研究都證明甲狀腺功能減退后會(huì)通過影響耳蝸的功能，從而導(dǎo)致感音神經(jīng)性聾的發(fā)生，主要表現(xiàn)為腦干聽覺誘發(fā)電位、聽力閾值等聽力學(xué)檢查的改變，并且發(fā)現(xiàn)再及時(shí)給予甲狀腺激素替代治療后，這些改變會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化。

2 甲狀腺功能減退引起感音神經(jīng)性聾的作用機(jī)制

甲狀腺功能減退引起感音神經(jīng)性聾的作用機(jī)制比較復(fù)雜。國(guó)外多位學(xué)者提出，甲狀腺功能減退引起的感音神經(jīng)性聾可能涉及多種結(jié)構(gòu)[24-26]。

Lily等[27]研究發(fā)現(xiàn)2型脫碘酶（D2）可以控制耳蝸上用于激活甲狀腺受體的T3表達(dá)，若缺乏后，導(dǎo)致耳蝸內(nèi)溝、感覺上皮的分化延緩，蓋膜會(huì)出現(xiàn)畸形，從而出現(xiàn)感音神經(jīng)性聾。

Dettling等[28]發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素紊亂會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的能量產(chǎn)生減少，從而損害微循環(huán)，內(nèi)耳結(jié)構(gòu)也會(huì)受到相應(yīng)的影響，如血管紋和Corti氏器，從而導(dǎo)致聽力學(xué)發(fā)生改變，導(dǎo)致感音神經(jīng)性聾。

Lorenzo等[23]認(rèn)為，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，甲狀腺激素控制蛋白質(zhì)的合成、髓鞘和酶的生產(chǎn)以及脂質(zhì)的水平。此外，T4可以充當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)。因此，甲狀腺功能減退引起的感音神經(jīng)性聾，可能源自耳蝸，中央聽覺通路和/或蝸后區(qū)域。

Saito等[29]在對(duì)狗的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能減退癥患者大腦皮層中神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量會(huì)減少，從而導(dǎo)致內(nèi)耳膜迷路、顳骨的巖部結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，當(dāng)這些結(jié)果改變后，會(huì)發(fā)生感音神經(jīng)性聾。

Mustapha等[30]通過研究Pou1f1dw突變小鼠，發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素分泌減少會(huì)破壞外毛細(xì)胞，降低內(nèi)淋巴電位，降低鉀離子通道蛋白的表達(dá)，從而導(dǎo)致感音神經(jīng)性聾的發(fā)生。

Brandt和Sendin等[31-32]發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素與內(nèi)毛細(xì)胞帶狀突觸關(guān)系緊密。甲狀腺功能減退后會(huì)引起內(nèi)毛細(xì)胞帶狀突觸功能異常，從而導(dǎo)致聽力學(xué)改變，出現(xiàn)感音神經(jīng)性聾。

綜上所述，無論是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是臨床試驗(yàn)都表明感音神經(jīng)性聾與甲狀腺功能減退癥有著密切的關(guān)系，從上述多項(xiàng)研究中均可發(fā)現(xiàn)，對(duì)于甲狀腺功能減退引起的聽力損失需早期給予適量的甲狀腺激素替代治療，并且發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素替代治療時(shí)間越早，聽力改善越佳。但感音神經(jīng)性聾與甲狀腺功能減退癥之間的機(jī)制仍不完全明確，主要是因?yàn)槟壳芭R床研究仍有限，因此仍需更多的研究加以證明。隨著臨床上感音神經(jīng)性聾患者發(fā)病率逐年增加，且感音神經(jīng)性聾越來約有年輕化的趨勢(shì)，臨床工作者們對(duì)其應(yīng)該更加重視。在日常的臨床診療中，對(duì)于感音神經(jīng)性聾的患者，行甲狀腺功能的檢查顯得尤為重要，若能及早的發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減低，及時(shí)、有效地采取甲狀腺激素替代治療，對(duì)于感音神經(jīng)性聾的治療顯得尤為關(guān)鍵。

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