H7N9亞型禽流感病毒在我國家禽中的傳播與動態重配模型

劉翟

截止2014年10月，我國已經出現了454例人感染H7N9禽流感病毒病例，其中166人死亡，病毒已經出現在我國的17個省和直轄市。目前H7N9病毒并不能有效通過人傳人傳播，人還是通過與活禽的接觸從而致病。通過實施關閉活禽市場的措施，H7N9病毒的暴發被有效控制，目前人感染病例主要以散發形式出現。隨著進入2014年冬——2015年春流感季，H7N9禽流感病毒還會出現，并造成人感染和死亡嗎？我們應該如何預防和控制H7N9禽流感帶來的危害呢？為了弄清這些問題，我們首先需要了解病毒的性質和它的傳播方式。

近年來，我國各地禽流感病例呈不斷上升趨勢，給人們的日常生活造成了很大的影響。帶著對H7N9禽流感病毒倍感恐慌的心理和重重疑問，讓我們一起走進中國科學院微生物研究所，在這里尋求科學的真理。

H7N9禽流感病毒包含有8個基因片段，其中H7基因來源于浙江鴨群中分離的禽流感病毒;N9基因與在韓國分離的野鳥中禽流感病毒同源。其余6個基因，我們稱之為內部基因，全部來源于H9N2禽流感病毒。這些來源于不同宿主的病毒通過遺傳重配的方式形成了H7N9禽流感病毒。遺傳重配是流感病毒所特有的進化方式，當不同病毒同時感染上同一宿主的時候，病毒間可以通過彼此交換遺傳物質而產生出新型的病毒。H9N2禽流感病毒是我國家禽中最普遍流行病毒，由于該病毒對人基本無害，對于家禽也只產生輕微影響，因而一直沒有得到有效的控制。目前在我國家禽中H9N2禽流感病毒的基因型非常復雜，呈現出較明顯的時間與地域特異性。

通過對于H7N9禽流感病毒基因的比較和多態性分析。我們發現相較于“甲流”（pH1N1）、H5N1這些禽流感病毒，H7N9病毒在內部基因存在更為普遍的基因重配現象。為了方便研究，我們利用進化模型對基因進行分類，并依此為H7N9病毒劃分了基因型。人感染病例主要集中在“安徽/1”基因型。而家禽中存在的基因型非常多。通過分析基因型的累計曲線，我們發現隨著時間的推移和感染省市的增加，基因型逐漸增多，這與病毒的跨地域傳播密切相關。在病毒擴散的過程中，攜帶病毒家禽的運輸和混合是造成病毒遺傳多樣性增加的最重要因素。繁復的基因型會產生不同性質的病毒，有可能對于家禽或者哺乳動物宿主產生更強的適應能力，進而造成更大的危害。

為此，我們提出了H7N9病毒的動態重配模式。首先，病毒的表面抗原基因來源于野鳥中，通過與家養水禽的病毒交換進入家禽，進而感染以雞為主的家禽。通過與家禽中H9N2病毒的重配，H7N9病毒得以在家禽中傳播，這也就形成了最初的H7N9病毒。之后，通過與家禽中H9N2病毒重配，產生了不同的基因型，以適應在家禽中的傳播。通過家禽運輸，這些對家禽低致病的H7N9病毒擴散到臨近省市并繼續與其他病毒混合重配，產生更多的基因型。到目前為止，H7N9病毒仍然處于快速進化過程中，對于公共衛生仍然具有重要的隱患。

由于H7N9禽流感病毒本身對于家禽沒有什么危害，不會引起家禽嚴重致病，因此病毒會長時間地潛伏在家禽中進行傳播。因此在馬上到來的2014年冬——2015年春流感季，病毒不會消失，仍然有可能造成人感染。避免感染禽流感的最有效辦法就是減少與活禽的接觸！數據顯示，關閉活禽市場能夠明顯地降低人感染病例的增加。目前，包括北京、杭州在內的一些城市禁止活禽交易也是為了有效地控制禽到人的轉播路徑。

控制H7N9病毒由禽到人的傳播路徑能夠有效地減少發病人數，但是并不能減少病毒在家禽中的傳播，也無法控制病毒的變異。因此對于禽類從業者仍有巨大的隱患。那么應該如何降低家禽中的病毒呢？在家禽中，禽流感病毒主要存在于帶病家禽的消化道中，并通過糞便排放到環境中，其他家禽個體通過與帶毒環境接觸或者飲用、食用被污染的水源與食物而被感染。調查發現，對于正規的規模養殖場，由于采用合理的管理和消毒措施，因而家禽帶毒率非常低。對于大部分活禽市場和非正規養殖，缺少相應的措施，從而造成病毒在家禽中普遍流行，從而給公共衛生帶來巨大隱患。最近廣東地區出臺的活禽市場相關管理措施正是出于降低活禽市場家禽帶毒率的考慮。

采取合理的管理和消毒措施能夠有效地阻止禽流感病毒在家禽中的蔓延，那么有沒有方法能夠減少新型禽流感病毒的產生呢？在歷史上產生的幾乎所有人感染禽流感病毒都攜帶有來源于野生鳥類的病毒基因。因此，控制病毒由野生鳥類進入家禽成為減少禽流感病毒產生的關鍵。野生鳥類中病毒進入家禽主要是通過與家養水禽的接觸，通過共享生活環境、水源以及食物，病毒由野禽感染家養水禽。因此，在候鳥遷飛的季節，合理安排水禽放養，減少與野禽的接觸是減少禽流感病毒進入家禽的重要手段之一。同時，加強水禽（鴨）與陸禽（雞）的養殖與交易隔離是防止禽流感病毒廣泛感染家禽的重要途徑。

歷史的經驗告訴我們，由于家禽養殖的存在，禽流感病毒不會輕易地消失，而且會在相當長的一段時間內與宿主共生，并偶發造成不同宿主致病甚至死亡。應對禽流感最行之有效的辦法即是控制帶毒家禽的數量，切斷禽流感病毒的傳播路徑。

（作者系中科院微生物研究所研究員、博士）

科學普及：

流感病毒與禽流感

流行性感冒病毒（簡稱流感病毒）一般可分為三類：甲型、乙型和丙型;根據病毒感染宿主的類型，又可以分成人流感、禽流感、豬流感等。乙型和丙型一般只在人群中傳播，很少傳染到其他動物，目前危害不大。禽流感則是由一類傳播于禽類中的甲型流感病毒引起的。

根據甲型流感病毒在血清學特征上的差異，研究者又根據流感病毒表面抗原蛋白血凝素（HA）和神經氨酸酶（NA）分類成16種HA類群和9類NA類群。因此，對于甲型流感病毒（包括禽流感、人流感、豬流感等），我們通常用H？N？來分類區分，如甲型H1N1流感（“甲流”）、H5N1禽流感、H7N9禽流感等。endprint