川崎病治療最新進展

【摘要】 川崎病是一種以急性全身血管炎為主要病理變化的疾病，好發于6個月～4歲的嬰幼兒，近年來發病率呈現出增加的趨勢。本研究主要探索治療川崎病的有效方法，并對川崎病治療的進展進行展望。

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2015）04-0028-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.04.022

作者單位： 1 124000 遼寧省盤錦市中心醫院遼河分院兒科；2 124010遼寧省盤錦興隆臺武警8610部隊醫院

The Latest Progress in the Treatment of Kawasaki Disease

WANG Liyan 1YIN Zhongling 2, 1 Panjin Central Hospital of Pediatrics of Liaohe River Branch, Panjin 124000, China; 2 Panjin Xinglongtai armed police force 8610 hospital, Panjin 124010, China

[Abstract]Kawasaki disease is mainly pathological changes in acute systemic vasculitis diseases, it likely happen in 6 months～4 years old infants, the incidence rate shows a trend of increase in recent years. This research is mainly to summarize the progress in the treatment of Kawasaki disease.

[Key words] Kawasaki disease, Treatment, Progress

川崎病在臨床中比較常見，多發于年齡0.5～4歲的嬰幼兒，為自限性、急性全身性血管炎，主要表現為心血管系統的嚴重損害，冠狀動脈也易受到累及而發生損害，約30%左右的川崎病患兒如不加治療或者治療不當，冠狀動脈會發生病變，川崎病的發病機制尚不十分明確，且近年來發病率逐年升高 [1]。目前，臨床中治療川崎病的常規療法為阿司匹林口服聯合丙種球蛋白靜脈注射，該方法具有一定療效，且可降低冠狀動脈病變的發生率，但是仍有相當數量的川崎病患兒應用該方法治療無效，這成為近年來研究的重點 [2]。近年來，隨著臨床研究的深入，二、三線藥物如腫瘤壞死因子-α抑制劑、糖皮質激素和鈣調神經磷酸酶抑制劑等治療川崎病，臨床效果更佳，且冠狀動脈發生率更低 [3]。本研究主要對上述二、三線藥物在川崎病的治療方面的研究進展進行綜述。

1　腫瘤壞死因子-α抑制劑

目前，針對首次丙種球蛋白治療無效的川崎病患者，再次對其進行丙種球蛋白沖擊治療在臨床中川崎病的治療中一致得到專家的共同認識，且應用較多。雖然，該種方法可治療相當比例的川崎病患者，但是仍存在一定數量的患者對丙種球蛋白再次治療無效，針對此類患者的治療方案，臨床中并沒有統一的共識，針對此類患者的治療報道亦較少。有研究者認為應用免疫調節劑可能會使療效改善，但至今并沒有令人十分可信得到證據表明免疫調節劑的臨床療效優于其他二線藥物 [4]。合理選用二、三線藥物輔助治療對丙種球蛋白無效的川崎病患者是取得良好預后的關鍵所在，因為，有效抑制病情的發展能明顯降低嚴重并發癥如冠狀動脈病變等的發生風險。腫瘤壞死因子-α抑制劑是臨床中應用比較多的免疫調節劑，研究結果表明，川崎病患者血清腫瘤壞死因子-α的水平明顯高于正常人，且冠狀動脈病變的發生率與患者腫瘤壞死因子-α的水平呈顯著正相關 [5]。腫瘤壞死因子-α抑制劑中最為常用的是英夫利昔單抗，是一種單克隆抗體，其能特異性的結合人體腫瘤壞死因子-α并對其正常功能進行抑制。國外的研究者Subramaniam和Girish給予丙種球蛋白治療無反應的川崎病患者應用5 mg/kg的英夫利昔單抗，臨床效果顯著。雖然如此，但是腫瘤壞死因子-α抑制劑治療川崎病的安全性和有效性及相關的具體的機制仍需臨床的深入研究。

2　糖皮質激素

臨床中應用糖皮質激素治療川崎病已經有很長的歷史，早在1979年就有關于應用糖皮質激素治療川崎病的報道，但是在該研究中，研究者發現糖皮質激素單獨應用反而使冠狀動脈病變的發生率增加，雖然該研究隨機性不高，但是其研究結果一直影響了臨床川崎病的治療相當長的時間 [6]。目前，臨床中關于糖皮質激素治療川崎病的療效和相關機制仍在進行討論，較新的研究結果發現，糖皮質激素可有效預防和減少冠狀動脈病變的發生。Ogata等在2012年將臨床確診的48例高風險川崎病患者隨機分為兩組，A組患者（26例）給予阿司匹林＋丙種球蛋白治療，B組患者（22例）給予阿司匹林+丙種球蛋白＋糖皮質激素甲潑尼龍治療，治療后A組治療有效率為86.36%，明顯高于B組的23.08%（P＜0.05），A組冠狀動脈病變發生率為9.09%，顯著高于B組的38.46%（P ＜0.05），表明糖皮質激素對川崎病患者有很好的療效，且可明顯降低冠狀動脈病變的發生率 [7]。至于不同研究者應用糖皮質激素治療川崎病患者得出不同甚至相反的結論，分析原因可能為研究者選取的病例不同，造成了研究結果差異較大，這提示我們在今后的實際臨床工作中，針對川崎病患者，應首先對患者的病情進行充分評估，根據患者的具體情況和臨床檢查結果將患者分類，如確認患者為高風險川崎病患者，可首先考慮對其應用糖皮質激素治療，但是針對糖皮質激素的研究仍需進一步深化，使得研究結果更為令人信服。

3　鈣調神經磷酸酶抑制劑

鈣調神經磷酸酶抑制劑近年來治療對丙種球蛋白無效的川崎病患者的新藥，應用較多的是環孢素，研究發現川崎病的易感性、丙種球蛋白抵抗及冠狀動脈的損害和1,4,5-三磷酸肌醇3激酶C基因的多態性密切相關，且1,4,5-三磷酸肌醇3激酶C基因可激活T淋巴細胞，而川崎病的發生又與T淋巴細胞的激活息息相關，環孢素可對T淋巴細胞的激活進行抑制，進而對丙種球蛋白無效的患者起到治療的作用，但是臨床需進一步研究與討論環孢素治療川崎病的安全性和有效性 [8]。

4　結束語

阿司匹林口服聯合丙種球蛋白注射治療川崎病為臨床川崎病的常規治療方案，具有一定療效，但是由于該治療方案對某些川崎病患者無效或存在高風險性，加大了臨床的治療難度。腫瘤壞死因子-α抑制劑、糖皮質激素和鈣調神經磷酸酶抑制劑等在川崎病的治療中均取得一定了進展，但是臨床中仍進一步加深對川崎病發病機制及治療方法的研究。