注射用鹽酸苯達莫司汀治療利妥昔單抗耐藥B細胞惰性淋巴瘤患者的臨床療效

朱淑姣

注射用鹽酸苯達莫司汀治療利妥昔單抗耐藥B細胞惰性淋巴瘤患者的臨床療效

朱淑姣

目的 探討注射用鹽酸苯達莫司汀治療利妥昔單抗耐藥的B細胞惰性淋巴瘤的臨床療效。方法 選取利妥昔單抗耐藥的B細胞惰性淋巴瘤患者32例，給予注射鹽酸苯達莫司汀，觀察并分析患者近期療效、遠期療效以及不良反應發生情況。結果 32例患者近期療效總有效率為84.4%；不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應和感染；隨訪2年，患者中位緩解持續時間為10個月，1例患者因疾病進展而病死。結論 注射用鹽酸苯達莫司汀治療妥昔單抗耐藥的B細胞惰性淋巴瘤患者具有明顯療效。

利妥昔單抗耐藥；B細胞惰性淋巴瘤；鹽酸苯達莫司汀

惰性淋巴瘤多見于成人，惡性度低，生長緩慢，多累及外周血和骨髓[1]，臨床化療時多采用潑尼松、蒽環類藥物、單克隆抗體如利妥昔單抗注射液，可快速緩解患者臨床癥狀，但復發率高，持續時間短，部分患者伴有耐藥難治的特點。本文就利妥昔單抗耐藥的32例B細胞惰性淋巴瘤患者給予注射用鹽酸苯達莫司汀的單藥治療效果進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2010年 1月至 2011年 12月我院收治的32例經利妥昔單抗注射液治療無效的B細胞惰性淋巴瘤患者資料，其中男17例，女15例，年齡25～70歲，平均（55±4）歲。經組織病理學確診分型[2]，Ann Arbor臨床分期：Ⅱ期6例，Ⅲ/Ⅳ期26例；預計生存期超過3個月；患者均行利妥昔單抗注射液治療6個月無反應或復發。

1.2 治療方法 32例患者注射鹽酸苯達莫司?。ńK奧賽康藥業有限公司，批號：20111102，規格：25 mg/瓶），第1～2天每次用藥120 mg/m2，每次時間不低于60 min，1個周期為3周，2個周期后評價療效。若患者病情改善后可繼續用藥至6～8個周期，直至腫瘤無進展或患者無法耐受。若患者出現4級血液毒性時，應適當減緩用藥；待非血液毒性≤1級時可適當減少用藥劑量，恢復用藥（血液學毒性4級或非血液學毒性3級以上，用藥劑量減少至90 mg/m2，若再次發生，減少藥物劑量至60 mg/m2）。

1.3 療效判定標準[3]觀察并分析患者近期療效、遠期療效以及不良反應發生情況。近期療效：2個周期化療結束后進行判定，根據患者癥狀、體征改善、腫瘤縮小及持續時間等，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）和疾病進展（PD）?？傆行剩?）=（CR例數+PR例數）/總例數×100%。參照常見毒性分級標準（NCI）對不良反應進行評定，由1～5級。

2 結果

2.1 近期療效 32例患者中CR 10例，PR 17例，SD 4例，PD 1例，總有效率為84.4%。

2.2 不良反應 32例患者的不良反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應和感染。其中白細胞減少8例，為3～4級；血小板減少3例；貧血2例，多為可逆性；惡心嘔吐8例，為1～2級；重度感染3例。2.3 遠期療效 隨訪2年，32例患者中位緩解持續時間為10個月，1例患者因疾病進展而病死。

3 討論

B細胞惰性淋巴瘤惡性程度較低，病情發展緩慢，反復復發及周期性緩解，包括濾泡淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、小淋巴細胞淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤等，在病情進展期間可發展為侵襲性淋巴瘤[4]，危及患者生命安全。常規化療可改善患者臨床癥狀，但長期隨訪生存期并無明顯改善，且單克隆抗體、生物免疫藥物等藥物的廣泛應用，治療B細胞惰性淋巴瘤患者時具有明顯效果，但部分患者出現耐藥性，增加了治療難度。

鹽酸苯達莫司汀屬于雙功能氮芥衍生物，具有烷化劑和抗代謝作用，治療多種惡性腫瘤療效明顯，如霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌等。在鹽酸苯達莫司汀化學結構中，氮芥基團有烷化劑功能；苯并咪唑環含有嘌呤類似物具有抗代謝功能；正丁酸側鏈提高了藥物水溶性，對靜止期和分裂期細胞作用明顯[5]。使用鹽酸苯達莫司汀時，氮芥與其衍生物生成親電子基，形成共價鍵，與此同時富電子親核基的形成，促使DAN單鏈和雙鏈交聯，對DNA合成和功能產生影響；對特殊DNA修復機制產生誘導作用；通過各種途徑誘導細胞凋亡；抑制細胞有絲分裂調控點，致有絲分裂紊亂。

在本研究中，對32例利妥昔單抗耐藥的B細胞惰性淋巴瘤患者采用鹽酸苯達莫司汀治療，患者近期療效總有效率為 84.4%；不良反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應和感染；經隨訪2年，中位緩解持續時間10個月，1例患者因疾病進展而病死。結果提示，鹽酸苯達莫司汀治療妥昔單抗耐藥的B細胞惰性淋巴瘤療效明顯，安全性好，緩解時間短，可根據患者實際情況，適當調整用藥劑量和療程，必要時可聯合用藥，提高治療效果，延長疾病緩解時間。

[1]邢立杰,李增軍,邱錄貴.苯達莫司汀在淋巴腫瘤中的應用進展[J].國際輸血及血液學雜志,2011,34(1):24-27.

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[3]梁紹平,王華慶.苯達莫司汀治療淋巴瘤及白血病的研究進展[J].白血病·淋巴瘤,2013,22(8):456-461,465.

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Clinical Efficacy of B cell Lymphoma inert Bendamustine Rituximab Therapy drug Injection

Zhu Shujiao

Objective To investigate the clinical efficacy of B cells of indolent lymphoma of bendamustine hydrochloride for injection in treatment of rituximab resistance in the.Methods 32 B cells in patients with indolent lymphoma were rituximab resistant cases,treated with bendamustine hydrochloride,observe the incidence of longterm and short-term curative effect,curative effect and adverse reaction analysis.Results 32 patients of recent curative effect of the total effective rate was 84.4%,the adverse reactions were bone marrow suppression,gastr- ointestinal reactions and infection.After 2 years of follow-up,the median remission duration of 10 months,because of a short follow-up period,1 patients because of disease progression and death.Conclusion The injection of bendam- ustine hydrochloride monotherapy rituximab resistant B cell indolent lymphoma remarkable curative effect.

Rituximab resistance;B cell indolent lymphoma;Bendamustine hydrochloride

R733.4

A

1673-5846(2015)07-0035-02

長春市人民醫院血液腫瘤腎病科，吉林長春 130051