結(jié)締組織生長因子在眼科疾病中的研究

朱海英

結(jié)締組織生長因子在眼科疾病中的研究

朱海英

本文通過研究結(jié)締組織生長因子表達，分析眼部結(jié)構(gòu)與結(jié)締組織生長因子的關(guān)系，為眼科疾病的治療提供更有效的治療方法。由于結(jié)締組織生長因子在體內(nèi)廣泛表達，且與許多眼部疾病均密切相關(guān)。因此，阻斷或抑制結(jié)締組織生長因子對于眼部疾病治療具有重要作用。

結(jié)締組織；生長因子；眼科疾病；研究

有學(xué)者[1]在采用血小板源性生長因子抗體對人類臍靜脈內(nèi)皮細胞互補脫氧核糖核酸進行篩選時發(fā)現(xiàn)，結(jié)締組織在肝、腎、動脈、胰腺、心、腦等人體各組織器官中廣泛存在，內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、軟骨、平滑肌和某些癌細胞等，以及血清、淚液和尿液中均可發(fā)現(xiàn)生長因子較為廣泛表達，通過結(jié)合不同受體而其生物效應(yīng)得到充分發(fā)揮。近年來，在眼科疾病發(fā)展過程中，結(jié)締組織生長因子的作用及調(diào)節(jié)機制成為臨床眼病的一個研究熱點。

1 結(jié)締組織生長因子結(jié)構(gòu)

結(jié)締組織生長因子是一種分泌型糖基化蛋白，分子量36～38 kD，含有較多半胱氨酸，具有349個氨基酸，對內(nèi)切糖苷酶敏感。其基因包括外顯子5個、內(nèi)含子4個，外顯子與蛋白質(zhì)表達、解碼具有一定關(guān)系，其起始位點為編碼序列（ATG），第1個外顯子編碼信號肽，其余4個分別編碼功能不同的結(jié)構(gòu)域。

2 結(jié)締組織生長因子與轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）的關(guān)系

在纖維化疾病中，結(jié)締組織生長因子作為一種發(fā)揮重要作用的生長因子而備受關(guān)注，其具有TGF-β1的生物學(xué)活性及功能，與心、肺等器官纖維化過程存在比較緊密的關(guān)系，對于組織器官發(fā)生纖維化具有重要作用[2]。TGF-β引起纖維化作用的下游高效水平遞質(zhì)就是結(jié)締組織生長因子，結(jié)締組織生長因子可對細胞外基質(zhì)基因表達進行調(diào)節(jié)。結(jié)締組織生長因子與轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）介導(dǎo)的修復(fù)機體創(chuàng)傷及組織纖維化過程緊密相關(guān)。

臨床研究證實，不同質(zhì)量濃度的TGF-β1對晶狀體上皮細胞結(jié)締組織生長因子的表達具有誘導(dǎo)作用[2]。而TGF-β2影響牛眼結(jié)締組織生長因子mRNA和蛋白表達，對于體外培養(yǎng)牛眼晶狀體上皮細胞（LEC）表達結(jié)締組織生長因子及mRNA具有促進作用，證明TGF-β1與結(jié)締組織生長因子之間的協(xié)同關(guān)系。

在抗青光眼外濾過手術(shù)后，患者的血-房水屏障將被手術(shù)的創(chuàng)傷所破壞，炎癥與凝血級聯(lián)反應(yīng)啟動后，對TGF-β分泌與活化水平或TGF-β在房水中的活性激活產(chǎn)生影響，流經(jīng)傷道 Tenon's囊誘導(dǎo)成纖維細胞增殖并引起下游介質(zhì)結(jié)締組織生長因子表達，促進成纖維細胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞，進而產(chǎn)生濾過泡瘢痕。

3 眼科疾病中結(jié)締組織生長因子的相關(guān)研究

3.1 與結(jié)膜之間的關(guān)系

3.1.1 青光眼 青光眼作為臨床眼科疾病中的一種致盲眼病，臨床治療中主要采取濾過手術(shù)方法。但有些手術(shù)會失敗，主要原因為患者結(jié)膜下組織處于纖維化過程。因纖維細胞在球結(jié)膜、鞏膜表層間產(chǎn)生過度增殖而形成膠原，引起患者結(jié)膜下組織纖維化。在原位雜交治療方法中也能發(fā)現(xiàn)增生性瘢痕組織中成纖維細胞具有較強陽性的mRNA表達，在組織纖維化進程中，已從基因水平上證實了結(jié)締組織生長因子表達增加。結(jié)締組織生長因子與結(jié)膜修復(fù)也具有緊密關(guān)系，在形成濾過泡瘢痕過程中起關(guān)鍵性作用。結(jié)締組織生長因子抗體能抑制濾過泡瘢痕化。

3.1.2 翼狀胬肉 翼狀胬肉是在眼科臨床中比較常見的眼表疾病，具有活躍的增生成纖維細胞及血管生成的臨床表現(xiàn)。有研究表明[3]，該疾病組織細胞因子和生長因子增加，炎性細胞白細胞介素、腫瘤壞死因子-α，生長因子包括結(jié)締組織生長因子、堿性成纖維細胞生長因子。mRNA與結(jié)締組織生長因子在上皮組織與角膜基質(zhì)細胞上表達，細胞增殖調(diào)控通過結(jié)締組織生長因子表達、間接誘導(dǎo)血小板衍生因子（PDGF）及其受體表達而形成。

3.2 與角膜之間的關(guān)系 角膜在受到外部損傷或炎癥時，其增生活化的基質(zhì)細胞成為角膜成纖維細胞，在細胞因子參與下修復(fù)創(chuàng)傷。采用原位雜交方法發(fā)現(xiàn)，在角膜成形術(shù)中，上皮下膜中結(jié)締組織和瘢痕組織的mRNA生長因子的表達增加。有關(guān)研究結(jié)果顯示[4]，在體外培養(yǎng)處于增生期的角膜成纖維細胞與結(jié)締組織生長因子高表達，結(jié)締組織生長因子對體外培養(yǎng)角膜成纖維細胞增生并轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞、細胞外基質(zhì)合成及黏附分子表達均具有重要的促進作用。

4 結(jié)束語

綜上所述，在體內(nèi)結(jié)締組織生長因子表達十分廣泛，并與多種眼部疾病緊密相關(guān)，可利用對結(jié)締組織生長因子表達的阻斷或?qū)Y(jié)締組織生長因子的抑制為眼科疾病臨床治療提供更有效的方法。對于眼部結(jié)締組織生長因子的生理學(xué)活性及其與眼科疾病的關(guān)系還有待于深入研究。在眼科疾病發(fā)展過程中，對結(jié)締組織生長因子的作用及調(diào)節(jié)機制也有待于進一步研究。

[1] 云云,張紅鋒.結(jié)締組織生長因子對血管生成和細胞功能的調(diào)節(jié)[J].細胞生物學(xué)雜志,2006,28(5):689-693.

[2] 田超,周總光.結(jié)腸癌發(fā)病機制研究的新位點-WISP-1[J].華西醫(yī)學(xué),2007(1):181-182.

[3] 蔡景龍,黃明海,劉毅,等.TGF-β對晶狀體上皮細胞增生和誘導(dǎo)其表達結(jié)締組織生長因子的作用[J].眼科研究,2012,16(2):17-19.

[4] 黃明海,郭海科,吳靜,等.TGF-β對Tenon's囊成纖維細胞增殖和結(jié)締組織生長因子表達的影響[J].眼科研究,2011,17(3):41-43.

Growth factor of Connective tissue Disease in Department of Ophthalmology

Zhu Haiying

Through the study on the expression of connective tissue growth factor,analysis ofthe relationship between the structure and the eye of connective tissue growth factor,can provide a more effective method for the treatment of diseases in Department of ophthalmology.As a result of connective tissue growth factor in vivoshowed widespread expression,and with many ocular diseases are closely related.Therefore,blocking or inhibiting connective tissue growth factor plays an important role in the treatment of eye diseases.

Connective tissue growth factor;Department of ophthalmology disease;Research

R77

A

1673-5846(2015)04-0142-02

黑龍江七臺河市婦幼保健院，黑龍江七臺河 154600

朱海英，本科學(xué)歷。研究方向：眼科醫(yī)療