口服奧氮平致心源性猝死1例

邵家龍

（宿遷市人民檢察院，江蘇宿遷223800）

訴訟與案例
Litigation and Case Report

口服奧氮平致心源性猝死1例

邵家龍

（宿遷市人民檢察院，江蘇宿遷223800）

法醫病理學；奧氮平；心源性猝死

1 案例

1.1 簡要案情

某女，38歲，因自語、多疑及行為異常2個月收住入院治療，既往有呼吸系統感染及肝腎功能不全病史，入院后體檢除肝功能輕度異常外，余未見明顯異常。精神科檢查：被動接觸不合作，問語不答，不時自笑，注意力不集中，情感不協調，記憶、智能、自知力及思維不合作暫無法測知，未見怪異及沖動行為，治療以奧氮平5mg bid緩解精神癥狀。患者入院后第4天午飯后突然大汗淋漓，呼吸急促，測血壓13.3/8.00kPa（100/60mmHg），查EKG室上性心動過速，并出現面色蒼白，再測血壓8.00/2.67 kPa（60/20mmHg），立即給予吸氧、開通靜脈升壓等措施，最終搶救無效死亡。

1.2 尸體檢驗

死后2d進行檢驗。尸表：右肘部、右腕橈側、右手背、右足背遺留注射針孔，雙手十指甲床未見明顯發紺。解剖：喉黏膜皺褶減少，咽扁桃體腫大，右肺下葉后壁肺胸膜增厚、粘連，局部見灰白瘢痕，心臟各瓣膜未見異常、各心室未見明顯擴張，冠狀動脈及其分支未見明顯異常。余未見異常。

1.3 組織檢驗

右心室外膜下脂肪組織向深層浸潤，室間隔心肌間質少量脂肪組織浸潤，心肌纖維呈波浪狀改變，部分心肌細胞胞漿淡染、呈空泡變性，冠狀動脈未見明顯異常。左肺淤血水腫、部分肺萎陷、慢性炎癥伴肺氣腫，右肺下葉瘢痕區正常肺結構消失，被纖維組織、慢性炎癥和肉芽組織代替，其周圍有小灶性出血及巨噬細胞浸潤。部分肝小葉中央肝細胞脂肪變性、小灶性或點狀壞死、局部少量淋巴細胞浸潤，匯管區小灶性淋巴細胞浸潤。部分腎小管內可見蛋白管型，個別腎小球玻璃樣變、纖維化、間質見小灶性淋巴細胞浸潤。其他器官未見明顯病理改變。

1.4 檢驗

血液中奧氮平質量濃度630 ng/mL；未檢出其他常見藥物、殺蟲劑及毒鼠強成分；胃內容物中檢出奧氮平質量分數1.68μg/g。

2 討論

奧氮平是在氯氮平基礎上經結構改造研發的一種新型苯二氮卓類非典型抗精神病藥，主要作用機理是通過與多巴胺受體、α2-腎上腺素受體、組胺H1受體、膽堿能受體結合，引起5-羥色胺和去甲腎上腺素增加，從而改善精神癥狀，但克服了氯氮平引起粒細胞減少的不良反應[1]，另外催乳素分泌少及錐體外系癥狀輕[2]，因而得到國內外精神科醫生的廣泛應用。奧氮平引起致死性不良反應罕見，主要是神經阻滯劑惡性綜合癥（NMS）和心源性猝死。根據國內外文獻資料，奧氮平引起死亡大部分歸因于自殺或超劑量服藥，也有使用長效注射劑引起中毒患者，而口服正常劑量奧氮平引起死亡未見國內外案例報道。本例患者口服正常劑量奧氮平5mg bid 3 d后出現快速心律失常，血壓下降，在較短時間內死亡，明顯不符合神經阻滯劑惡性綜合癥病程長且有肌緊張體征的表現，而符合心源性猝死臨床表現。

根據病理學檢驗和藥物檢驗分析，該患者的肝、腎結構存在炎性病灶，使肝代謝、腎排泄奧氮平能力下降，導致患者口服正常劑量奧氮平在體內蓄積中毒；該患者死后血液中奧氮平質量濃度630 ng/mL，遠高于通常潛在中毒質量濃度100 ng/mL[3]；胃內容物中檢出奧氮平質量分數1.68μg/g，排除一次服藥過量的可能。結合患者既往有肝、腎功能不全和肺部有感染性休克史，分析患者是在雙肺存在炎癥損害呼吸功能的基礎上，因肝、腎功能不全，口服正常劑量奧氮平蓄積中毒，出現心律失常致心源性猝死。

[1]李華杰，吳愛勤.奧氮平的藥理學及臨床應用[J].臨床精神醫學雜志，2001，11（2）：116.

[2]喻東山.奧氮平的遞質效應與不良反應[J].山東精神醫學，2004，17（1）：51.

[3]Robertson MD，McMullin MM Olanzapine concentrations in clinical serum and postmortem blood specinens— when does therapeutic become toxic?[J].JFor Frorensic Sci2000，45（2）：418-421.

（本文編輯：張建華）

DF795.4

B

10.3969/j.issn.1671-2072.2015.02.025

1671-2072-（2015）02-0121-02

2014-11-07

邵家龍（1965—），男，講師，主要從事法醫臨床和法醫病理檢驗工作。E-mail：sqjcysjl@163.com。