醫療器械臨床試驗中知情同意常見的問題與對策

楊春梅，袁丹江

華中科技大學同濟醫學院附屬荊州醫院 藥物臨床試驗機構，湖北 荊州 434020

醫療器械臨床試驗中知情同意常見的問題與對策

楊春梅，袁丹江

華中科技大學同濟醫學院附屬荊州醫院 藥物臨床試驗機構，湖北 荊州 434020

本文就目前醫療器械臨床試驗中知情同意存在的：知情同意書撰寫質量不高、簽署欠規范，告知與知情同意流于形式、簽署的知情同意書發生丟失等問題進行分析；就如何提高知情同意書撰寫質量、倫理審查質量及檔案管理水平，如何規范研究者行為、強化受試者知情同意權的保護意識等措施進行了探討。

醫療器械臨床試驗；知情同意書；倫理審查；檔案管理

0 前言

知情同意（Informed Consent）是指研究者在向受試者告知了一項臨床試驗相關情況后，受試者自愿確認同意參加該項臨床試驗的過程[1]；它包括簽署知情同意書和知情同意過程兩方面[2]，并包含信息、理解與自愿3要素[3-4]；是整個臨床試驗中保護受試者權益的主要措施之一。另外，由于我國現階段尚未發布一部關于如何規范管理醫療器械臨床試驗的文件，因此不管是哪一級管理層對醫器械臨床試驗項目進行管理，均參照2003年9月1日國家食品藥品監督管理局發布的《藥物臨床試驗質量管理規范》（Good Clinical Practice，GCP）執行。本文參照GCP對本機構相關專業開展的18個醫療器械臨床試驗進行不定期的督查，發現諸多問題，結合平時參加有關醫療器械臨床試驗的交流會、啟動會、總結會的感受，針對申辦者、倫理委員會、研究者、受試者在知情同意這一重要環節中存在的問題進行歸納、分析、總結，并提出相應的對策。

1 知情同意常見的問題

1.1 知情同意書的撰寫

知情同意書較常見的問題：

（1）知情同意書的信息不完整。① 知情同意書的信息應遵守“信息充分”的原則[5]，但實際工作中常常發現知情同意書信息不全面、不具體，如陽性對照醫療器械的風險無任何信息或信息過于簡單；② 若發生與醫療器械臨床試驗相關的損害時，受試者可獲得的治療和賠償等缺乏實質性內容；③ 知情同意書上無版本號或/和版本日期；④知情同意書上沒有設計所在醫療器械臨床試驗中心的倫理會聯系人及聯系方式等。

（2）知情同意書的語言文字表達過于專業，其語言文字未遵守能被受試者 “充分理解”的原則[6]，給受試者“充分理解”知情同意書的信息帶來了難度。

1.2 知情同意過程

知情同意應遵循“完全告知、充分理解、自主選擇”的原則，并給予受試者包括其家屬或其法定代理人充足的考慮和商量的時間。但實踐工作中，仍存在一些問題。

（1）研究者方面。部分研究者不了解知情同意的相關法規要求，對所負責臨床試驗項目的試驗方案、試驗的醫療器械等相關信息不熟悉，從而使告知的信息不全面、內容不具體；另外因研究者態度生硬、與受試者缺少溝通，知情告知時不給予解釋或干脆將知情同意書給受試者自己閱讀，對受試者提出的問題不予以回答或加以解釋；還有的研究者進行知情談話時避重就輕，也不給受試者提問時間和充足的考慮空間。上述種種現象均可導致受試者在不充分知情的情況下簽署知情同意書。

（2）受試者方面。表現為受試者的自我知情同意權的保護意識缺乏或淡薄。體現在：① 因受試者參加臨床試驗能得到免費的醫療器械和相關檢查，甚至還能得到一部分補償等眼前利益，致使其在不完全清楚的情況下同意參加臨床試驗；② 受試者片面認為研究者為其選擇治療的醫療器械是最好的，而實際情況則是因為他們符合臨床試驗入選條件，研究者才選擇了他們。此種誤解導致了知情同意過程的形式化[7]。

（3）環境方面。研究者在醫生辦公室或門診接診室等開放、人員多、環境吵雜的環境中執行知情告知，讓受試者感到很大壓力，從而影響受試者對所告知內容的理解與判斷。

1.3 知情同意書的簽署

知情同意書是確認研究者履行告知義務、受試者自愿同意的書面證明，通常一式2份，研究者保存原件，受試者留存副本[8]。常見問題[9-10]：① 篩選失敗的受試者未簽署知情同意書；② 知情同意書簽署時間滯后于參加醫療器械臨床試驗的時間；③ 試驗過程中涉及試驗醫療器材的重大新信息，研究者未再次取得受試者同意；④ 知情同意書副本沒給受試者；⑤ 知情同意書簽署不完整：無受試者和/或研究者聯系電話或研究者僅留了固定電話而未留手機號碼；只有簽字而無簽字日期；法定代理人代簽時，只填寫了代理人自己的姓名而未填寫受試者的姓名及未注明與受試者關系；⑥ 獲取知情同意的研究者未得到主要研究者授予的“獲取知情同意”的權力；⑦ 實際執行知情同意談話的研究者與知情同意書上簽字的研究者不一致。

1.4 知情同意書的保存

知情同意書是確認每位受試者自愿參加某一臨床試驗的文件證明，必須妥善保存。實踐工作中因資料由個人分散保存導致已簽署的知情同意書發生丟失現象。

2 對策

2.1 規范和統一知情同意書的信息要素標準

建議國家食品藥品監督管理局等相關部門結合國內、外相關指南和指導原則，制訂統一標準[11-13]。

（1）信息要素標準。① 醫療器械臨床試驗名稱、研究者、申辦者；② 研究背景；③ 研究目的；④ 聲明是一項臨床研究，非臨床醫療；⑤ 試驗流程；⑥ 試驗期限；⑦入選／排除標準；⑧ 試驗分組情況說明；⑨ 試驗可能的受益與風險；⑩ 試驗醫療器械、陽性對照醫療器械和檢查免費；替代治療方案；受試者隱私的保護及試驗的保密；試驗補償或保險及賠償；受試者權利告知(自愿、自由參加和退出)；受試者有足夠的空間考慮是否參加臨床試驗；重新獲取知情同意書；受試者簽字、日期及其聯系電話；研究者簽字、日期及其聯系電話；法定代理人簽字、日期及其與受試者的關系；倫理委員會的聯系人及聯系方式；知情同意書的版本號及版本日期。

信息符合21項要求標準的同時：① 應將醫療器械臨床試驗的風險與益處充分告知，不能避重就輕；② 對醫療器械臨床試驗中發生的不良事件或/和嚴重不良事件可獲得的治療、保險賠償、經濟賠償等具體細節應詳細說明，但應避免長篇累版、信息過度；③ 在知情同意書上增加研究者將未簽署的知情同意書交給受試者和受試者將已簽署的知情同意書交還給研究者的時間，這樣就可以發現研究者是否給了受試者足夠的時間考慮是否同意參加臨床試驗。

（2）語言文字表達要求。盡量用受試者或其法定代理人能理解的、通俗易懂的文字，避免太過專業的語言，提高知情同意書的撰寫質量。

2.2 提高倫理審查質量

首先必須對倫理委員會委員進行醫學倫理學基本知識、審查原則、國內外倫理準則和規章等內容培訓，及時了解國外醫學倫理的進展和國內外醫療器械新技術的發展，提高自身素質，增強實踐工作能力；其次完善倫理委員會管理制度，制定規范性、操作性強的倫理審查的標準操作規程（Standard Operating Procedure， SOP）。只有倫理委員會委員均具備了醫學倫理學的相關知識、倫理審查中有嚴格的管理制度及規范的SOP指導執行，才能提高倫理委員會審查質量[14]，杜絕不規范知情同意書。

2.3 規范研究者行為

加強研究者對醫療器械臨床試驗管理方法所參照的《藥物臨床試驗質量管理規范》及其相關法律、法規以及醫學倫理學的學習，強化研究者尊重和保護受試者知情同意權的意識；同時，重視醫療器械臨床試驗啟動會的培訓，讓研究者能充分理解GCP內涵、熟悉臨床試驗方案、試驗醫療器械等相關信息；制定規范性、操作性強的知情同意的SOP并嚴格執行。確保研究者知情告知行為規范、簽署知情同意書符合GCP對知情同意書的簽署要求，保障受試者權益。

2.4 強化受試者的知情同意權的保護意識

加強GCP知識及其相關法律、法規的宣傳，講解參加醫療器械臨床試驗與接受臨床治療的不同含義；告知知情同意權是指臨床試驗中，受試者有權知道臨床試驗的目的、方法、過程、預期的利益，可能的風險及不適，包括了解權、被告知權、拒絕權和同意權[15]。只有這樣才能強化受試者知情同意權的保護意識，從而使他們能真正理解并監督知情同意。

2.5 提高檔案管理水平

機構與專業均設立檔案管理員，制定并完善相應的檔案管理員職責、管理制度及檔案管理的SOP。從醫療器械臨床試驗開始直到整個試驗結束，對各環節階段的臨床試驗資料的整理、歸檔、保存等形成一條清晰流水線：試驗啟動后，機構檔案管理員將臨床試驗專業的檔案盒及相關資料移交臨床試驗專業檔案管理員，由專業檔案管理員負責接收、管理、專柜存放；試驗開始后，專業檔案管理員為每位受試者建立檔案袋，研究者每次訪視要將此次訪視需記錄的文件及時填寫完整后放入檔案袋，再交給專業檔案管理員專柜保存；試驗結束后，所有與此試驗項目有關的資料，由研究者檢查、審核完后，由專業檔案管理員上交給機構檔案管理員，機構檔案管理員對所有試驗資料仔細核查后，整理歸檔保存。規范化的檔案管理體系，可確保臨床試驗資料的完整齊全，避免個人分散保存，造成資料流失，提高了檔案管理水平[16]。

3 結語

知情同意是整個臨床試驗中保護受試者權益的主要措施之一。在醫療器械臨床試驗中，首先申辦者撰寫的知情同意書必須遵守“信息充分”、語言文字能被受試者“充分理解”的兩大原則，并需經具有豐富的醫學倫理學相關知識及倫理審查經驗的倫理委員會委員審核同意；其次研究者規范自己的行為，重視受試者的知情同意權，同時讓受試者了解知情同意的重要性及強化受試者知情同意權的保護意識，在“完全告知、充分理解、自主選擇”的知情同意過程中受試者自愿同意并簽署知情同意書，對知情同意書的簽署及存留嚴格按GCP要求執行；最后對簽署的知情同意書及與該醫療器械臨床試驗相關的資料由專人統一管理、保存。只有這樣，才能規避醫療器械臨床試驗中知情同意出現的問題，才能充分發揮知情同意對受試者的保護力度。

[1] 國家食品藥品監督管理局．藥物臨床試驗質量管理規范[S]．

[2] 鐘旋,劉秋生,劉大鉞,等．藥物臨床試驗知情同意書常見的倫理問題與對策[J]．中國醫學倫理學,2008,21(6):131-132．

[3] 杜彥萍,楊忠奇,汪朝暉．對藥物臨床試驗知情同意的解析[J]．中醫藥管理雜志,2011,19(7):623-624．

[4] 李世俊,張楠,董振南．關于建立醫院體外診斷試劑器械臨床試驗管理體系的研究[J]．中國醫療設備,2009,24(3):65-67．

[5] 李藝影,潘岳松,任佩娟．兒童藥物臨床試驗研究知情同意的倫理審查[J]．臨床和實驗醫學雜志,2013,12(8):612-614．

[6] 劉利軍,劉斌,李睿,等．尊重患者的知情同意權加強醫院管理制度建設[J]．臨床和實驗醫學雜志,2007,6(5):179-180．

[7] 姚戰鵬,張維,王靖雯,等．對藥物臨床試驗倫理審查中的知情同意的概述[J]．中國藥師,2012,15(9):1351-1352．

[8] 張蓉．知情同意現場檢查中應關注的問題[J]．中國醫藥導刊, 2012,14(3):551-552．

[9] 汶柯,白楠,梁蓓蓓,等．藥物臨床試驗記錄文件中常見問題及規范實施辦法探討[J]．中國藥物應用與監測,2013,10(1):51-54．

[10] 楊春梅,黎艷艷,李華榮．藥物臨床試驗中研究者存在的問題與對策[J]．醫藥導報,2011,20(1):131-133．

[11] 黃瑾,沈娜,劉厚佳,等．知情同意書信息要素完整性研究[J]．藥學服務與研究,2011,11(2):123-126．

[12] Mcguire DC,Chadwick GL．Protecting study volunteers in research [M]．New York:Center Watch Inc/Thomson,2004: 100．

[13] 郭晉敏,張莉,舒鶴,等．我院藥物臨床試驗知情同意書設計及簽署情況分析[J]．中國醫藥導報,2014,11(12):151-154．

[14] 聞素琴,陸德炎．臨床試驗中知情同意的現狀分析與對策[J]．醫學科研倫理,2009,30(6):22-23．

[15] 沈秀芹,曹永福．對臨床試驗中“受試者知情同意權”法律保護的研究[J]．中國醫學倫理學,2005,18(5):36-37．

[16] 溫麗群．中藥臨床試驗的檔案管理[J]．現代醫院,2007,7(4): 145-146．

Common Problems of Informed Consent in Medical Equipment Clinical Trials and Relevant Solutions

YANG Chun-mei, YUAN Dan-jiang
Institute of Pharmaceutical Clinical Trials, Jingzhou Central HospitaI, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Jingzhou Hubei 434020, China

This paper analyzed the problems of informed consent during medical equipment clinical trials, including the poor writing, nonstandard signing, formalized content and loss of signed informed consent. Moreover, this paper also discussed relevant solutions to improve the writing of informed consent, ethical reviews and file management, regulate the researchers’ behavior and strengthen the awareness of protecting the right of informed consent.

medical equipment clinical trials; informed consent; ethical reviews; fi le management

R197.3

C

10.3969/j.issn.1674-1633.2015.06.044

1674-1633(2015)06-0148-03

2015-01-14

2015-03-20

袁丹江，主任技師。

作者郵箱：yangchunmei111@163．com