腫瘤藥物臨床試驗中臨床研究協調員的輔助作用

范頌華

和記黃埔醫藥（上海）有限公司，上海 201203

臨床研究協調員（CRC）作為研究者的助手，可以親自操作臨床研究中那些繁瑣細致的工作從而把醫生的寶貴時間解放出來用于知情同意、醫學判斷、處方開藥、不良事件的處理等關鍵工作，提高了醫生效益和積極性，促進入組和質量，而對給這個臨床研究行業帶來革命性的變化。

1 臨床研究協調員（CRC）的工作內容

1.1 臨床試驗前準備

（1）倫理申請：CRC負責聯絡醫院倫理委員會，遞交相關文件，根據藥品注冊國際協調會及臨床試驗管理規范要求經由倫理委員會審核通過。（2）項目培訓：參與臨床試驗項目啟動會，培訓實施方案中應注意的問題、試驗流程、受試者的入組及排除標準[2]；參與臨床研究的醫護技術人員進行法律法規、相關操作流程、藥品管理培訓。（3）接待及聯絡申辦者（CRO）：包括簽約前協商、聯絡各項事務；管理、協調、聯絡知情同意書、CRF、方案等升級版本；向申辦者提供、準備CRC與研究者簽名表、機構評審委員會批件、臨床檢查正常值一覽表、實驗室質控證明等各種文件[3]。

1.2 協調及管理試驗項目

（1）協助篩選受試者：與研究者共同評估、探究試驗入組受試者的適應范圍。（2）管理試驗進程：根據規定方案的就診時間表協調醫師與受試者的日程，安排就診。（3）管理及制作研究病歷等原始材料，如填寫CRF、整理原始資料（包括原始病歷與CRF、原始檢驗檢查報告單與原始病歷、報告單的來源）、追蹤記錄及評估不良事件[4]。（4）定期管理及檢查試驗用藥：包括合并用藥的記錄及管理、計算服藥依從性、回收及確認剩余藥物、指導受試者服藥等。（5）復核檢查脫落、中斷、終止試驗的病歷。

1.3 研究過程中突發事件協調處理

研究者必須實施必要措施確保受試者的安全性，如臨床試驗過程中出現嚴重不良事件，CRC應積極協調主要研究者，組織相關部門妥善處理問題，報告倫理委員會、申辦單位、衛生局、藥品監督管理局，按照中國法律的相應規定向申辦單位申請相應經濟賠償及治療費用[5]。

1.4 管理及歸檔試驗文件

結束試驗項目時，CRC向機構辦公室遞交所有藥品發放及回收記錄、CRF、臨床試驗記錄、知情同意書等原始試驗資料，向機構辦公室交接申辦方所需材料。

2 腫瘤藥物臨床試驗中CRC的作用

2.1 維護受試者權益

腫瘤藥物臨床試驗的目的是評估腫瘤患者人群應用腫瘤藥物的安全性及有效性，研究者需嚴密遵循試驗方案，根據方案中規定的時間點，進行有效和準確數據的及時采集[6]；CRC從患者角度出發，幫助患者權衡利弊，對臨床檢查資料、實驗室檢查值的異常變化可及時發現，并協助研究者予以相應處理；與患者共同面對可能出現的不良反應，理性認識臨床試驗的風險及利益，降低腫瘤患者的“人體試驗”的感覺[7]；CRC通過宣教資料，使受試者加強自身對疾病的管理、正確認識所患疾病；通過對保險規則、法規等情況，減輕受試者的試驗成本；就診前CRC協調臨床檢查、藥劑等部門，方便受試者就診和隨訪。

2.2 提高臨床試驗數據的可信性

提高臨床試驗數據的可信性體現在：（1）確保數據的統一性：受試者在CRC的監督及指導下可在相同的環境下進行實驗室或物理檢查；經過規范培訓的CRC指導受試者評估其主觀評估項目（如疼痛度），使所得數據可信性更高[8]。（2）確保數據的完整性：參照CRF制作的診療記錄表安排受試者的就診準備流程安排，確保收集數據無遺漏。（3）確保錄入數據的準確性及及時性：CRC可及時錄入臨床試驗原始資料數據，降低出錯率，錄入過程中如發現問題，與研究者進行及時探討，提高數據的準確性。（4）確保監查與稽查：既往醫療單位因擔心受試者的信息或原始資料泄露、人力缺乏等因素不愿接待稽查或監查人員，CRC可將稽查或監查材料準備妥當，發現問題與研究者及時溝通進行解答，配合稽查、監查人員的現場工作，使其順利進行[9]。

2.3 保證臨床試驗的科學性

保證臨床試驗的科學性體現在：（1）試驗前評估試驗方案的可行性。（2）嚴格遵循納入與排除標準，篩選與招募受試者，保證受試者入組的合理性，并予以隨機化登錄。（3）減低或避免偏離方案：①協調受試者、醫師的日程安排，確保在方案規定的就診時間段內安排受試者進行臨床檢查及就診；②管理臨床各項檢查：按照標本及檢查管理的規定，尤其是中心實驗室檢查的項目，對運送及預處理標本的管理要求較高，CRC經過統一培訓后可確保中心實驗室檢查過程進展順利，CRC首先閱讀中心實驗室檢查，如發現異常變動或異常值，向研究者及時傳達[10]；③CRC因對方案較熟悉，可較佳把握試驗進程，可提醒研究者，向研究者提出實際性建議；④從受試者角度出發可增強受試者的試驗依從性，降低脫落和提前中止病例的發生率；⑤追蹤、發現不良事件，合理準確評估藥物的安全性。

3 結語

SMO在CRO、生產技術公司、申辦企業、PI、試驗機構之間起到重要的協調溝通工作，可專業管理運作整合臨床資源[1]。SMO主要運作臨床資源與新藥的研發上市、良好運作密切相關，臨床資源網有效溝通可以起到較佳的市場推廣作用，可用于完善CRC專門的SOP和加強CRC專業培訓。

CRC在腫瘤藥物臨床試驗前倫理申請、項目培訓、接待及聯絡申辦者（CRO），協調及管理試驗項目中篩選受試者、管理試驗進程、管理及制作原始病歷資料、定期管理及檢查試驗用藥，研究過程中突發事件協調處理，管理及歸檔試驗文件，在腫瘤藥物臨床試驗中發揮著維護受試者權益、提高臨床試驗數據的可信性、保證臨床試驗的科學性等重要作用。但仍需注意以下問題：CRO作為申辦方的代表承擔項目監督的作用，而SMO的CRC在臨床研究機構承擔項目操作的作用，需協調二者之間的利弊沖突；CRO的體系里對流程設定、SOP建立均從組織和監督角度出發，而SMO主要負責執行，SMO體系是否科學合理還有待商榷，需要不斷改進；臨床研究協調員（CRC）需嚴格培訓，需經過被醫院接受及磨合過程。綜上所述，腫瘤藥物臨床試驗中派遣臨床協調員，可提高試驗的效率和質量，在臨床腫瘤藥物研究中發揮重要的輔助作用。

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