臨床試驗參與者管理研究

江世雄 ，孫耀志 ，高松 ，謝佳佳

1.河南中醫學院，河南鄭州 450000；2.仲景宛西制藥股份有限公司，河南南陽 474550

臨床試驗是指在人體（患者和健康志愿者）進行藥物的系統性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗用藥品或其他干預措施的療效與安全性[1]。臨床試驗質量關系到藥品的質量安全以及受試者、志愿者的生命健康，必須對試驗全過程進行質量控制。申辦者、合同研究組織、倫理委員及倫理委員會、研究者、臨床試驗協調研究者、受試者及志愿者是臨床試驗的主要參與者，貫穿臨床試驗的全過程。我國已建立起符合國際通行標準的臨床試驗管理法規，但是在標準化操作規程（SOP）等方面與發達國家仍有不小差距。為保證臨床試驗質量，需要參與臨床試驗的所有人員、組織機構嚴格遵循臨床試驗方案、GCP、標準操作規程等規定。該研究從臨床試驗參與者的角度進行分析，歸納出存在的問題，最后提出一些解決問題的方法和建議。

1各參與者的職責及出現的問題

1.1申辦者

申辦方是臨床試驗的發起者，對整個試驗的啟動、管理、財務和監查負責。審辦方也可以聘請對自己負責的監查員，對試驗進展情況進行監查和報告并對數據進行核實。目前，申辦者聘任的監查員多為企業內部員工，采用水平管理模式，存在問題主要包括以下幾個方面：①缺少獨立的臨床試驗管理部門。部分企業的臨床試驗管理是由研發部門甚至是市場銷售部兼管，缺少系統有效的監督管理，工作效率低。②缺少資金投入。長時間來，我國企業藥品研發主要是仿制藥研發。自主知識產權的新藥研發周期長，資金投入大，大環境決定企業藥物研發臨床試驗的預算費用有限，影響臨床試驗的進行。③缺少有經驗臨床試驗經驗的監管人員。大部分企業臨床試驗都是與合同研究組織協作進行，由于企業缺少專業的監督管理人員，不能及時發現臨床試驗存在的問題，最終成為臨床試驗失敗的最大受害者。

1.2臨床試驗機構與研究者

臨床試驗機構與研究者是臨床試驗的主要實施者，對整個臨床試驗質量和受試者的安全負責。有條件的醫療機構向國家食品藥品監督管理總局申請，經現場檢查合格以后，被批準成為藥品臨床試驗機構。臨床試驗機構不僅要有一定數量具有專業特長、資格、能力的研究者，還必須具有開展臨床試驗單位的設施與條件[2]。臨床試驗過程中主要存在以下問題：①臨床研究者在臨床試驗上投入的時間和精力不夠。臨床試驗研究者大多是醫療機構各個科室的主任醫生或副主任醫生，門診及住院患者較多，有的醫生每天要診治上百個病人，參與臨床試驗工作的時間有限。很多工作由缺少足夠經驗的學生或者助手代替完成，受專業水平的限制，難以保證臨床試驗的質量。②研究者依從性不夠。部分研究者只是在形式上參加臨床試驗的啟動培訓，對整個臨床試驗方案和研究者手冊學習不透徹，導致在試驗劑型過程中出現知情同意未簽署、原始病歷記錄及病歷報告表（CRF）填寫不規范、未嚴格按照臨床試驗方案進行、不良反應報告處理不及時等情況。

1.3倫理委員會

倫理委員是由醫學專業人員、法律專家及非醫務工作者組成的獨立的組織，其職責是為核查臨床試驗是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權益受到保護[3]。倫理委員會的職責決定其必須是獨立于審辦方、臨床試驗機構的第三方組織，而且不受另外二者的影響或干擾。在目前國內倫理委員會多屬于醫療機構層次倫理委員會，委員多為醫院內部人員，不能切實代表受試者的權益，一旦發生不良事件，受試者很可能成為弱勢群體，其權益無法得到切實保障。

1.4臨床協調研究者

協調員在多中心臨床試驗中，同時協調多個中心研究的一名工作人員。目前國內的協調研究員多是CRO聘任，部分醫院和制藥企業也有的臨床協調研究員。《藥物臨床試驗質量管理規范》并未對臨床協調研究員的資質做出硬性要求，臨床試驗協調研究員專業素質良莠不齊，部分企業由銷售人員兼任協調研究員，由于缺少專業的知識，此類協調研究員無法與醫生平等地溝通交流，導致整個試驗進度緩慢，無形中增加了研究成本。

1.5受試者

受試者是整個臨床試驗研究的載體，也是整個臨床試驗重要參與者。與其他臨床試驗的參與者相比，受試者屬于相對弱勢群體，參與臨床試驗的過程中容易出現以下問題：一方面，由于嚴重的信息不對稱，受試者在臨床試驗中合法權益得不到保障。研究者為了加快試驗進度，忽視受試者的知情同意權，甚至勉強患者入組；另一方面，多數患者的依從性不夠[4]。研究者態度冷漠、受試者個體因素差異、沒有被提供合適的治療方案、社會環境及自然環境的影響，均可能導致受試者依從性降低，浪費時間和經費。受試者由于缺少相應的醫療知識，一旦發生不良反應就會驚慌失措，拒絕進行進一步實驗，甚至由于醫護人員的處理不當而出現醫療糾紛。

2建議與對策

2.1申辦方要加強對所有臨床試驗人員的培訓和監督

申辦方是整個試驗的發起者，也是最具有厲害關系的參與者，必須切實負責，加強監督。必要時可對研究者、監查員、協調員等進行考核；可以增加臨床試驗中心的數目，分散每個研究中心的人數，使研究者有條件對每一個病例進行充分、完善的研究。同時，高水平的協調員和監查員可以更高效地輔助研究者工作。

2.2研究者應加強學習，增加對臨床試驗的時間投入

研究者應充分掌握GCP、SOP等相關知識，認真學習每次的臨床試驗的啟動培訓、試驗方案和研究者手冊，掌握整個試驗的關鍵環節和易錯點。同時要培養自己的責任心，切實對申辦者和受試者負責，保護他們的利益。

2.3建立獨立于醫院之外的倫理委員會

由醫院內部人員組成的倫理委員會，其決策權受到醫院管理者的影響，容易出現不客觀、不公正的現象。獨立于醫院之外的倫理委員會可以獨立進行決策、行使自己的權利，客觀公正地協調各方研究者，保護受試者的合法權益。倫理委員會委員可由藥品監督管理部門、醫院負責人、社會及企業代表按人員比例組成。

2.4建立高效的長期管理機制，充分協調各方參與者

新藥臨床試驗項目耗時長、花費大，并且試驗參與組織機構人員眾多，很容易出現溝通不暢，合作不協調的情況。可以考慮建立由國家監管的電子化監管平臺，所有的監查信息均在該平臺發布，實施信息發布和接受的電子簽名制度，同時要求各個組織機構對整個臨床試驗存在的問題進行整改。監管部門對整個監查工作進行抽查，對拒不整改，消極怠工的臨床試驗責任單位進行懲處。

2.5加強國家行政監管

從2004年3月開始，國家食品藥品監督管理總局對申請機構資格認定的醫療單位進行了現場檢查，截至目前國家局已經審批并公告了823家臨床試驗機構，這是國家對臨床試驗進行行政監管的第一步，所有新藥臨床試驗必須在國家承認的臨床試驗機構展開。2015年7月22日國家食品藥品監督管理總局頒發了關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告，要求已申報生產或進口的待審藥品注冊申請開展藥物臨床試驗數據核查。這是國家第一次對臨床試驗數據的真實性、可靠性進行大規模的核查，通過核查發現部分臨床試驗機構存在真實性、合理性問題，部分單位和機構甚至被立案調查。建議國家在對臨床試驗機構進行監管采用飛行檢查方式，對正在進行臨床試驗的機構和研究者進行隨機檢查，出現問題的單位和個人立即終止試驗，并進行處罰。

3討論

質量是整個臨床試驗的核心。高質量的臨床試驗需要每一個參與者都具有嚴格的質量控制意識，每個步驟都要嚴格按照GCP和標準操作規范執行。通過建立高效的長期管理機制，將參與臨床試驗的各個臨床研究機構、組織、人員統一協調起來，密切合作、嚴格監督、高效溝通，可以節約大量的時間成本、人力成本、經費成本，促使整個臨床試驗又快又好進行，也能早日使國內臨床試驗達到國際先進水平，為我國新藥研發和人類健康做出重要貢獻。

[1]汪朝暉,楊忠奇,杜彥萍.等.談藥物臨床試驗中研究者依從性的管理[J].江西中醫學報，2009,21(1):20-22.

[2]曹彩,熊寧寧.藥物臨床試驗機構的管理[J].中國臨床藥理學雜志，2011,27(12):992-996.

[3]李見明,孫振求,高榮.等.我國藥物臨床試驗的現狀與發展[J].中國臨床藥理學雜志，2013,29(6):474-475.

[4]盧根娣，張鷺鷺.藥物臨床試驗受試者依從性管理[J].解放軍醫院管理雜志，2008,15(3):293-295.