白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期惡性腫瘤的臨床分析

【摘要】目的　分析白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期惡性腫瘤的效果。方法 52例晚期惡性腫瘤患者均以白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療，分析治療效果與不良反應(yīng)。結(jié)果　52例患者治療總有效率為63.5%，臨床獲益率為76.9%，患者均可耐受毒副反應(yīng)，無1人退出治療。結(jié)論 白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期惡性腫瘤效果良好，毒副反應(yīng)均在患者耐受范圍內(nèi)。

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2015.15.090

工作單位：028000內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

Clinical Analysis of Albumin Bound Paclitaxel in the Treatment of Advanced Malignant Tumor

XU Liping Medical oncology，The first people's Hospital of Tongliao city in Inner Mongolia District，Tongliao 028000，China

【Abstract】Objective Paclitaxel in patients with advanced malignant tumor combined with the analysis of the effect of albumin. Methods 52 cases of patients with advanced malignant tumor with albumin bound paclitaxel chemotherapy, analysis of the therapeutic effects and adverse reactions. Results In 52 cases the total effective rate was 63.5%, clinical benefit rate was 76.9%, adverse reaction of patients can tolerate, no 1 people from the treatment. Conclusion The combination of paclitaxel in patients with advanced malignant tumor with good effect of albumin, adverse reaction in the patients tolerance range.

【Key words】Advanced malignant tumor，Albumin，Paclitaxel

紫杉醇制劑中的助溶劑是引發(fā)諸多過敏反應(yīng)的重要原因，因此臨床應(yīng)用相對受限。近年來一種新型的紫杉醇在臨床中逐步得到應(yīng)用，也即白蛋白結(jié)合型紫杉醇，其可對傳統(tǒng)溶劑型紫杉醇造成的不良影響予以消除，副作用小且作用理想 ［1］，故應(yīng)用日益廣泛。我院對晚期惡性腫瘤患者采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療，發(fā)現(xiàn)其治療效果及安全性均較為理想，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1　臨床資料

選取我院2013年2月至2015年1月收治晚期惡性腫瘤患者52例，其中男29例，女23例，年齡45～76歲，平均（58.4±9.3）歲；患者均經(jīng)影像學(xué)檢查及病理診斷證實(shí)，且病灶可測量；疾病類型：卵巢癌3例，乳腺癌9例，胃癌15例，肺癌25例，且均處于Ⅳ期。其中7例為一線治療，其余45例為二線治療。患者預(yù)計生存時間均在3個月以上。

1.2　方法

所有患者均以28 d以1個化療周期，在每周期的第1 d、8 d及15 d均給予白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療，給藥劑量為125 mg/m 2，將其加入到100 mL生理鹽水中，在0.5 h內(nèi)靜脈滴注完畢，且不提前使用抗組胺藥物或激素，根據(jù)患者既往治療史及腫瘤類型對化療方案進(jìn)行選擇，聯(lián)合化療所用藥物為5-氟尿嘧啶、卡鉑、順鉑及草酸鉑等。患者化療周期為2～4周期，在化療期間給予常規(guī)的止吐處理，對于血紅蛋白降至8g/L以下者給予促紅細(xì)胞生成素，骨髓抑制及有感染并發(fā)者給予展開積極治療，血小板降至50×10 9/L以下時給予白細(xì)胞介素-11治療。

1.3　療效判定

以WHO療效判定標(biāo)準(zhǔn)對治療效果進(jìn)行評價，完全緩解：病變徹底消失且維持1個月以上，；部分緩解：腫瘤直接縮小多于50%，且維持時間為1個月以上；穩(wěn)定：腫瘤縮小為50%及以下，或出現(xiàn)25%以內(nèi)增大；進(jìn)展：出現(xiàn)新病灶，或病灶有25%及以上增大。有效率為完全緩解、部分緩解之和/總例數(shù)×100%，臨床獲益率為（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。治療期間觀察毒副反應(yīng)發(fā)生情況，根據(jù)WHO中抗癌藥物毒性分度標(biāo)準(zhǔn)將毒副反應(yīng)分為0-Ⅳ度。

2　結(jié)果

2.1　治療效果分析

本組52例患者化療周期合計142個，每人平均化療周期2.7個，且療效均可評價，其中完全緩解6例，部分緩解27例，穩(wěn)定7例，進(jìn)展12例，治療總有效率為63.5%，臨床獲益率為76.9%。其中一線治療的7例患者完全緩解1例，部分緩解4例，穩(wěn)定1例，進(jìn)展1例，臨床獲益率85.7%；二線治療的45例患者完全緩解5例，部分緩解23例，穩(wěn)定6例，進(jìn)展11例，臨床獲益率75.6%。

2.2　毒副反應(yīng)分析

所有患者均可進(jìn)行毒副反應(yīng)評價，主要毒副反應(yīng)為：輕度反應(yīng)：白細(xì)胞減少37例（71.2%）、外周神經(jīng)毒性17例（32.7%）、上消化道反應(yīng)23例（44.2%）、乏力12例（23.1%）、脫發(fā)16例（30.8%）、皮疹5例（9.6%）、骨骼肌肉酸痛6例（11.5%）；9例（17.3%）出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制。患者均可耐受毒副反應(yīng)，無1人退出治療。

3　討論

紫杉醇是廣譜的抗腫瘤植物藥物，在胃癌、前列腺癌、子宮頸癌、頭頸愛、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤治療中應(yīng)用廣泛，且具有顯著療效 ［2］。然而因紫杉醇難溶于水，在其制劑中，通常需加入適量的無水乙醇及聚乙烯蓖麻油，促使其在水中的溶解度提高，然而已有研究發(fā)現(xiàn)上述助溶劑是導(dǎo)致患者過敏的重要原因，且甚至可引發(fā)部分可致命的過敏反應(yīng)，故其安全性有所欠缺 ［3］，因此廣大患者更期待研制出一種新型的紫杉醇藥物，以期在確保治療效果的同時盡可能減輕不良反應(yīng)。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇屬于新型的白蛋白溶劑型納米紫杉醇，其所用載體為人血白蛋白，紫杉醇顆粒較小，大小僅為130nm，而白蛋白攜帶著紫杉醇分子可順利和細(xì)胞膜上白蛋白受體相結(jié)合，將細(xì)胞膜上小窩蛋白激活，紫杉醇得以被運(yùn)送到血管內(nèi)皮細(xì)胞，之后轉(zhuǎn)移到腫瘤組織之間并進(jìn)至腫瘤細(xì)胞中，促使腫瘤細(xì)胞中局部的藥物濃度大幅提高，促使紫杉醇化療的效果得到進(jìn)一步提高，是“靶向化療”的實(shí)現(xiàn)方式。另外，白蛋白結(jié)合型紫杉醇可有效避免傳統(tǒng)紫杉醇使用之前的預(yù)處理過程，輸注所需時間較短，患者對該藥的最大耐受劑量明顯比紫杉醇更高，故而患者對此藥具有更為良好的耐藥性。

在本次研究中，52例晚期惡性腫瘤患者通過白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療，76.9%的患者實(shí)現(xiàn)了臨床獲益，63.5%的患者病灶達(dá)到了完全緩解、部分緩解的效果，同時所有患者對于毒副反應(yīng)均可耐受，沒有1例患者因毒副反應(yīng)而退出治療，說明患者對其毒副作用的耐受程度更高。由此可見，白蛋白結(jié)合型紫杉醇在晚期惡性腫瘤治療中的應(yīng)用價值十分顯著。