藥物臨床試驗倫理質量管理持續改進實踐

武 敏，高敬龍

(1陜西省人民醫院科研處，陜西 西安 710068，wumin175@126.com;2陜西省人民醫院，陜西 西安 710068)

藥物臨床試驗倫理質量管理持續改進實踐

武 敏1，高敬龍2

(1陜西省人民醫院科研處，陜西 西安 710068，wumin175@126.com;2陜西省人民醫院，陜西 西安 710068)

在國家食品藥品監督管理總局對藥物臨床機構資格審查中發現，倫理委員會運行存在如下問題:倫理委員會管理制度及SOP不完善;對工作制度和審查程序不熟悉;跟蹤審查不規范;試驗項目資料管理混亂;倫理委員會硬件不達標。對這些問題進行分析并針對這些問題提出以下解決措施:合理調整組織結構，加強制度建設，規范審查程序，建立人員三級培訓模式和改善辦公條件。

試驗倫理;質量管理;藥物臨床試驗;倫理審查

在藥物臨床試驗過程中，倫理審查的目的是確保研究活動在形式上和實質上都遵循保護受試者的規定，在現代技術上和科學上符合科學標準，在改變文化傳統方面符合社會公認的倫理價值。［1］倫理委員會是核查臨床試驗方案及其相關材料是否符合道德，并為之提供保證，確保試驗過程中受試者的權益得到保障、試驗風險可控的組織，由醫學、法律及社會人士組成，獨立于臨床試驗組織協助實施者開展工作。陜西省人民醫院于1998年獲得藥物臨床試驗機構資格，目前有8個專業組，分別為肝膽、普外、血液、中醫、神經、心血管、耳鼻喉、兒科專業。在2012年國家食品藥品監督管理總局(CFDA)組織的機構資格審查中，該臨床試驗機構因倫理審查存在問題被要求整改。針對專家組提出的問題，我院倫理委員會以自身建設為抓手，完善了制度建設，調整了委員組成，規范了審查流程，加強了人員培訓，最終順利通過了CFDA的整改后復審。現將工作中獲得的經驗及實踐效果做一總結。

1 倫理委員會運行中存在的問題

2011年12月該院藥物臨床試驗機構向CFDA提請資格審查，次年7月專家組一行6人進行實地檢查。在調閱倫理委員會相關制度及標準操作規程(SOP)，抽檢運行項目的倫理審查材料，考察倫理委員審查知識掌握情況后，專家組認定該院倫理委員會運行中存在如下問題。

1.1 倫理委員會管理制度及SOP不完善

規范的倫理委員會制度必須涵蓋章程、利益沖突政策、會議審查規則、指南、工作職責和工作制度。SOP是指將某一事件的標準操作步驟以統一的格式描述出來，用來規范和指導工作。國際協調大會(ICH)將藥物臨床試驗的SOP定義為“為實現特定功能統一性的詳細的書面說明”。有效且可操作的SOP應包涵SOP的制定、組織管理、送審管理、審查方式、決定傳達、培訓等幾個方面內容。然而，在機構資格審查時，醫院倫理委員僅有2005年起草制定的章程、審查工作流程和審查工作制度，2012年補充制定的審查會議SOP、快速審查SOP、多中心試驗倫理審查SOP和SAE處理SOP，這與目前國家要求相去甚遠。

1.2 對工作制度和審查程序不熟悉

在對倫理工作制度、審查程序和審查內容等知識的相關提問環節中，倫理秘書和部分委員的回答不夠準確，似是而非。副主任委員和2010年新增的四名委員均沒有接受過GCP或倫理審查相關培訓。委員會未開展過倫理審查的院內培訓。缺乏系統的倫理學知識培訓，培訓資源匱乏，缺少培訓計劃和要求，這些問題制約了倫理委員會審查水平和能力的提高。

1.3 跟蹤審查不規范

跟蹤審查是指倫理審查委員會為了使人體試驗受試者的權益得到充分保護，根據一定的規范、標準和方式對已經通過初始審查的研究項目所進行的審查、監督和評價，并依據跟蹤審查的結果對研究項目作出同意研究繼續進行、修訂研究方案、暫停研究或終止研究等決定［2］，由修正案審查、年度/定期跟蹤審查、SAE審查、違背方案審查和結題審查五部分組成，是保障受試者權益的重要環節。國家局復審過程中發現，方案或知情同意書修正的項目只進行了備案未開展修正案審查;運行超過一年的試驗項目均未進行年度/定期跟蹤審查。在本中心發生的5起SAE中，只有1起進行了緊急會議審查，其余4起均無審查記錄。

1.4 試驗項目資料管理混亂

根據《藥物臨床試驗倫理審查指導原則》存檔文件目錄要求，日常存檔材料應為分管理文件和項目審查類文件兩大類。整改前存檔的管理文件中缺少委員的履歷，利益沖突和保密聲明，經費管理文件。個別臨床試驗項目僅有倫理批件而來往信件和備案資料丟失。部分項目審查資料保存不完整，主審工作記錄、投票單、會議審查意見決定表缺失。未對試驗項目中研究者提交的各種文件資料進行保存和管理。項目審查文件管理無序，倫理秘書不能在要求時間內調取所需的審查項目資料。這些缺陷導致了文件管理與項目審查工作之間脫節。

1.5 倫理委員會硬件不達標

GCP要求，作為受試者健康和權益保護的重要機構，倫理委員會必須保持獨立運行。醫院應為倫理委員會提供必要的支持，設立獨立的辦公室，具備必要的辦公條件。在復審專家實地訪查發現，倫理委員會與黨辦、工會合用辦公室，無專用文件柜、辦公設備，未配備倫理檔案室，項目檔案資料文件散亂存放。

2 整改措施

2.1 合理調整組織架構

根據《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》要求，醫院對倫理委員會的組織結構進行大幅調整。主任委員由醫院領導班子直接任命，委員通過自薦、推薦等方式自下而上產生。本著增加醫藥相關專業人員比例、降低行政人員人數的原則，調整后倫理委員會共12人組成，主任委員1名，副主任委員1名，委員9名，專職秘書1名;11名委員中從事醫學專業5人，藥學專業1人，護理專業2人，管理專業1人，社會人士1名，律師1名，男女性別比例為6∶5。所有的委員均經過省級或以上的GCP和倫理培訓，并簽署《保密承諾》和《利益沖突聲明》。

2.2 加強制度建設

倫理委員制度建設是正常開展倫理審查活動的基本前提，是規范倫理審查和提高審查質量的根本保證。［3］新一屆委員會修訂編撰了《陜西省人民醫院醫學倫理委員會工作制度及SOP(第三版)》，由制度、指南、標準操作規程和工作表格四大板塊組成，具體分為4項制度、2項指南、16項SOP和18項工作表格。標準操作規程涵蓋了SOP的制定，組織管理、審查方式、受理處理流程、質量控制、培訓和檔案管理7個方面。該管理制度明確規定了倫理委員會在倫理審查和研究監督中的職責和功能，建立了完備的臨床研究管理體系和倫理審查體系，保證了臨床試驗項目的倫理審查有章可循。

2.3 規范審查程序

以完善制度建設為基石，倫理委員會嚴格按照標準操作規程開展各類項目的日常審查工作。辦公室秘書根據受理項目的基本情況，對送審資料的完整性進行檢查。依據試驗項目的類別和風險大小，選擇合適的審查方式。會議審查前，按專業確定初審項目的主審專家并進行預審，會上嚴格按照項目匯報、專家質詢、專家討論和審查結果反饋四個環節開展審查。對快速審查的項目，必須按照主審、主審綜合意見處理和會議報告的程序開展，缺一不可，在保證審查質量的基礎上兼顧審查效率。遵照相應的SOP開展嚴重不良事件審查和年度/定期跟蹤審查，完成對臨床試驗項目從準入到實施的全方位倫理監控，更好的保護受試者權益。復審期間，委員會開展7個器械的臨床試驗項目初始審查，完成了4項年度/定期跟蹤審查、1項SAE審查和1項結題審查。

2.4 建立三級培訓模式

有效高質量的學習培訓已成為倫理審查委員會質量改進和發展的要素，也為與臨床試驗各責任方提供交流平臺。［4］新一屆委員會成立后，設立了系統的培訓計劃，分階段開展學習。第一階段進行了《藥物臨床試驗倫理審查指導原則》《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法(試行)》和《赫爾辛基宣言》等核心法規的學習;第二階段開展相關法規培訓，如《藥物臨床試驗管理規范》《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》等;第三階段以我院的《倫理委員會工作制度及SOP》學習為主。與此同時，建立政府培訓－院內講授－個人自學的三級培訓模式，即醫院統一組織倫理委員參加CFDA和省級藥監部門組織的GCP或倫理專項培訓，倫理委員會按年度培訓計劃分步驟、分階段開展院內培訓，每個委員依自身情況進行自學并定期遞交自學報告，三者結合使得培訓學習無死角。先后派遣6人外出參加CFDA的倫理審查培訓班學習，開展院內培訓32人次。

2.5 改善硬件設施，檔案資料專人專管

面對機構資格評審中出現的問題，醫院高度重視，為倫理委員會設立獨立辦公室，配備專用電腦、打印設備和資料柜，委派專人擔任倫理委員會秘書，參加CFDA倫理審查培訓學習后開展日常工作。此外，倫理委員會加強了檔案管理人員的培訓學習，健全了檔案資料管理的制度及SOP，建立了電子檔案目錄系統，與分類編碼存放的紙質檔案一一對應，便于檢索。對所有往來的資料信件均注明簽收人和時間，建檔保存。這些舉措增強了管理人員對檔案管理重要性的認識，提高了項目資料保存的規范性。

3 整改后運作效果

通過整改，委員會建立了完備的工作制度和標準操作規程，并嚴格按照制度和SOP開展各種審查工作，通過多層次培訓提升了委員的審查能力，同時大大改善了辦公條件。最終，醫院順利通過了CFDA的機構資格復審。取得藥物臨床試驗資格認定證書后，倫理委員會召開5次倫理審查會議，對21個臨床試驗項目進行了初始審查，其中藥物臨床試驗項目4項。在嚴格的制度流程約束下，每次審查會議保證會前有議程，會中有錄音、投票單，會后有記錄;每個項目保證審查前有主審意見，審查決定傳達有記錄，審查后備案資料及時歸檔，做到每一個審查環節有簽名有記錄。新一屆倫理委員會的審查能力和工作效率得到了省級藥監部門和同行認可。

研究發現，倫理委員會運作中的問題主要集中在制度流程、人員素質和自身監管三方面，這與國內其他學者研究發現有諸多相似之處，［5－6］因而成為目前倫理委員會加強自身建設的切入點。有學者提出［7］機構人員三軸垂直培訓模式用以提高臨床試驗參與人員的自身素質，大幅改善工作效率。楊郁素［8］對倫理委員會文件管理工作探討后提出，加強檔案管理意識，建議完備管理體系，引入信息化管理平臺等實用的文件管理措施，以評促改，以評促建。CFDA定期開展的機構資格審查工作幫助臨床試驗機構發現問題，解決問題，促進和完善自身建設。

［1］ 翟曉梅，邱仁宗.如何評價和改善倫理審查委員會的審查工作［J］，中國醫學倫理學，2011，24 (1):3－6.

［2］ 張雪，尹梅，劉丹茹.倫理審查委員會跟蹤審查制度探析［J］，醫學與哲學，2012，33(450):26－28.

［3］ 張瀛，李義庭.淺談機構倫理委員會制度建設的體系構架［J］，首都醫科大學學報(社會醫學版增刊)，2012:58－59.

［4］ 伍蓉，劉海濤，鄒和建.倫理委員會繼續培訓項目和質量管理［J］，醫學與哲學(人文社會醫學版)，2010，31(3):14－16.

［5］ 張潔，程榮堯，李嬌紅.醫學倫理委員會如何做到規范化運行［J］，醫學與法學，2014，6(6):6－8.

［6］ 魯瑞萍，單志桂，申潔.藥物臨床試驗倫理委員會運作實踐［J］，中國醫學倫理學，2014，26 (3):293－294.

［7］ 姜麗娟，王鵬，方琴，等.淺議藥物臨床試驗中三軸垂直培訓模式的體會［J］，光明中醫，2014，29(11):2451－2452.

［8］ 楊郁素.藥物臨床試驗倫理委員會文件管理工作探析管理觀察［J］，2014，(3):159－160.

〔修回日期 2015－09－10〕

〔編 輯 曹歡歡〕

The Continuous Improvement Practice of Ethics Quality Management in Drug Clinical Trial

WU Min，GAO Jinglong
(1 Research Department of Shaanxi Provincial People's Hospital，Xi'an 710068，China，E－mail:wumin175@ 126.com;2 Shaanxi Provicial People's Hospital，Xi'an 710068，China)

The authors through the analysis on the state food and drug administration for clinical drug agency qualification，the ethics committee to run the problem:ethics committee incomplete management system and SOP; Familiar with work system and review process to be;Track review is not standard;Pilot project information management confusion;Ethics committee hardware substandard housing.And puts forward the following measures to solve these problems，reasonable adjustment of organization structure，strengthen the system construction，standard review process，establish 3 levels training model and improve office conditions.

Research Ethics;Quality Management;Drug Clinical Trial;Ethical Review

R－052

A

1001－8565(2015)05－0769－03

2015－07－27〕