埃博拉病毒病的研究進展

【摘要】埃博拉病毒病是一種能引起人和靈長類動物產生出血熱的人畜共患烈性傳染病，致死性極高。本文主要對埃博拉病毒的病原學特征、流行病學特征、臨床表現及如何應對埃博拉病毒的侵襲做介紹。

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2015.18.004

作者單位：133002延邊大學醫學院12級臨床醫學

▲通訊作者：金丹　Email：133002jindan9876@163.com

Progress in the Research of Ebola Virus Disease

ZHANG Qiumo　JING Dan　Medical School of Yanbian University 12 clinical medicine，Yanji 133002，China

【Abstract】

The Ebola virus disease is a kind of zoonoses which can make human and primate animals produce hemorrhagic fever and the probability of human and animal death is extremely high. This paper will introduce about the Ebola virus pathogenic characteristics， epidemiological characteristics， clinical manifestations and how to deal with Ebola virus invasion.

【Key words】Ebola virus，Ebola virus disease，Pathogenic Science

埃博拉病毒病（Ebola virus disease，EVD）是由埃博拉病毒感染引起的一種傳染病，致死率極高，平均為50%。埃博拉感染呈不規律暴發特征，四季均可發病且無法防范或預測 ［1］。現階段埃博拉病毒臨床治療的研究相對緩慢，且并未研制出可對埃博拉病毒發揮有效防治作用的疫苗或藥物。

1　病原學特征

埃博拉病毒屬于單股負鏈病毒目、絲狀病毒科、絲狀病毒屬，其形狀多是桿狀或長絲狀，不同病毒的顆粒長度有明顯不同，具備脂質包膜，且包膜上突起排列方式為刷狀，主要組成成分為糖蛋白。該病毒基因組為負立案RNA且不分節段，編碼非結構蛋白1個、結構蛋白7個，大小18.9kb。此類病毒在哺乳動物如豚鼠、猴、人的細胞內均可增殖，對非洲綠猴腎細胞（Vero細胞）和人宮頸癌細胞系（Hela細胞）等細胞比較敏感。埃博拉病毒包括本迪布焦型、塔伊森林型、蘇丹型、萊斯頓型與扎伊爾型。其中萊斯頓型不會造成人類感染，其他幾種類型均可造成人類感染 ［2］。埃博拉病毒抵抗熱的能力為中度，于室溫下或4℃中放置1個月感染性不會減弱，在60℃下滅活需1 h，在100℃滅活需5 min。另外，這種病毒對脂溶劑、酚類消毒劑、γ射線、紫外線、甲醛敏感 ［3］。

2　流行病學特征

埃博拉病毒主要通過接觸傳播，和埃博拉感染者的破損黏膜或皮膚接觸，或與被感染動物排泄物、分泌物、其他污染物接觸后也可傳播。現階段埃博拉病毒最易感染人類，尤其是成年人最易感染該病毒。

已有研究 ［4］顯示，表現出相應癥狀的患者具有一定傳染性，且在病程延長下傳染性逐漸增強。醫務工作者在治療埃博拉病毒感染者或確診患者時，如果沒有嚴格遵守感染控制預防措施而與患者密切接觸，容易造成感染。若以正確措施防護可促使感染風險大幅降低，該病早期感染風險較低。研究發現，已經康復的男性在痊愈后仍可通過其精液傳播埃博拉病毒 ［5］。

3　臨床表現

Schieffelin 等觀察到該病潛伏期為6～12 d。該病潛伏期內尚未發現有傳染性。患者典型表現為急性起病，發熱并快速進展至高熱，伴乏力、頭痛、肌痛、咽痛等癥狀，并可出現惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、打嗝、嗜睡、皮疹等。病情晚期部分患者有不同程度的出血，包括皮膚黏膜出血、嘔血、咯血、便血、血尿等；嚴重者可出現意識障礙、休克及多臟器受累，多在發病后2周內死于出血、多臟器功能障礙等，實驗室檢查發現患者存在不同程度的肝、腎等多臟器功能損害。

4　預防與治療

4.1 埃博拉病毒疫苗

疫苗的基本原理是攜帶埃博拉病毒抗原基因的疫苗進入接種者體內后，形成大量病毒抗原蛋白，促使機體出現特異性抗體，對病毒感染加以預防。

（1）DNA疫苗

對埃博拉病毒基因進行適當篩選，將NP、GP等向DNA質粒載體連接，形成病毒蛋白表達質粒，以肌肉注射途徑向接種者輸注充足DNA質粒，使其表達出相應抗原，對機體免疫反應加以誘導，生成細胞毒性T細胞于抗體將病毒感染清除。動物實驗表明，靈長類動物感染埃博拉病毒后，注射DNA疫苗后再次給予埃博拉病毒接種，其存活率未見提高。

（2）活載體疫苗

這類疫苗是向減毒活病毒或無致病性病毒載體中插入編碼病毒蛋白所形成疫苗，將或病毒作為載體對EBOv GP蛋白進行表達，優點為向人體接種疫苗后與自然感染接近，轉染細胞內有EBOV蛋白表達，然而人血清內所含rAD5抗體可對活載體疫苗體內效價造成影響。

（3）DNA配合腺病毒（DNA／Adv）增強疫苗

這種疫苗是在前兩種疫苗之后研制而得的新型疫苗，將DNA疫苗接種到動物體內，可使其出現免疫反應，之后以用腺病毒載體疫苗實施強化免疫，可見與單純的DNA疫苗接種相比，小鼠抗體效價有10倍至100倍的增長。通過利用恒河猴展開進一步的研究，可發現接種疫苗后恒河猴體內對于GP蛋白的特異性抗體、抗原特異性CD4 +和CD8T +細胞水平均顯著提高，4只接種此疫苗的猴子在埃博拉病毒感染后的2周內均存活，而其他4只猴子接受安慰，死亡。現階段該疫苗已投入臨床試驗。

4.2 治療

目前抗病毒治療是還沒有獲得認可的中和病毒的辦法，研究者目前正在開發各種血液、免疫和藥物療法，ZMapp、恢復期血漿可能有一定效果，仍需進一步觀察。早期給予積極的補液和對癥支持治療等有助于改善患者生存率。患病早期須口服補液或者靜脈補液，有明顯出血者應輸注新鮮血，急性腎衰竭者必要時采取透析療法，急性肝衰竭者應采取積極救治措施。目前尚沒有獲得許可的埃博拉疫苗。

5　埃博拉病毒病的科學應對

目前，我國沒有發現任何亞型的埃博拉病毒，因為埃博拉病毒主要通過接觸傳播，感染者的護理措施主要為單間隔離、臥床休息、營養支持、對癥護理（如發熱、消化道癥狀、出血等的護理）、保持呼吸道通暢等，對于依從性差、焦慮煩躁甚至有暴力傾向的患者應做好宣教、尊重當地習俗及個人信仰，來幫助患者樹立信心和解決心理問題。

對密切接觸人員加強管理：應重視密切接觸人員的隔離與追蹤醫學觀察，觀察期限是從最后一次和患者或其污染物接觸當天開始，到第21 d截止。

醫務人員接觸管理：對于醫務人員，應于標準預防基礎上采取嚴格的飛沫隔離、接觸隔離等預防措施，在其出入隔離病房期間，應嚴格遵守相應要求，正確配備或脫下防護用品，并注意加強口腔膜、鼻腔、眼睛的防護。 標本轉運應當按照A類感染性物質包裝運輸要求進行。

綜上所述，EVD主要通過直接接觸傳播，一旦發病，病情進展快，病死率高。早發現、早診斷、早治療、積極對癥支持治療、精心護理有助于改善患者預后。