無苦味羅紅霉素分散片處方工藝和制備方法的研究

【摘要】目的 探討無苦味羅紅霉素分散片處方工藝和制備的方法。方法 分別選擇乳糖、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、阿斯巴甜以及甜橙香精等輔料在制藥過程中對(duì)于羅紅霉素分散片生產(chǎn)質(zhì)量的影響，并確定最佳的制備工藝。結(jié)果 從生產(chǎn)實(shí)際的角度來看，通過對(duì)矯味劑、崩解劑以及助懸劑等的選擇，對(duì)制備工藝的合理化選擇以及處方的正確分析能夠有效提高無苦味羅紅霉素分散片的最佳制備方法和處方，提高生產(chǎn)質(zhì)量。結(jié)論 無苦味羅紅霉素相比于常規(guī)羅紅霉素對(duì)生產(chǎn)工藝和處方的要求更高，只有提高藥品的安全性和使用滿意度，才能提高市場競爭能力。

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.16.090

作者單位：150036哈爾濱，黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院

Dispersible Process and Formulation Preparation of Roxithromycin With no Bitter Taste Dispersible Tablets

MA Huanyu　　Heilongjiang Provincial Academy of Traditional Chinese Medicine ，Harbin 150036，China

【Abstract】

Objective To investigate the dispersible process and formulation preparation of Roxithromycin with no bitter taste dispersible tablets. Methods Analyzed affect of dispersible tablets lactose, mannitol, pregelatinized starch, aspartame and orange flavor and other materials on production quality of Roxithromycin in the pharmaceutical process and determine the best preparation. Results From a practical point of view of production, through the choice of flavoring agents, disintegrating agents and suspending agents, the correct analysis of the selection and preparation process of rationalizing prescribing can improve preparation and formulation of no bitter taste dispersible tablets, thus improve production quality. Conclusion Compared to conventional Roxithromycin, Roxithromycin with no bitter taste dispersible tablets required for production process and demanding prescription, it can improve drug safety and user satisfaction.

【Key words】 Roxithromycin, Drug prescription, Preparation, Production process

羅紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物，其具有廣泛的抗菌效果，對(duì)革蘭氏陰性菌、厭氧性細(xì)菌等具有著極強(qiáng)的殺滅作用，并且羅紅霉素本身的副作用較少。在藥劑種類當(dāng)中，以分散片劑的藥效發(fā)揮時(shí)間最短，人體利用率最高，因此其在現(xiàn)代藥品制造業(yè)當(dāng)中的應(yīng)用比較廣泛 ［1］。

1　材料及方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

羅紅霉素、乳糖、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、阿斯巴甜以及甜橙香精等。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器

片劑四用測定儀、智能溶出試驗(yàn)機(jī)、液相色譜儀、紫外分光光度計(jì)。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

在本次實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，分別選擇乳糖、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、阿斯巴甜以及甜橙香精作為無苦味羅紅霉素生產(chǎn)的輔料。在對(duì)崩解劑進(jìn)行選擇時(shí)，應(yīng)用羥甲基淀粉鈉、連聚乙烯吡咯烷酮、低取代-羥丙纖維素其中的一種或兩種混合物作為崩解劑，崩解劑的濃度應(yīng)保持在5%。

矯味劑的選擇主要是利用阿斯巴甜和甜橙香精進(jìn)行，利用這類矯味劑或芳香劑影響患者的味覺，使得其對(duì)羅紅霉素本身苦味的感受能力降低，進(jìn)而提高了口服時(shí)的口感。

助懸劑則是幫助分散片溶于水時(shí)保證藥物顆粒不會(huì)出現(xiàn)沉淀情況，進(jìn)而降低服用過程中的苦澀味道。在添加的過程中需要首先將羅紅霉素pH值調(diào)整到10左右再予以添加，此時(shí)助懸劑能夠起到最好的效果，并且增加顆粒在液體當(dāng)中的穩(wěn)定性。

另外本次研究當(dāng)中使用的壓片制備工藝分別是直接壓片、干法制粒和濕法制粒三種 ［2］。

2　結(jié)果

在對(duì)填充劑進(jìn)行選擇時(shí)，其中甘露醇的休止角為39°、乳糖休止角為56°、預(yù)膠化淀粉的休止角為41°（休止角在40° ～50°流動(dòng)性最佳），其中PH102、StarLac的硬度分別為5.6 和5.5，其可壓性均高于預(yù)膠化淀粉，因此應(yīng)選擇這兩種原料作為填充劑。崩解劑當(dāng)中，羥甲基淀粉鈉的崩解時(shí)限為1.6、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮崩解時(shí)限為1.2、低取代-羥丙纖維素崩解時(shí)限為2.1，其中交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮崩解時(shí)限最短。矯味劑當(dāng)中，經(jīng)直接口感測試后可以看出，阿斯巴甜在藥劑分散在水中之后所調(diào)節(jié)出的味道最好，因此處方當(dāng)中選擇其為矯味劑。在助懸劑選擇上，羧甲基纖維素鈉復(fù)合物的沉降體積比為98%、羧甲基纖維素鈉沉降體積比為89%、羥丙基甲基纖維素沉降體積比為91%。從2%用量的角度進(jìn)行考慮，羧甲基纖維素鈉復(fù)合物的助懸作用明顯優(yōu)于其它兩種材料，其所形成的沉降無體積比接近100%。

在不同工藝制備方法的選擇上可以看出，利用直接壓片的方法，其壓片質(zhì)量不合格，分散質(zhì)量合格；干法制粒壓片質(zhì)量合格，但分散質(zhì)量不合格；而濕法制粒壓片方法在壓片質(zhì)量和分散質(zhì)量方面均檢驗(yàn)合格，并且利用這種方法所制得的藥品崩解時(shí)限較短，僅為1.3 min。在實(shí)驗(yàn)過程中，由于羅紅霉素本身具有一定的引濕性，因此應(yīng)該利用預(yù)膠化淀粉等作為生產(chǎn)過程中的填充劑，降低羅紅霉素的引濕性，避免對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成影響，同時(shí)可以增加羅紅霉素本身的硬度，在其后的壓制片劑過程中能夠更加容易。

3　討論

無苦味羅紅霉素分散片劑的制造完全是基于提高患者治療效果、增加患者服用口感的理念基礎(chǔ)上進(jìn)行的。分散片劑主要將藥片放入水中，使藥片發(fā)生崩解，這樣藥物的有效成分就能夠容易水中，患者在飲用后也就省略了在體內(nèi)緩釋的過程，使得藥效能夠最快速地作用于患處。而無苦味則主要是為了提高患者服藥時(shí)的口感度，一般是用甜味劑進(jìn)行矯正，這樣當(dāng)患者服用藥物時(shí)就會(huì)增加口感，提高治療的依從性，進(jìn)而提高治療效果。羅紅霉素作為目前臨床應(yīng)用比較廣泛的廣譜抗菌藥物，采用無苦味的分散片劑制備方法已經(jīng)成為了現(xiàn)代藥品生產(chǎn)業(yè)的趨勢，也是未來藥品發(fā)展的主要方向。而想要提高藥物的質(zhì)量和口感度，就必須要在制備方法和藥物處方當(dāng)中進(jìn)行改進(jìn) ［3］。

從本次研究的當(dāng)中可以看出，在對(duì)無苦味羅紅霉素藥方進(jìn)行選擇時(shí)，其填充劑應(yīng)該選擇預(yù)膠化淀粉，崩解劑應(yīng)該選擇交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，矯味劑選擇阿斯巴甜，助懸劑應(yīng)選擇2%羧甲基纖維素鈉復(fù)合物，而制備的方法則應(yīng)該選擇濕法制粒壓片工藝。這一藥物處方和制備方法能夠使無苦味羅紅霉素的壓片質(zhì)量達(dá)到最高，并且保證片劑本身的硬度，同時(shí)降低藥片的崩解時(shí)間，提高藥物溶于水后的口感，使得患者在服用過程中能夠進(jìn)一步接受藥物。同時(shí)，高質(zhì)量的助懸劑還能夠提高藥物顆粒在水當(dāng)中的懸浮程度，降低顆粒沉降的幾率，在患者飲用的過程中，就不會(huì)因?yàn)樗w底部沉積的藥物顆粒而影響口感。