抗生素在抗感染中應(yīng)用的藥理分析

【摘要】 抗生素因其具有顯著的抗感染效果因而在臨床醫(yī)學(xué)中被廣泛應(yīng)用于各種感染性疾病的治療中，但是不合理使用抗生素或者服用過量，那么抗生素在人體內(nèi)產(chǎn)生的抗體會(huì)嚴(yán)重影響患者的身體健康。目前，抗生素類藥物濫用現(xiàn)象較為嚴(yán)重，加大了患者疾病的治療難度。本文從抗生素的藥理方面進(jìn)行分析，研究了抗生素在臨床應(yīng)用中存在的主要問題，并對(duì)抗生素在抗感染中應(yīng)合理使用提出幾點(diǎn)建議。

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.16.060

作者單位：161006　黑龍江省齊齊哈爾建華醫(yī)院

Pharmacological Analysis of Antibiotic in Anti-infection

JIANG　Jia Jianhua Hospital in Qiqihar City, Qiqihar 161006, China

【Abstract】

Antibiotic is widespread used in treatment of a variety of infectious disease because of its anti-infection efficiency, however, improper application or over-usage of antibiotic would generate antibodies that could be harmful to patients’ health seriously. At present, antibiotic is abused so seriously that increase the difficulty of patients’ treatment. This thesis makes an analysis on major issues caused by clinical antibiotic application in terms of pharmacological aspect and then put forward some reasonable suggestions for antibiotic application in treatment of anti-infection.

【Key words】Antibiotic, Anti-infection, Pharmacological

抗生素屬于一類用于抑制細(xì)菌生長或殺死細(xì)菌的藥物，主要是由細(xì)菌、真菌、放線菌屬等微生物或者高等動(dòng)植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，并且這種產(chǎn)物具有干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。目前，抗生素在臨床上存在嚴(yán)重的濫用現(xiàn)象，因此，如何合理使用抗生素已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界普遍關(guān)心的問題之一。

1　抗生素藥物的藥理分析

1.1 濃度依賴性抗生素

依賴性殺菌劑抗生素藥物所具有的濃度越高，那么清除病原菌就越快，例如喹諾酮類與氨基甙類抗菌藥物等 ［1］。對(duì)于該類抗生素而言，預(yù)計(jì)參數(shù)最好為峰濃度/MIC（最低抑菌濃度）或AUC/MIC。對(duì)于氨基甙類抗生素來說，峰濃度≥MIC 10～12倍才能發(fā)揮出理想的抗菌效果。同時(shí)在動(dòng)物模型中氟喹諾酮類抗菌藥物也呈現(xiàn)出與之相似的結(jié)果。用環(huán)丙沙星對(duì)肺炎患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，患者AUIC的增高與臨床和微生物學(xué)治愈具有相關(guān)性，AUIC能夠保證療效的比率大約是MIC的 125倍。同時(shí)如果低于該值，那么微生物學(xué)治愈率將會(huì)低于30%；與之相反，如果高于該值，那么微生物學(xué)治愈率將會(huì)高于80%。

1.2 時(shí)間依賴性抗生素

時(shí)間依賴性抗生素指的是在4倍的MIC條件下時(shí)，MIC和PAE（抗生素后效應(yīng)）達(dá)到最大值，如果再對(duì)血液濃度進(jìn)行增加，其抗菌效果也不會(huì)再加強(qiáng)的一類抗生素，又被稱之為非濃度依賴性抗菌素，例如青霉素、頭孢菌素、氨曲南、林可胺類、β內(nèi)酰胺抗生素等 ［2］。與濃度依賴性殺菌劑不同，時(shí)間依賴性抗生素的峰濃度相對(duì)不重要，最為關(guān)鍵的則是藥物濃度維持于MIC以上的時(shí)間對(duì)于病原菌的清除，也就是說感染部位藥物水平超過MIC的持續(xù)時(shí)間才是與臨床療效有關(guān)的關(guān)鍵參數(shù)。對(duì)于該類抗生素而言，當(dāng)MIC之上的時(shí)間＞40%時(shí)細(xì)菌學(xué)治愈率較高。根據(jù)病原菌的不同，那么β內(nèi)酰胺類抗生素最大活性所需要的濃度高于MIC的時(shí)間也是大不相同的。根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)顯示，對(duì)于葡萄球菌來說，β內(nèi)酰胺類抗生素的濃度超過MIC以上時(shí)間＞給藥間隔的40%時(shí)效果最好；而對(duì)于肺炎球菌和腸道細(xì)菌而言，只有給藥間隔的60%～70%時(shí)間高于MIC時(shí)才能夠取得最大的抗菌效果。

2　抗生素臨床應(yīng)用中存在的問題

細(xì)菌耐藥的出現(xiàn)給人類帶來了新的挑戰(zhàn)，就抗生素藥物的使用而言，由于該種藥物比較特殊，不僅品種多、治療所需要的藥量也很大，所以在目前臨床醫(yī)學(xué)中抗生素濫用的現(xiàn)象越來越嚴(yán)重。抗生素在臨床應(yīng)用中存在的問題主要有以下幾點(diǎn)：（1）無指證用藥：臨床醫(yī)生通常會(huì)在診斷以及感染不明確的情況下就給患者使用廣譜抗生素；患者和患者家屬習(xí)慣性服用抗生素治病，而對(duì)于患者不合理的要求醫(yī)生盲目遷就，甚至任意使用各種抗生素 ［3］。（2）聯(lián)合用藥不當(dāng)：部分醫(yī)生因自身專業(yè)知識(shí)欠缺而認(rèn)為使用抗生素品種越多越好，多種抗生素聯(lián)合使用雖然能夠增加保險(xiǎn)系數(shù)，但是卻嚴(yán)重危害了患者的長遠(yuǎn)利益甚至?xí)?dǎo)致患者出現(xiàn)生命危險(xiǎn)；而如果是同類的抗生素聯(lián)合使用則會(huì)使藥物的毒副作用增加。（3）特殊患者：很多醫(yī)生對(duì)特殊患者沒有合理使用抗生素，對(duì)于新生兒、妊娠期患者、慢性肝、腎功能減退的患者不應(yīng)該使用或者慎用抗生素等。

3　抗生素合理應(yīng)用的對(duì)策

3.1　提高合理用藥的意識(shí)

應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)，加大抗菌藥物知識(shí)的宣傳力度，使醫(yī)務(wù)人員能夠熟悉各種抗生素的藥理作用特點(diǎn)以及抗菌作用，明確抗生素的種類、其抗菌作用、作用機(jī)制、給藥途徑等，要具備較強(qiáng)的職業(yè)道德并且樹立以患者為中心的理念，不斷提高合理使用抗生素的意識(shí)。

3.2 合理使用抗生素

醫(yī)生要根據(jù)患者的癥狀以及相關(guān)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，在明確感染類型的基礎(chǔ)上根據(jù)指證選擇合適的抗生素；要給患者選擇最合適以及最優(yōu)的給藥途徑，這樣能夠顯著提高藥物在患者體內(nèi)生物利用度，將各種影響藥效的因素對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)解釋，能夠避免因更換或中斷藥物而引起的耐藥性。

3.3 在特殊病理、生理狀況下的應(yīng)用

對(duì)于肝、腎功能減退的患者根據(jù)其感染的程度選擇無肝、腎毒副性或者是毒副性小的抗生素，例如青霉素、頭孢類抗生素等；對(duì)于老年患者應(yīng)該按照輕度腎功能減退的用藥原則給藥，有明顯肝、腎毒性的氨基糖苷類抗生素盡量不要給小兒患者使用，對(duì)胎兒有致畸或明顯毒副作用的抗生素盡量不要給妊娠期孕婦使用等。

目前臨床上使用的抗生素有氨基甙類抗生素、內(nèi)酰胺類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等數(shù)十種，在治療嚴(yán)重細(xì)菌感染性疾病和某些傳染病時(shí)采用抗生素治療能取得顯著的臨床效果，但是抗生素在廣泛應(yīng)用的同時(shí)也存在著大量濫用的情況。因此研究人員應(yīng)該加大抗生素藥物藥理方面的研究，并對(duì)抗生素給藥方案進(jìn)行更合理的設(shè)計(jì)以減少濫用抗生素的情況。