利伐沙班在術后老年患者肢體中度淋巴水腫治療中的作用

劉大海　杜建時　馬　鷹　韓冬梅(吉林大學中日聯誼醫院二部血管外科，吉林　長春　130021)

利伐沙班在術后老年患者肢體中度淋巴水腫治療中的作用

劉大海杜建時馬鷹韓冬梅
(吉林大學中日聯誼醫院二部血管外科，吉林長春130021)

〔關鍵詞〕利伐沙班;淋巴水腫

第一作者:劉大海(1976-)，男，主治醫師，主要從事淋巴水腫研究。

腫瘤外科相關淋巴水腫是外科治療不期望的副作用之一，尤以乳腺癌治療后多見〔1～3〕。重度淋巴水腫源于組織纖維化。纖維化成分纖維蛋白原不僅僅存在于血漿中，淋巴液也存在。在正常人體血液中纖維蛋白濃度在2.0～4.0 g/L，在淋巴液中濃度約為血漿的20％～40％〔4〕，在凝血酶的作用下形成纖維蛋白。在治療間歇期應用抗凝藥物利伐沙班拮抗游離和結合的Ⅹa因子，使之不能形成凝血酶，阻止其形成纖維蛋白的過程。本文觀察利伐沙班對中度淋巴水腫的療效。

1　資料與方法

1.1一般資料女性患者53例，年齡62～78歲，平均68.1歲，為乳腺癌或婦科腫瘤術后單側肢體淋巴水腫病人，病程9個月至13年，根據國際淋巴協會分級均為中度淋巴水腫。隨機分為對照組27例(左上肢4例、右上肢6例、左下肢8例、右下肢9例)，實驗組26例(左上肢5例、右上肢7例、左下肢6例、右下肢8例)。

1.2實驗方法對照組應用空氣壓力波治療儀及手法按摩。實驗組在此基礎上加用利伐沙班(10 mg，1次/d)。1個月后測量患肢直徑變化。治療期間每2 w復查出凝血及尿、便常規。以預防口服抗凝藥物引起的出血。

1.3療效評價按照國際淋巴學協會標準，將淋巴水腫的程度分為三級:輕度(Ⅰ級) :對水腫肢體加壓可出現凹陷，肢體抬高時水腫大部分消失，無纖維化樣皮膚損害。中度(Ⅱ級) :加壓時，水腫肢體不出現凹陷，肢體抬高時水腫部分消失，有中度纖維化。重度(Ⅲ級) :出現象皮腫樣皮膚變化。淋巴水腫的測量暫無統一標準〔5〕。患者取平臥位測量上下肢體周徑。上肢肢體周徑縮減率=(治療后患側上肢鷹嘴上下15 cm周徑和－健側上肢鷹嘴上下15 cm周徑和) /(治療前患側上肢鷹嘴上下15 cm周徑和－健側肢體鷹嘴上下15 cm周徑和)×100％，下肢肢體周徑縮減率=(治療后患側下肢髕骨上下15 cm周徑和－健側下肢髕骨上下15 cm周徑和) /(治療前患側下肢髕骨上下15 cm周徑和－健側下肢髕骨上下15 cm周徑和)×100％。

1.4統計學方法應用SPSS19.0軟件進行t檢驗。

1.5結果1個月后，實驗組肢體縮減率平均值(89％± 5.27％)明顯大于對照組(16.77％±4.85％) (P＜0.05)。且實驗組肢體的松軟程度明顯好于對照組。均未出現出血及凝血障礙。實驗組2例潛血陽性，但定期復查未見增加，故達到實驗結束時間未停用利伐沙班。余未見其他嚴重副反應。

2　討論

淋巴水腫，尤其后天淋巴水腫，常見于腫瘤治療后。術后和(或)放療后使局部淋巴管及淋巴結損傷，引起淋巴回流障礙，部分病人不能于早期及時就醫，皮下組織纖維化程度逐漸加重，反過來加重淋巴水腫，故重度淋巴水腫因其惡性循環而變得難于治療。部分重度淋巴水腫在罕見的情況下，還可能導致一種稱為淋巴管肉瘤的惡性腫瘤。淋巴水腫相關淋巴管肉瘤被稱為Stewart-Treves綜合征，乳腺癌術后上肢血管肉瘤的發病率在存活5年的乳腺癌根治術后患者中約為0.45％〔6，7〕。淋巴水腫也與一種低分化網狀血管內皮瘤(低分化血管肉瘤)相關〔8〕。一旦發生惡變，局部蔓延及轉移迅速，病人常于1年左右死亡。故淋巴水腫的持續治療尤為重要。但如果病情發展至重度淋巴水腫，治療將變得十分困難，劉大海等〔9〕從改善纖維化入手治療本病，但療效仍不盡如人意。本實驗證實利伐沙班對病情進展有治療作用。纖維化改善程度亦可進一步應用高分辨率磁共振淋巴管造影以明確淋巴管功能改善〔10〕。對于抗凝藥物在淋巴水腫治療中的機制尚有待進一步研究。

3　參考文獻

1 Fu MR，Ridner SH，Hu SH，et al．Psychosocial impact of lymphedema: a systematic review of literature from 2004 to 2011〔J〕．Psychooncology，2013; 22(7) : 1466-84.

2 Chachaj A，Malyszczak K，Pyszel K，et al．Physical and psychological impairments of women with upper lymphedema following breast cancer treatment〔J〕．Psychooncology，2010; 19(3) : 299-305.

3 Petrek JA，Senie RT，Peters M，et al.Lymphedema in a cohort of breast carcinoma survivors 20 years after diagnosis〔J〕．Cancer，2001; 92(6) : 1368-77.

4崔爽.纖維蛋白原的氧化、硝化損傷對其二級結構及生物活性的影響〔D〕．北京:北京工業大學，2009.

5 Weiss R，Ranch P.Prevention of lymphedema〔J〕．J Am Coll Surg，2013; 217(1) : 168-9.

6 Martin MB，Kon ND，Kawamoto EH，et al.Postmastectomy angiosarcoma 〔J〕．Am Surg，1984; 50 (10) : 541-5.

7 Chopra S，Ors F，Bergin D.MRI of angiosarcoma associated with chronic lymphoedema: stewart treves syndrome〔J〕．Brit J Radiol，2007; 80 (960) : e310-3.

8 Requena L，Sangueza OP.Cutaneous vascular proliferations PartⅢMalignant neoplasms，other cutaneous neoplasms with significant vascularcomponent and disorders erroneously considered as vascular neoplasms 〔J〕．J Am Acad Dermatol，1998; 38 (2) : 143-75，176-8.

9劉大海，杜建時，張東賓，等.降纖酶在肢體重度淋巴水腫綜合治療中的抗纖維化作用〔J〕．中華實驗外科雜志，2014; 31(4) : 729-30.

10蔣朝華，路青，胡學慶，等.高分辨率磁共振淋巴管造影評價兔肢體淋巴水腫淋巴管功能〔J〕．中華實驗外科雜志，2009; 26(3) : 303-5.

〔2013-11-17修回〕

(編輯苑云杰)

基金項目:吉林省產業技術研究與開發項目(No．2013C029-5)

〔中圖分類號〕R654

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4677-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.123