阿司匹林腸溶片致1例患者自發(fā)性膝關(guān)節(jié)出血的研究

郭 琦 劉 偉

（山東威海市文登中心醫(yī)院，山東 威海 264200）

阿司匹林腸溶片致1例患者自發(fā)性膝關(guān)節(jié)出血的研究

郭 琦 劉 偉

（山東威海市文登中心醫(yī)院，山東 威海 264200）

阿司匹林腸溶片；自發(fā)性膝關(guān)節(jié)出血

阿司匹林（acetylsalicylic acid，ASA）是一種老藥，但在臨床應(yīng)用中仍十分廣泛。它作為血小板抑制劑，通過(guò)對(duì)環(huán)加氧酶（COX）的非選擇性抑制作用而抑制血小板聚集，有較好抗凝作用，長(zhǎng)期小劑量服用ASA已普遍使用于缺血性心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防。其不良反應(yīng)主要是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)可出現(xiàn)惡心、嘔吐、出血、頭痛、眩暈、耳鳴或過(guò)敏反應(yīng)，但未見有關(guān)節(jié)腔出血的相關(guān)報(bào)道。現(xiàn)將阿司匹林引起自發(fā)性膝關(guān)節(jié)出血的情況介紹如下。

1 病例資料

患者男性，65歲，已婚，有長(zhǎng)期飲酒史，有高血壓病史1年，一直在家服用阿司匹林腸溶片（拜阿司匹林）100 mg、qd及硝苯地平緩釋片10mg、bid，血壓控制良好，病情平穩(wěn)。患者因晨起正常活動(dòng)后出現(xiàn)左膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛5 h來(lái)診，呈持續(xù)性脹痛，活動(dòng)時(shí)加重，無(wú)肢體麻木、無(wú)力，無(wú)肢體蒼白。入院查體見：左膝關(guān)節(jié)腫脹，皮膚無(wú)發(fā)紅破潰，皮溫正常，左膝關(guān)節(jié)壓痛、活動(dòng)受限，浮髕實(shí)驗(yàn)（+），抽屜實(shí)驗(yàn)（-），側(cè)方應(yīng)力實(shí)驗(yàn)（-），足背動(dòng)脈搏動(dòng)有力，末梢血運(yùn)良好，病理征（-）。彩超示：左膝關(guān)節(jié)可見約2 cm液性暗區(qū)；左膝關(guān)節(jié)MR示：左膝關(guān)節(jié)退變，左股骨下段及脛骨上段骨髓水腫。給予左膝關(guān)節(jié)穿刺檢查，抽暗紅色關(guān)節(jié)液約30 mL，關(guān)節(jié)液常規(guī)示血性關(guān)節(jié)液，白細(xì)胞計(jì)數(shù)1.44×109/L，細(xì)菌培養(yǎng)陰性。考慮膝關(guān)節(jié)自發(fā)性出血與長(zhǎng)期服用阿司匹林有關(guān)，予以停服阿司匹林，并給予關(guān)節(jié)制動(dòng)、止血、消腫等對(duì)癥治療后未再繼續(xù)出血，腫脹逐漸消退。

2 討 論

阿司匹林是非甾體抗炎藥（NSAIDs）的代表藥物，具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，而且還有抗炎、抗風(fēng)濕、抗血小板聚集等作用，常用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛等，亦可用于預(yù)防和治療缺血性心肌病、心絞痛、腦血栓等疾病引起的血栓。小劑量的阿司匹林主要抑制血小板中環(huán)加氧酶1（COX1），減少血栓素A2（TXA2）的生成，用于預(yù)防心腦血管病的發(fā)病和短暫性缺血發(fā)作。其主要不良反應(yīng)有：①大劑量治療時(shí)對(duì)胃黏膜有直接損害作用，長(zhǎng)期服用常并發(fā)潰瘍及消化道出血；小劑量應(yīng)用能預(yù)防心腦血管血栓的形成，腸溶劑型對(duì)胃黏膜沒(méi)有直接損害作用，但經(jīng)體循環(huán)及腸肝循環(huán)仍可到達(dá)，因此阿司匹林最常見的不良反應(yīng)是胃腸道癥狀，易誘發(fā)上消化道出血。②影響凝血機(jī)制，一般治療量可延長(zhǎng)出血時(shí)間，長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用，可抑制凝血酶形成，造成出血。飲酒者服用治療量阿司匹林可引起自發(fā)性前房出血。③特異體質(zhì)患者，可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克或哮喘等過(guò)敏反應(yīng)。④大劑量可增加ACEI治療充血性心力衰竭患者的病死率。⑤阿司匹林可影響排尿酸藥的作用，引起尿酸滯留，誘發(fā)痛風(fēng)。⑥長(zhǎng)期服用可發(fā)生間質(zhì)性腎炎，腎乳頭壞死，甚至腎功能衰竭[1]。⑦肝功能損害，加重出血傾向[2]。⑧水楊酸反應(yīng)，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退，用藥量過(guò)大時(shí)，可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、驚厥甚至昏迷等。⑨瑞夷（Reye）綜合征，即腦病脂肪肝綜合征，極少數(shù)病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年用藥后出現(xiàn)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。

該患者為老年男性，小劑量服用拜阿司匹林長(zhǎng)達(dá)1年，無(wú)其他可致出血藥物服用史，無(wú)明顯外傷史，結(jié)合化驗(yàn)檢查血凝、血常規(guī)無(wú)異常，排除血液系統(tǒng)疾病，明確自發(fā)性膝關(guān)節(jié)出血系阿司匹林所致。對(duì)于出血患者，根據(jù)Serebruany和Atar[3]出血評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)判斷出血程度，危重出血以及內(nèi)臟體腔出血立即停用阿司匹林，并給予相關(guān)止血治療。此例阿司匹林引起的自發(fā)性膝關(guān)節(jié)腔出血，至今未見有文獻(xiàn)報(bào)道，分析出血原因可能為老年患者且長(zhǎng)期飲酒加重阿司匹林引起的出血傾向，以致在活動(dòng)后出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)滑膜軟組織出血，但具體出血機(jī)制尚不明確。該病例提示在小劑量阿司匹林的長(zhǎng)期應(yīng)用病例的選擇與實(shí)施過(guò)程中，注意耐心與患者交流，詳細(xì)詢問(wèn)飲酒史、過(guò)敏史、既往用藥史等，告知阿司匹林的益處及可能的風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生問(wèn)題時(shí)及時(shí)處理，盡量減少不良事件的發(fā)生，從而提高阿司匹林使用的安全性。

[1]鄧蕉蘭,周麗娟.1例阿斯匹林類藥物引起急性腎功能衰竭的報(bào)告[J].臨床護(hù)理雜志,2003,2(4):51-52.

[2]張海云,趙艷靈.阿司匹林引起的肝損害1例[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(8):225-226.

[3]Serebruany VL,Atar D.Assessment bleeding events in clinical trials-proposal of a new classification[J].Am J Cardiol,2007,99(9): 88-290.

R684

B

1671-8194（2015）03-0224-01