葡萄胎早期診斷方法及化療方案研究

王秀菊 趙 巍

（遼寧省阜新市第二人民醫院（婦產醫院），遼寧 阜新 123000）

葡萄胎早期診斷方法及化療方案研究

王秀菊 趙 巍

（遼寧省阜新市第二人民醫院（婦產醫院），遼寧 阜新 123000）

葡萄胎；早期診斷方法；化療方案

葡萄胎是指妊娠后胎盤絨毛滋養細胞增生，間質高度水腫，形成大小不一的水泡，水泡間相連成串，形如葡萄，故稱葡萄胎亦稱水泡狀胎塊（HM）。葡萄胎在我國的發病率為1‰～2‰，是發病率最高的妊娠滋養細胞疾病[1]。近年來，國內外學者研究發現，患葡萄胎的女性，一般在患病的早期大多都有明顯的妊娠反應，特別是40歲以上的女性，采取避孕措施后而出現停經，停經不久便有較重的惡心、嘔吐、厭食等癥或較早出現高血壓、水腫、蛋白尿等妊娠中毒癥狀。因此當女性特別是中年女性停經后，如出現較明顯的妊娠反應或較早發生妊娠中毒癥，應懷疑患葡萄胎的可能，要到醫院檢查。葡萄胎分為兩類：完全性葡萄胎和部分性葡萄胎。葡萄胎屬于良性滋養細胞疾病，但具有潛在的惡變傾向。如何對葡萄胎早治療及化療方案的研究，是目前研究滋養細胞疾病(GTD)的重點之一。

1 資料與方法

2011年1月至2013年12月間在本院婦科入院后懷疑為葡萄胎，除閉經及早妊癥狀外，在停經后6～8周開始不規則陰道出血，反復發作，有時血中可伴有水泡狀物。葡萄胎排空后8周，經證實無殘留水泡狀胎塊，而血、尿HCG測定持續陽性，或一度陰性又轉為陽性，均有惡性葡萄胎之可能。并根據病史及臨床表現，給予尿妊娠試驗、X線胸片、診斷性刮宮等，惡性葡萄胎通常發生于葡萄胎清除后6個月以內；而絨癌則可繼發于葡萄胎、流產和足月分娩以后。二者的臨床表現幾乎完全相同，都以不規則的陰道反復流血和肺、腦、胃腸道轉移為特征。所不同的是絨癌惡性程度更高、結局較差。二者的確切鑒別還要靠病理切片組織學檢查。

本科室最后以行清宮術后病理檢查診斷為葡萄胎，因具有高危因素而行預防性化療的患者共20例，常規給予預防性化療方案為單藥化療，如出現耐藥即診斷為預防性化療失敗，隨后給予雙藥或多藥聯合方案化療。其中，預防性化療成功13例（成功組），失敗7例（失敗組），通過綜合兩組患者的臨床特點及預防性化療結果來判定該治療方案的療效。

成功組和失敗組患者的自然情況無統計學意義(P＞0.05)；成功組與失敗組清宮術前血清β-hCG的水平分別為(469432±766231)U/L和(771425±23998)U/L，開始治療至首次血清β-hCG水平降到正常水平(≤2 U/L)的治療時間分別為(70±13)d和(115±20)d，兩組比較差異均有統計學意義(P＜0.05或＜0.01)。受試者工作特征(ROC)曲線分析顯示：血清β-hCG水平可作為提示預后的指標；以750000 U/L作為截距值，其特異度為92%，敏感度為59%。對于血清β-hCG水平高于750000 U/L的葡萄胎患者，需要進行預防性化療，最好直接采用雙藥或多藥聯合方案化療，該治療方案療效確切，能縮短治療時間，且可預防耐藥。

2 結 果

2.1 早期診斷：早期發現惡葡和和規范治療是取得良好效果的關鍵，惡性葡萄胎經過治療，一般預后良好，但以后仍有極少數復發及發展成絨毛膜癌的可能，因此仍應勸告避孕至少2年，并需定期隨訪。惡性葡萄胎致死的主要原因是腦轉移，而腦轉移常繼發于肺轉移之后，所以只要提高警惕，早期發現，及時和徹底的治療，預后一般也較好。

2.2 化療方案研究分析：對于侵蝕性葡萄胎等嚴重惡化的葡萄胎患者而言，化療幾乎已完全替代了手術，但手術治療在控制出血、感染等并發癥及切除殘存或耐藥病灶方面仍占重要地位。

2.2.1 血清HCG水平降至正常。與MTX+CF組相比，單藥MTX組患者需要化部3次和4次的比例增加（P＜0.05）。

2.2.2 骨髓抑制：5-Fu組和MTX+CF組患者的骨髓抑制發生率比較，差異無統計學意義（P＜0.05）；與MTX+CF組相比，單藥MTX組患者發生Ⅲ度和Ⅳ度骨髓抑制的比例增加（P＜0.05）。

2.2.3 消化道不良反應：主要表現為口腔黏膜潰瘍、惡心、嘔吐、腹瀉和藥物性肝功能損害。MTX+CF組口腔黏膜潰瘍和腹瀉發生率均低于5-Fu組和單藥MTX組（P＜0.05）。

2.2.4 其他不良反應：所有患者均發生不同程度的脫發，均未發生心臟和腎臟不良反應。部分5-Fu化療患者出現皮膚色素沉著，多出現在藥物輸入靜脈走行的皮膚，少數出現在面部，停藥后數個月內可消退。2例患者出現腸炎癥狀，予停止化療，靜脈補液，口服蒙脫石散及甲硝唑后，癥狀逐漸緩解。

3 討 論

3.1 早期診斷：由于葡萄胎的病理狀態較復雜，常無典型的臨床表現和實驗室檢查特征，在清宮之前，常先被診斷為過期流產或不全流產或難免流產[3]。另外，部分性葡萄胎胎兒多為畸形，其染色體核型為三體或三倍體，必要時在超聲引導下羊膜腔穿刺行染色體檢查，也可幫助確診[4]。

3.2 化療方案研究：現有大量研究均表明，對葡萄胎的化療可以顯著降低其惡變率。目前，國內外在預防性化療的藥物選擇、用藥方案等方面尚無統一意見。療程不確定，一般化療至血β-HCG正常，也有觀點認為單藥單療即可[2]。多藥聯合的葡萄胎高危患者，β-HCG降至正常所需療程短，同時，骨髓抑制、腹瀉等不良反應也小。所用藥物包括氟尿嘧啶、放線菌素D、甲氨蝶呤及其解救藥亞葉酸鈣、環磷酰胺、長春新堿、依托泊苷、順鉑等。用藥原則：Ⅰ期通常用單藥治療；Ⅱ～Ⅲ期宜用聯合化療；Ⅳ期或耐藥病例則用EMA-CO方案，完全緩解率高，不良反應小。化療的不良反應以造血功能障礙為主，其次為消化道反應，肝功能損害也常見，嚴重者可致死，治療過程中應注意防治。化療過程中，患者脫發常見，停藥后可逐漸恢復。停藥指征：化療需持續到癥狀、體征消失，HCG每周測定一次，連續3次在正常范圍，再鞏固2～3個療程，隨訪5年無復發者為治愈。

[1]Steigrad SJ.Epidemiology of gestational trophoblastic diseases[J]. Best Prac Res Clini Obestetr Gynae-co,2003,17(6):837-847.

[2]Kim SJ,Na YJ,Jung SG,et al.Management of high-risk hydatidiform mole and persistent gestational trophoblastic neoplasia; the Korean experience[J].J Reprod Med,2007,52(9):819-830.

[3]謝紅寧.婦產科超聲診斷學[M].北京:人民衛生出版社,2005:222.

[4]向世碧,凌玲,汪煉.葡萄胎誤診為過期流產6例分析[J].中國誤診學雜志,2002,2(6):929.

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1671-8194（2015）03-0187-01