陰道鏡聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)篩查宮頸病變的診斷價(jià)值

吳 紅，薛 璇

(江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

陰道鏡聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)篩查宮頸病變的診斷價(jià)值

吳 紅，薛 璇

(江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

目的 探討陰道鏡聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)篩查宮頸病變的診斷價(jià)值。方法 選取在江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院行宮頸病變篩查的女性376例，對(duì)其行陰道鏡聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查，將檢查結(jié)果與病理檢查結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 陰道鏡檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，正常或炎癥203例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為93.5%；宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅰ82例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為83.7%；CINⅡ34例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為82.9%；CINⅢ13例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為86.7%；浸潤(rùn)癌5例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為100.0%。液基細(xì)胞學(xué)診斷結(jié)果顯示，正常范圍(WNL)200例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為92.2%；非典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)81例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為81.0%；低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)30例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為81.1%；高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)15例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為93.8%；鱗狀細(xì)胞癌(SCC)6例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為100.0%。以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，陰道鏡陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為89.6%，液基細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為88.3%；陰道鏡聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為97.1%，明顯高于兩者單獨(dú)檢查的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為16.797、21.362，均P<0.05)。結(jié)論 陰道鏡聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查可提高宮頸病變篩查的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。

陰道鏡；液基細(xì)胞學(xué)；宮頸病變；診斷價(jià)值

子宮頸癌是婦科常見(jiàn)惡性腫瘤，發(fā)病率為生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第2位，病死人數(shù)為婦科腫瘤之首[1]，嚴(yán)重威脅女性的生命健康。子宮頸癌的病理發(fā)展過(guò)程較慢，因此早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)能夠顯著降低發(fā)病率和病死率[2]。目前，臨床篩查子宮頸病變的方法尚未完全統(tǒng)一，其中陰道鏡和液基細(xì)胞學(xué)檢查是最常用的方法，臨床效果較好[3]。本研究旨在進(jìn)一步探討陰道鏡聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)篩查宮頸病變的診斷價(jià)值，為臨床診斷提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院2011年5月至2014年12月間行宮頸病變篩查的女性376例，年齡24～74歲，平均(36.9±5.6)歲；孕次：≤1次者133例，≥2次者243例；非絕經(jīng)婦女226例，絕經(jīng)婦女150例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有女性均為已婚育齡婦女；②采集標(biāo)本時(shí)間于月經(jīng)期外；③檢查前2d無(wú)陰道用藥、宮頸刮片、沖洗陰道及性生活。排除標(biāo)準(zhǔn)：①宮頸疾病及治療史患者；②子宮切除患者；③妊娠及哺乳期婦女；④診斷期間使用避孕藥者。

1.2 治療方法

對(duì)376例婦女均行陰道鏡聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查，將其檢查結(jié)果與病理檢查結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。

1.2.1 陰道鏡檢查

采用窺陰器暴露宮頸，醫(yī)用消毒棉球拭去宮頸表面分泌物，以3%醋酸涂滿宮頸表面，伸入鏡頭觀察宮頸病變情況，包括鱗狀上皮、柱狀上皮及轉(zhuǎn)化區(qū)上皮的形態(tài)、顏色、血管等變化情況。然后于宮頸表面涂1%碘溶液，觀察碘反應(yīng)宮頸著色程度，并于碘試區(qū)或疑似病區(qū)取組織行病理檢查。

1.2.2 液基細(xì)胞學(xué)檢查

宮頸外口處理同上，采用專用宮頸刷繞宮頸口順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈，采集脫落上皮細(xì)胞，并將宮頸刷置于20mL細(xì)胞培養(yǎng)液中，充分?jǐn)嚢鑼m頸刷，取過(guò)濾后的上皮細(xì)胞。將以上上皮細(xì)胞制成20mm直徑的薄片，用95%乙醇固定15min，巴氏染色后用光學(xué)顯微鏡閱片檢查。

1.2.3 病理檢查

將以上陰道鏡檢查中獲取的病變組織行多點(diǎn)活體取材，標(biāo)本采用福爾馬林固定并送檢。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)及判定指標(biāo)

病理組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)作為金標(biāo)準(zhǔn)，包括正常或炎癥，輕度宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINⅠ)，中度宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINⅡ)，重度宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINⅢ)及浸潤(rùn)癌。除正常或炎癥外，均為陽(yáng)性。液基細(xì)胞學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用TBS(The Bethosda System)分類法，包括正常范圍(WNL)、非典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)、低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。除WNL外，均為陽(yáng)性。

陽(yáng)性預(yù)測(cè)值是指診斷性試驗(yàn)檢出的全部陽(yáng)性例數(shù)中，真正“有病”的例數(shù)所占的比例，即真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性﹢假陽(yáng)性)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，即以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 陰道鏡檢查與病理診斷結(jié)果

陰道鏡檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，正常或炎癥203例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為93.5%；CINⅠ82例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為83.7%；CINⅡ34例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為82.9%；CINⅢ13例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為86.7%；浸潤(rùn)癌5例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為100.0%，見(jiàn)表1。

2.2 液基細(xì)胞學(xué)檢查與病理診斷結(jié)果

液基細(xì)胞學(xué)診斷結(jié)果顯示，WNL200例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為92.2%；ASCUS81例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為81.0%；LSIL30例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為81.1%；HSIL15例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為93.8%；SCC6例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為100.0%，見(jiàn)表2。

2.3 不同方法的檢查結(jié)果

病理診斷結(jié)果為：正常或炎癥216例，CINⅠ95例，CINⅡ41例，CINⅢ17例，浸潤(rùn)癌7例。以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，陰道鏡陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為89.6%，液基細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為88.3%；陰道鏡聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為97.1%，分別明顯高于兩者單獨(dú)檢查的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為16.797、21.362，均P<0.05)，見(jiàn)表3。

3 討論

3.1 宮頸病變的臨床特點(diǎn)

子宮頸癌具有極高的發(fā)病率和病死率，是危害女性生命健康的重要疾病。宮頸癌發(fā)生的原因尚未得到一致意見(jiàn)，主要危險(xiǎn)因素包括：遺傳因素；行為危險(xiǎn)因素，如口服避孕藥、過(guò)早性生活、多孕多產(chǎn)、營(yíng)養(yǎng)不良、多性伴侶等；生物學(xué)因素，如病毒、細(xì)菌及衣原體等微生物感染[4]。宮頸癌是由子宮頸上皮不典型增生開(kāi)始發(fā)生的，由原位癌逐漸發(fā)展為浸潤(rùn)癌，其發(fā)生發(fā)展進(jìn)程較慢，一般需要?dú)v時(shí)5～10年，因此宮頸病變篩查是及早發(fā)現(xiàn)癌前病變的重要手段。

3.2 陰道鏡檢查的特點(diǎn)

陰道鏡檢查是目前診斷早期宮頸病變的主要方法[5]。陰道鏡采用高分辨率數(shù)碼成像技術(shù)，將觀測(cè)部位放大10～40倍，可直觀的觀察宮頸表面組織和血管的微小病變[6]。觀測(cè)的重點(diǎn)部位是鱗柱轉(zhuǎn)化區(qū)，而此區(qū)是宮頸癌病變的多發(fā)區(qū)域[7]，因此具有較高的檢出率。另外，陰道鏡檢查能夠準(zhǔn)確確定病理活檢部位，根據(jù)病理診斷金標(biāo)準(zhǔn)最終確診宮頸血管形態(tài)和(或)下生殖道上皮等部位的病變，對(duì)癌前病變及癌變具有高度的敏感性，提高了陽(yáng)性檢出率。本研究采用多點(diǎn)定位取材的方法，大大縮小了活檢的范圍，減輕了患者的痛苦。本研究結(jié)果顯示，陰道鏡檢出正常或炎癥203例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為93.5%；CINⅠ82例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為83.7%；CINⅡ34例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為82.9%；CINⅢ13例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為86.7%；浸潤(rùn)癌5例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為100.0%。

3.3 液基細(xì)胞學(xué)檢查的特點(diǎn)

液基細(xì)胞學(xué)檢查通過(guò)涂片采樣，檢查宮頸上皮細(xì)胞組織的病變，具有自動(dòng)化和精密性等優(yōu)點(diǎn)[8]。液基細(xì)胞學(xué)檢查使用的專用宮頸刷不僅能夠采集鱗柱轉(zhuǎn)化區(qū)的細(xì)胞，而且可經(jīng)程序化處理后將血液、上皮細(xì)胞、炎細(xì)胞和黏液等分離。傳統(tǒng)的巴氏涂片法制備的標(biāo)本中，細(xì)胞往往堆疊在一起，難以清晰的觀察細(xì)胞的形態(tài)，易造成漏診、誤診。液基細(xì)胞學(xué)的涂片在顯微鏡下觀察更為清晰，顯著提高了宮頸癌癌變細(xì)胞的檢出率[9]。本研究結(jié)果顯示，液基細(xì)胞學(xué)的總陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為88.3%，其中WNL200例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為92.2%；ASCUS81例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為81.0%；LSIL30例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為81.1%；HSIL15例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為93.8%；SCC6例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為100.0%。

已有大量臨床研究證實(shí)，陰道鏡聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查能夠顯著提高診斷結(jié)果的符合率[10]。本研究結(jié)果表明，陰道鏡陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為89.6%，液基細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為88.3%，陰道鏡聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為97.1%，明顯高于兩者單獨(dú)檢查的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。本結(jié)果提示，在臨床工作中，可通過(guò)陰道鏡聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查提高陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，兩種方法檢查均為陽(yáng)性者，進(jìn)一步行病理活檢，及早治療；兩種方法均為陰性者，可排除病變；兩種方法不一致時(shí)，液基細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性者行病理活檢以明確診斷[11]。

綜上所述，陰道鏡聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查可提高宮頸病變篩查的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，有助于指導(dǎo)早期臨床治療。

[1]張文娟,東燕,孫緒蘭,等.子宮頸癌篩查方法的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012,12(23):4597-4600.

[2]古志良.宮頸液基細(xì)胞學(xué)涂片異常與陰道鏡下活檢結(jié)果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(35):208-209.

[3]譚章云,陸堅(jiān),張淼.液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合陰道鏡應(yīng)用于宮頸癌的普查[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2012,17(24):3007-3009.

[4]Chelimo C, Wouldes T A, Cameron L D,etal.Risk factors for and prevention of human papillomaviruses(HPV), genital warts and cervical cancer[J].Journal of Infection,2013,66(3):207-217.

[5]Wentzensen N, Schwartz L, Zuna R E,etal.Performance of p16/Ki-67 immunostaining to detect cervical cancer precursors in a colposcopy referral population[J].Clinical Cancer Research,2012,18(15):4154-4162.

[6]王長(zhǎng)娟,范文雙,黃秀娟,等.陰道鏡檢查常規(guī)及注意事項(xiàng)[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6(1):125.

[7]Stasinou S M, Valasoulis G, Kyrgiou M,etal.Large loop excision of the transformation zone and cervical intraepithelial neoplasia:a 22-year experience[J].Anticancer research,2012,32(9):4141-4145.

[8]李維前,孔慶兗,劉霞.液基細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11(26):21-23.

[9]Ogilvie G S, Krajden M, Van Niekerk D J,etal.Primary cervical cancer screening with HPV testing compared with liquid-based cytology:results of round 1 of a randomised controlled trial-the HPV FOCAL Study[J].British Journal of Cancer,2012,107(12):1917-1924.

[10]Klug S J, Neis K J, Harlfinger W,etal.A randomized trial comparing conventional cytology to liquid-based cytology and computer assistance[J].International Journal of Cancer,2013,132(12):2849-2857.

[11]Ronco G, Dillner J, Elfstr?m K M,etal.Efficacy of HPV-based screening for prevention of invasive cervical cancer:follow-up of four European randomised controlled trials[J].Lancet,2014,383(9916):524-532.

[專業(yè)責(zé)任編輯：安瑞芳]

新生物標(biāo)志物可在妊娠6周時(shí)預(yù)測(cè)先兆子癇

近日發(fā)表于《心血管、腎臟和代謝疾病：生理學(xué)和性別》(Cardiovascular, Renal and Metabolic Diseases: Physiology and Gender)雜志的一項(xiàng)新研究表明，copeptin蛋白可在孕婦懷孕6周時(shí)預(yù)測(cè)先兆子癇的發(fā)生。先兆子癇是以孕期高血壓和高水平的蛋白尿?yàn)樘卣鳎蓪?dǎo)致孕婦及其胎兒發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥。先兆子癇一般是在孕婦妊娠后期才可診斷，但是新的研究表明，先兆子癇在孕婦妊娠的前3個(gè)月便可診斷，并可因此促進(jìn)新的預(yù)防措施的應(yīng)用。該研究的發(fā)現(xiàn)意義重大，因?yàn)樵缙谧R(shí)別處于先兆子癇發(fā)生高風(fēng)險(xiǎn)中的孕婦可使得醫(yī)療保健提供者迅速對(duì)此作出反應(yīng)，并可為孕婦提供適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。Copeptin是精氨酸加壓素(AVP)蛋白的一個(gè)副產(chǎn)物，如果整個(gè)妊娠期間給予妊娠小鼠AVP后，小鼠可出現(xiàn)人類子癇前期所出現(xiàn)的所有的心血管、腎臟、產(chǎn)科以及免疫方面的臨床表現(xiàn)。研究表明，AVP參與了先兆子癇的發(fā)生。因此靶向此通路或可治療、預(yù)防、甚至治愈先兆子癇。

Clinical value of colposcopy combined with liquid-based cytology in diagnosis of cervical lesions

WU Hong, XUE Xuan

(JiangsuProvincialAuthorityHospital,JiangsuNanjing210029,China)

Objective To investigate the clinical value of colposcopy combined with liquid-based cytology in diagnosis of cervical lesions. Methods In Jiangsu Provincial Authority Hospital 376 women performing cervical lesion screening were chosen, and they were examined with colposcopy and liquid-based cytology examination. The final results were analyzed and compared with pathological results. Results Colposcopy showed that 203 cases were normal or with inflammation, and the positive predictive rate was 93.5%. There were 82, 34, 13 and 5 cases with CIN Ⅰ, CIN Ⅱ, CIN Ⅲ and invasive cancer, respectively, and the positive predictive rate was 83.7%, 82.9%, 86.7% and 100.0%, respectively. Cytology results showed that 200 cases were WNL and the positive predictive rate was 92.2%. There were 81, 30, 15 and 6 cases of ASCUS, LSIL, HSIL and SCC, respectively, and the positive predictive rate was 81.0%, 81.1%,93.8% and 100.0%, respectively. With pathological diagnosis as gold standard, the positive predictive rate of colposcopy, liquid-based cytology, and colposcopy combined with liquid-based cytology was 89.6%, 88.3% and 97.1%, respectively. That of combined examination was obviously higher than two separate examinations, and the difference was significant (χ2value was 16.797 and 21.362, respectively, bothP<0.05). Conclusion The combination of colposcopy and liquid-based cytology can improve the positive predictive rate of cervical lesions.

colposcopy；liquid-based cytology；cervical lesions；diagnostic value

2015-03-04

吳 紅(1968-))，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

薛 璇，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.056

R711.74

A

1673-5293(2015)06-1275-03