重癥肺炎患兒血清sICAM-1、CRP、FIB檢測及臨床意義

黨 潤，楊鎰宇

(廣州市婦女兒童醫療中心PICU，廣東 廣州 510120)

重癥肺炎患兒血清sICAM-1、CRP、FIB檢測及臨床意義

黨 潤，楊鎰宇

(廣州市婦女兒童醫療中心PICU，廣東 廣州 510120)

目的 探討重癥肺炎患兒血清可溶性細胞間粘附分子-1(sICAM-1)、C-反應蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FIB)表達水平，分析其與重癥肺炎的關系。方法 選取廣州市婦女兒童醫療中心收治的90例重癥肺炎患兒為研究對象，另選取同期輕癥肺炎患兒及健康體檢兒童各90例，采用ELISA法測定sICAM-1，速率散射法檢測CRP，全自動血凝分析儀測定FIB，比較各組間血清sICAM-1、CRP、FIB水平差異。結果 重癥肺炎組患兒發熱時間、咳嗽時間、濕羅音持續時間、住院時間、呼吸頻率均顯著高于輕癥肺炎組(t值分別為13.232、16.684、11.299、6.370、8.110，均P<0.05)；治療前sICAM-1、CRP、FIB水平重癥肺炎組>輕癥肺炎組>對照組(t=9.293～56.885，均P<0.001)，評估治療效果方面sICAM-1、FIB連續動態監測優于CRP。結論 血清sICAM-1、CRP、FIB水平可在一定程度上反映患兒肺炎嚴重程度，可作為重癥肺炎患兒診斷及病情監測的參考指標。

重癥肺炎；血清可溶性細胞間粘附分子-1；C-反應蛋白；纖維蛋白原

重癥肺炎為兒科常見危重癥，是導致我國幼兒死亡的重要原因[1-2]。與輕癥肺炎主要累及呼吸系統不同，重癥肺炎除呼吸系統外，還累及其他系統，甚至導致呼吸衰竭等癥狀[3-4]。重癥肺炎時致病菌、酸中毒、缺氧、炎癥等因素導致內皮細胞損傷，激活凝血系統引發凝血功能紊亂等病理改變[5-6]，從而加重病情。重癥肺炎早期臨床癥狀與體征缺乏特異性，因此早期診斷及病情監測具有重要意義。目前血清降鈣素原(PCT)、C-反應蛋白(CRP)、可溶性細胞間粘附分子-1(sICAM-1)檢測在重癥肺炎中應用研究較多[3-4]，結合sICAM-1、CRP、纖維蛋白原(FIB)3項炎癥指標在患兒重癥肺炎早期診斷及病情監測中報道較少，本文旨在通過動態觀察重癥肺炎患兒血清sICAM-1、CRP、FIB表達水平，探討其與重癥肺炎的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014年1月至2014年12月廣州市婦女兒童醫療中心收治的90例重癥肺炎患兒為研究對象，其中男48例，女42例，年齡8個月～6歲，平均年齡(3.37±1.20)歲，其中支原體肺炎21例，病毒性肺炎27例，細菌性肺炎42例(革蘭陰性菌感染24例，革蘭陽性菌感染18例，均符合2013年中華醫學會兒科分會呼吸學組制定重癥肺炎的診斷標準[7]。排除標準：近期服用抗血小板、抗凝、免疫抑制劑類藥物者；伴有惡性腫瘤、肺結核、嚴重心肝腎等系統疾病者；患有嚴重免疫功能低下、血液系統疾病者。另選取同期輕癥肺炎患兒90例為輕癥肺炎組，符合小兒肺炎診斷標準，其中男51例，女39例，年齡6個月～6歲，平均年齡(3.24±1.25)歲；選取同期無感染的健康體檢兒童90例為對照組，其中男46例，女44例，年齡6個月～5歲，平均年齡(3.09±1.17)歲。對照組、輕癥肺炎組和重癥肺炎組在年齡、性別方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準試驗，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標及檢測方法

重癥肺炎和輕癥肺炎患兒于入院第2天清晨空腹抽血，對照組患兒則當天清晨空腹抽取靜脈血3.0mL，3 500r/min(離心半徑r=10cm)離心15 min，分離血清，并置于-20℃冰箱保存待測。重癥肺炎患兒在監測治療后48h、72h、出院前取血測定血清sICAM-1、CRP、FIB水平。采用ELISA法測定sICAM-1水平，試劑盒購自于深圳晶美生物工程有限公司，采用速率散射法檢測CRP水平，采用法國STAGO CA1500全自動血凝分析儀測定FIB水平。在抗感染治療前收集痰標本，先進行革蘭染色鏡檢合格標本后，進行痰培養，ELISA法測定支原體IgM抗體，直接免疫熒光法行咽部脫落細胞病毒檢測。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統計分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差表示，采用方差分析及LSD檢驗；率的比較用χ2檢驗及校正χ2檢驗，等級資料用非參數檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 重癥肺炎組與輕癥肺炎組患兒臨床資料比較

對兩組患兒臨床資料進行比較，重癥肺炎組患兒發熱時間、咳嗽時間、濕羅音持續時間、住院時間、呼吸頻率均顯著高于輕癥肺炎組，比較差異均具有統計學意義(均P<0.05)；重癥肺炎組白細胞(WBC)計數、中性粒細胞百分比(N%)與輕癥肺炎組比較，均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

2.2 各組患者指標比較

對3組患者sICAM-1、CRP、FIB水平進行比較，發現輕癥肺炎組sICAM-1、CRP、FIB水平均明顯高于對照組，比較差異均具有統計學意義(t值分別為23.918、48.974、11.965，均P<0.001)，重癥肺炎組sICAM-1、CRP、FIB水平明顯高于對照組，比較差異均具有統計學意義(t值分別為47.997、56.885、23.145，均P<0.001)，重癥肺炎組sICAM-1、CRP、FIB水平明顯高于輕癥肺炎組，比較差異均具有統計學意義(t值分別為26.562、39.347、9.293，均P<0.001)，見表2。

2.3 不同病原體感染重癥肺炎患者可溶性細胞間粘附分子-1、c-反應蛋白、纖維蛋白原水平比較

對不同病原體感染重癥肺炎患者sICAM-1、CRP、FIB水平進行比較，發現3組間sICAM-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；病毒組CRP、FIB水平與支原體組比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；細菌組CRP、FIB水平明顯高于支原體組，比較差異均具有統計學意義(t=5.446、6.947，均P<0.05)，細菌組CRP、FIB水平明顯高于病毒組，比較差異均具有統計學意義(t=5.794、4.134，均P<0.05)，見表3。

注：與對照組比較*P<0.001；與輕癥肺炎組比較#P<0.001。

注：與支原體組比較*P<0.05；與病毒組比較#P<0.05。

2.4 重癥肺炎患兒治療前后各指標動態變化

重癥肺炎經有效治療后，CRP存在相對平臺期，之后下降較快，在評估治療效果方面sICAM-1、FIB連續動態監測優于CRP，sICAM-1、CRP、FIB不同時間點水平比較具有顯著性差異(P<0.05)，見圖1、圖2、圖3。

圖1 血清sICAM-1治療前后動態變化

Fig.1 Dynamic changes of serum sICAM-1 before and after treatment

圖2 血清CRP治療前后動態變化

Fig.2 Dynamic changes of serum CRP before and after treatment

圖3 血清FIB治療前后動態變化

Fig.3 Dynamic changes of serum FIB before and after treatment

2.5 不同細菌感染重癥肺炎患者各指標水平比較

對不同細菌感染重癥肺炎患者sICAM-1、CRP、FIB水平進行比較，發現革蘭陽性菌組sICAM-1、CRP、FIB水平與革蘭陰性菌組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

3 討論

3.1 重癥肺炎與C-反應蛋白關系

重癥肺炎早期無特異性臨床癥狀，CRP為肝臟合成的非特異性急性時相蛋白，目前在炎癥性與感染性疾病早期診斷中得到廣泛應用[8]，細菌感染時CRP水平明顯升高，可反映細菌感染嚴重程度，動態監測血清CRP水平有助于判斷預后[9-10]。重癥肺炎尤其細菌感染時，CRP相比血沉、白細胞等炎癥指標迅速升高。本研究結果表明，重癥肺炎組患兒發熱時間、咳嗽時間、濕羅音持續時間、住院時間、呼吸頻率均顯著高于輕癥肺炎組；重癥肺炎發病機制研究表明，炎性因子介導的炎癥反應在重癥肺炎病變過程中具有重要作用[4,11]，抑炎因子與促炎因子之間相互作用，加重病情。治療前重癥肺炎組CRP水平顯著升高，輕癥肺炎組輕微升高，病毒、細菌、支原體感染誘發的重癥肺炎患兒血清CRP均明顯增加，細菌感染組CRP水平升高最顯著，革蘭陰性菌與革蘭陽性菌感染間無顯著性差異，連續動態監測血清CRP，治療前顯著增加，有效控制后短時內維持在較高水平，下降速度較慢，在早期診斷重癥肺炎時CRP對于預后評估有一定局限性。

3.2 重癥肺炎與纖維蛋白原的關系

FIB為凝血蛋白，主要由肝臟合成，在血流動力學及凝血功能方面應用較多，FIB也是一種急性期反應蛋白，機體感染或嚴重創傷時，血清水平迅速升高，在炎癥反應過程中具有重要作用，急性炎癥反應早期，纖溶系統與凝血系統激活，FIB降解，FIB隨著炎癥反應繼續消耗增加，FIB水平降低[12-13]。肺炎組FIB水平升高，重癥肺炎組高于輕癥肺炎組，細菌感染組高于支原體、病毒感染，革蘭陰性菌與革蘭陽性菌感染間無顯著性差異，提示血清FIB水平與重癥肺炎患者感染程度、病原體感染有關，FIB水平可在一定程度上反映患兒肺炎嚴重程度。

3.2 重癥肺炎與可溶性細胞間粘附分子-1的關系

sICAM-1為細胞表面ICAM-1水解產物，具有調節血管內皮細胞與白細胞之間粘附，促進白細胞遷移等作用，檢測血清sICAM-1水平可作為肺炎病情監測指標。細菌性肺炎中ICAM發揮作用主要通過中性粒細胞炎癥應答過程，在病毒性肺炎中，上皮細胞ICAM表達增高，促進嗜酸性粒細胞與中性粒細胞粘附，sICAM-1可能參與了重癥肺炎病理過程，介導病情加重的因子之一。本研究結果表明，重癥肺炎患兒血清sICAM-1明顯升高，治療后血清sICAM-1明顯降低，在不同病原體感染組間無顯著性差異，提示血清sICAM-1與肺炎嚴重程度有關，評估治療效果方面sICAM-1、FIB連續動態監測優于CRP，提示血清sICAM-1、CRP、FIB水平可在一定程度上反映患兒肺炎嚴重程度，可作為重癥肺炎患兒診斷及病情監測的參考指標。

綜上所述，血清sICAM-1、CRP、FIB水平可在一定程度上反映患兒肺炎嚴重程度，可作為重癥肺炎患兒診斷及病情監測的參考指標。

[1]陳輝,張振興,陸超.兒童重癥肺炎臨床特點及其中性粒細胞彈性蛋白酶檢測的意義[J].實用醫學雜志,2014,(4):554-556.

[2]謝鶴,王朋朋,李貴才,等.兒童重癥肺炎病原體檢測與診治分析[J].中國小兒急救醫學,2014,21(5):281-284.

[3]王燕,蔣昌科.血清心肌酶譜、C-反應蛋白和血小板計數變化在兒童支氣管肺炎中的意義[J].重慶醫學,2014,43(9):1083-1084,1087.

[4]楊秀霖,王程毅,鄭啟安,等.重癥肺炎合并膿毒癥患兒炎癥因子及凝血指標與危重癥評分相關性分析[J].中國循證兒科雜志,2013,8(4):300-303.

[5]師翠云.重癥肺炎患兒危重癥評分與凝血指標的相關性[J].中國婦幼健康研究,2014,25(5):786-787,792.

[6]黃彩芝,莫麗亞,鄧永超,等.重癥肺炎患兒血小板參數與凝血指標的探討[J].中國感染控制雜志,2015,14(2):98-100,107.

[7]中華醫學會兒科學分會呼吸學組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(上)[J].中華兒科雜志,2013,51(10):745-752.

[8]Wu J, Jin Y U, Li H,etal. Evaluation and significance of C-reactive protein in the clinical diagnosis of severe pneumonia[J]. Exp Ther Med,2015,10(1):175-180.

[9]Enarson P M, Gie R P, Mwansambo C C,etal. Potentially Modifiable Factors Associated with Death of Infants and Children with Severe Pneumonia Routinely Managed in District Hospitals in Malawi[J]. PLoS One,2015,10(8):e0133365.

[10]黃光舉,張慧玉,田玲,等.C-反應蛋白、降鈣素原在重癥肺炎診斷中的臨床意義[J].中國實驗診斷學,2015,19(4):641-642.

[11]張建華,李艷華.兒童重癥肺炎臨床特征和診斷治療[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2013,7(13):5715-5718.

[12]Page A L, de Rekeneire N, Sayadi S,etal. Diagnostic and prognostic value of procalcitonin and C-reactive protein in malnourished children[J]. Pediatrics,2014,133(2):e363-370.

[13]陳莉莉,劉金榮,趙順英等.常規劑量甲潑尼龍治療無效的兒童難治性肺炎支原體肺炎的臨床特征和治療探討[J].中華兒科雜志,2014,52(3):172-176.

[專業責任編輯：潘凱麗]

Serum sICAM-1, CRP and FIB levels in children with severe pneumonia and their clinical significance

DANG Run, YANG Yi-yu

(PICU,GuangzhouWomenandChildrenMedicalCenter,GuangdongGuangzhou510120,China)

ObjectiveTo investigate serum soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1), C- reactive protein (CRP) and fibrinogen (FIB) expression levels in children with severe pneumonia and to analyze their correlation with severe pneumonia. Methods A total of 90 children with severe pneumonia were selected in Guangzhou Women and Children Medical Center. At the same period 90 children with mild pneumonia and 90 healthy children were selected. SICAM-1 was measured with ELISA, CRP was detected by scattering rate detection, and FIB was detected by automated coagulation analyzer. Serum sICAM-1, CRP and FIB levels were compared among different groups. Results Fever, cough time, crackles duration and hospitalization length in severe pneumonia group were significantly longer and respiratory rate was higher than mild pneumonia group (tvalue was 13.232, 16.684, 11.299, 6.370 and 8.110, respectively, allP<0.05). Before treatment sICAM-1, CRP and FIB levels of severe pneumonia group were higher than those of mild pneumonia group, and those of mild pneumonia group were higher than control group (tvalue ranged 9.293-56.885, allP<0.001). Continuous dynamic monitoring of sICAM-1 and FIB was better than CRP in assessment of therapeutic effect. Conclusion Serum sICAM-1, CRP and FIB levels may reflect the severity of pneumonia to certain extend, and they can be used as reference indexes for diagnosis and monitoring severe pneumonia in children.

severe pneumonia; soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1); C- reactive protein (CRP); fibrinogen (FIB)

2015-08-28

黨 潤(1977-)，女，主治醫師，碩士，主要從事兒童重癥監護工作。

楊鎰宇，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.032

R725.6

A

1673-5293(2015)06-1210-03