血清標志物及年齡篩查與羊水染色體的相關性

段利利，王 林，吝蓓蕾，陳必良，張建芳，白 潔，郝 毅，武曉鳳

(第四軍醫大學西京醫院婦產科，陜西 西安 710032)

血清標志物及年齡篩查與羊水染色體的相關性

段利利，王 林，吝蓓蕾，陳必良，張建芳，白 潔，郝 毅，武曉鳳

(第四軍醫大學西京醫院婦產科，陜西 西安 710032)

目的 通過孕中期母血清標志物和孕婦年齡的產前篩查與羊水染色體檢查陽性率的統計學處理，分析兩者之間存在的相關性。方法 選取2010年1月到2015年1期間在第四軍醫大學西京醫院產檢通過時間分辨免疫熒光法檢測孕婦血清中甲胎蛋白(AFP)、游離雌三醇(E3)以及促絨毛膜性腺激素(hCG)濃度篩查的唐氏綜合征高危孕婦1 684例、愛德華綜合征156例以及年齡35歲以上高危孕婦889例作為研究對象，行羊水穿刺，核型分析羊水染色體。結果 在2 729例高危孕婦中有1 648例進行了羊水穿刺，穿刺率為60.39%。唐氏綜合征根據分母依次遞增分為4個等級，N≥1/100的產前診斷陽性率為5.88%，高于其他風險等級，等級間比較有顯著性差異(χ2=4.24，P<0.05)。愛德華綜合征根據分母依次遞增分為7個等級，N≥1/50的陽性率為15.79%，高于其他風險等級，等級間比較有顯著性差異(χ2=32.75，P<0.05)。對1 648例行羊水穿刺的患者根據年齡判斷產前診斷陽性檢出率，結果表明35歲及以上年齡患者產前陽性診斷率高于小于35歲的患者，年齡段之間比較有顯著性差異(χ2=4.25，P<0.05)。結論 孕中期母血清標志物的產前篩查與羊水染色體檢查對于降低唐氏綜合征有重要意義，但如何提高產前篩查效果，降低出生缺陷率，還需根據患者的臨床癥狀及相關檢查進行綜合判斷。

血清標志物；產前篩查；產前診斷；羊水穿刺；唐氏綜合征

唐氏綜合征和愛德華綜合征屬于新生兒染色體異常的兩大疾病，發生率為0.2%左右。唐氏綜合征發病的原因是多了一個G組染色體，后來研究定為21號染色體，因此也稱為21-三體綜合征。有60%以上的唐氏綜合征在孕早、中期發生流產或者胎死宮內。愛德華綜合征也稱為18-三體綜合征，平均壽命2個月左右，30%以上出生1個月內死亡，存活率較低。由于唐氏綜合征和愛德華綜合征與孕婦血清中的甲胎蛋白(AFP)以及促絨毛膜性腺激素(hCG)濃度水平相關，一般產前篩查通過血清標志物評估高危孕婦，再進行羊水穿刺進行染色體異常診斷[1-2]。本文分析了孕中期母血清標志物產前篩查及年齡篩查與羊水染色體檢查產前診斷結果的相關性，現將分析結果總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年1月到2015年1期間在第四軍醫大學西京醫院產檢篩出的唐氏綜合征高危孕婦1 684例，愛德華綜合征高危孕婦156例，以及年齡35歲以上的高危孕婦889例為研究對象；后進行羊水穿刺診斷的有1 648例，年齡在32～46歲之間，平均年齡為(38.74±3.92)歲，孕周在15～21周之間。入選研究對象排除患有心血管疾病、腫瘤疾病、免疫疾病以及血液類疾病等。

1.2 方法及觀察指標

采用時間分辨免疫熒光法檢測孕婦血清中AFP和hCG濃度值，根據孕婦的年齡、體重、孕周以及其他因素使用風險計算軟件計算胎兒可能患唐氏綜合征以及愛德華綜合征的風險率，采用美國進口的VICTOR2D-1420型分析儀及試劑盒。風險率的表現形式為1：N區分高風險與低風險的數值為截取值，本院采取的唐氏綜合征的截取值為1/270，愛德華綜合征的截取值為1/350。產前染色體異常診斷通過孕婦的羊水穿刺進行細胞培養，利用胰酶消化法進行洗脫，常規GR顯帶，利用德國ZEISS分析軟件進行核型染色體分析。

統計唐氏綜合征及愛德華綜合征產前陽性診斷率，不同年齡段的陽性診斷率，并分析孕中期母血清標志物產前篩查及年齡篩查與羊水染色體檢查產前診斷結果的相關性。

1.3 統計學方法

應用SPSS 11.5統計分析軟件，對唐氏綜合征產前篩查和產前診斷結果的相關性進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

在2 729例高危孕婦中有1 648例進行了羊水穿刺，穿刺率為60.39%。部分高危孕婦因各種原因未做羊水穿刺。

2.1 唐氏綜合征和愛德華綜合征的產前診斷情況

唐氏綜合征根據分母依次遞增分為4個等級，N≥1/100的產前診斷陽性率為5.88%，高于其他風險等級，結果表明風險值越高，診斷的陽性率越高，等級間比較有顯著性差異(χ2=4.24，P<0.05)，見表1。

愛德華綜合征根據分母依次遞增分為7個等級，只有N≥1/50的陽性率為15.79%，高于其他風險等級，結果表明風險值越高，診斷的陽性率越高，等級間比較有顯著性差異(χ2=32.75，P<0.05)，見表2。

表1 唐氏綜合征的產前診斷結果[n(%)]

Table 1 Prenatal diagnostic results of Down’s syndrome[n(%)]

表2 愛德華綜合征的產前診斷結果[n(%)]

Table 2 Prenatal diagnostic results of Edward syndrome[n(%)]

2.2 不同年齡段產前檢查情況

對1 648例行羊水穿刺的患者根據年齡判斷產前診斷陽性檢出率，結果表明<35歲的患者產前陽性診斷率顯著低于35歲及以上患者的陽性診斷率，年齡段之間比較有顯著性差異(χ2=4.25，P<0.05)。35～36歲患者產前診斷陽性率與≥37歲比較無顯著性差異，見表3。

表3 不同年齡段產前檢查結果[n(%)]

Table 3 Prenatal examination results at different ages[n(%)]

3 討論

3.1 實施產前篩查的重要意義

近年來，隨著社會的發展以及科學教育的普及，產前篩查實施逐漸普及。產前篩查是為了查找某些嚴重遺傳病癥或者先天缺陷的個體，不是最終的診斷，因此需要產前對高危人群進行最終診斷的檢查[3-5]。產前篩查主要檢測孕婦血清中AFP及hCG濃度值，AFP在正常孕婦中隨著胎兒的發育進程，含量逐漸增高，在孕中期呈線性增長趨勢，然后逐漸下降[6-7]。AFP在胎兒的肝臟中合成，唐氏綜合征由于肝臟發育不全AFP合成受阻，含量下降，因此在妊娠中期的母體內AFP含量明顯低于正常孕婦。hCG是細胞滋養層融合為合體滋養層后分泌的，唐氏綜合征分泌異常hCG，且活性較低，影響21-三體的正常發育，一般其母體內hCG含量顯著升高。目前AFP和hCG是國際上常用的產前篩查血清標記物，國內外關于AFP和hCG均有相關文獻報道[8-10]。

3.2 唐氏綜合征與愛德華綜合征篩查風險值對產前診斷的影響

本研究中，唐氏綜合征以及愛德華綜合征篩查風險值分檔后與產前診斷結果對比，以唐氏綜合征的截取值為1/270，愛德華綜合征的截取值為1/350為參考標準。唐氏綜合征高風險的患者1 684例，其中1 035例行羊水穿刺，產前診斷陽性率為1.55%；愛德華綜合征高風險156例，行羊水穿刺71例，產前診斷陽性率為4.23%，結果表明風險值越高，診斷的陽性率越高。18-三體最終確診的3例中有2例的風險值為1/10，有1例風險值為1/20，同樣說明篩查的風險值越大，最后診斷出的陽性率越高[11]。在本研究中，35歲及以上年齡段產前陽性診斷率顯著高于小于35歲的產前陽性診斷率，這表明由于35歲及以上年齡的高齡產婦卵細胞受外界的影響機會多，造成減數分裂時染色體分離受到影響，因此對高齡產婦進行產前診斷非常必要。

3.3 唐氏綜合征篩查在產前檢查中的優點

唐氏綜合征篩查是通過測定患者血AFP、血hCG、血游離雌三醇(E3)，結合患者的年齡、孕周、體重來綜合判斷，采用隨機軟件技術計算唐氏綜合征的風險概率。有研究表明，唐氏綜合征篩查漏診率較高，為20%～40%，同時還存在5%的假陽性率[1]。目前臨床上最可靠的產前檢查唐氏綜合征的方法為羊水穿刺，但羊水穿刺屬于侵入性操作，臨床資料顯示發生流產及感染的幾率為1/1 000[12]，因此有些患者對羊水穿刺存在排斥心理，不愿接受。唐氏綜合征篩查既能縮小羊水檢查的范圍，又不會遺漏可能懷有唐氏綜合征兒的孕婦，建議每位孕婦都要進行唐氏綜合征篩查，在一定假陽性率的前提下減少漏診，提高篩查效率。對于35歲及以上年齡孕婦先進行產前篩查，若屬于高危人群再進行羊水穿刺檢查[12]，對于35歲以上，拒絕羊水穿刺的產婦可建議做無創DNA檢測，防患于未然。

綜上所述，孕中期母血清標志物的產前篩查與羊水染色體檢查對于降低唐氏綜合征有重要意義，但如何提高產前篩查效果，降低出生缺陷率，還需根據患者的臨床癥狀及相關檢查結合起來綜合判斷。

[1]Baran S, Sikolya K, Veress L,etal.Estimating the risk of a Down's syndrome term pregnancy using age and serum markers:comparison of various methods[J]. Commun Stat Simul Comput,2013,42(7):1654-1672.

[2]陳益明,王芳,顧琳媛,等.44 566例孕婦二聯法血清篩查唐氏綜合征胎兒分析[J].中國婦幼健康研究,2013,24(5):750-752.

[3]Anuwutnavin S, Chanprapaph P, Ruangvutilert P,etal.Short-term outcomes after second-trimester genetic amniocentesis in Siriraj Hospital[J].Int J Gynaecol Obstet,2014,124(3):222-225.

[4]常穎,陳敘,崔紅艷,等.21-三體綜合征妊娠早期聯合篩查模式的評估[J].國際婦產科學雜志,2012,39(1):75-78.

[5]Guidi S, Stagni F, Bianchi P,etal.Prenatal pharmacotherapy rescues brain development in a Down’s syndrome mouse model[J].Brain,2014,137(Pt 2):380-401.

[6]王素俠,周俠.標本放置時間對產前篩查測定的影響[J].檢驗醫學與臨床,2012,9(11):1381-1382.

[7]Carmichael J, Krantz D, Liu H P,etal.Incorporation of dried blood alpha fetoprotein into traditional first trimester Down syndromescreening service[J].Prenat Diagn,2015,35(7):703-708.

[8]Wald N J, Bestwick J P, Huttly W J.Effect of interrupt tingprenatal Down syndrome screening due to a large nuchal translucency[J].Prenat Diagn,2012,32 (7):655-661.

[9]Ono T, Takaoka A, Morita Y,etal.Effects of dibutyryl cyclic adenosine monophosphate and human chorionic gonadotropin on the formation of antral follicle-like structures by bovine cumulus-oocyte complexes[J].Acta Vet Hung,2015,63(4):485-498.

[10]Tancrède S, Bujold E, Giguère Y,etal.Mid-trimester maternal serum AFP and Hcg as markers of preterm and term adverse pregnancy outcomes[J].J Obstet Gynaecol Can,2015,37(2):111-116.

[11]林曉娟,孫慶梅,李靜,等.孕中期10063例孕婦產前篩查結果回顧性分析[J].中國婦幼健康研究,2013,24(3):443-445.

[12]余小燕,陳劍虹,林靜吟,等.11 761例唐氏綜合征血清篩查和產前診斷分析[J].當代醫學,2011,17(20):102-103.

[專業責任編輯：楊文方]

Correlation between amniotic fluid chromosome examination and serum marker and age screening

DUAN Li-li, WANG Lin, LIN Bei-lei, CHEN Bi-liang, ZHANG Jian-fang, BAI Jie, HAO Yi, WU Xiao-feng

(DepartmentofObstetricsandGynecology,XijingHospital,FourthMilitaryMedicalUniversity,ShaanxiXi’an710032,China)

Objective To analyze the correlation between amniotic fluid chromosome and maternal serum markers by statistical process of maternal serum markers, maternal age screening and chromosome positive rate of amniotic fluid. Methods From January 2010 to January 2015 1 684 Down’s syndrome women, 156 Edward syndrome women and 889 high-risk (>35 years old) pregnant women were selected as objective from Xijing Hospital of Fourth Military Medical University, whose maternal serum AFP, E3 and hCG concentrations were examined by time-resolved immune fluorescence assay. Amniocentesis and amniotic fluid karyotype analysis were done. Results Totally 1 648 of 2 729 high-risk pregnant cases underwent amniocentesis, and the ratio was 60.39%. Down’s syndrome was divided into four grades according to the denominator, and positive rate of N≥1/100 in prenatal diagnosis was 5.88%, which was higher than other risk grades. The differences among grades were significant (χ2=4.24,P<0.05). Edward syndrome was divided into seven grades, and positive rate of N≥1/50 in prenatal diagnosis was 15.79%, which was higher than other risk grades. The differences among grades were significant (χ2=32.75,P<0.05). Prenatal diagnostic positive rate was judged according to maternal age among 1 648 cases undergoing amniocentesis. The results showed that prenatal diagnostic positive rate of cases aged 35 or over was higher than that of those below 35, and the difference among different age group was significant (χ2=4.25,P<0.05).Conclusion Prenatal maternal serum markers screening and amniotic fluid chromosome examination during mid-trimester are important to reduce the incidence of Down’s syndrome, but how to improve the effect of prenatal screening and reduce birth defect rate need comprehensive judgment according to patients’ clinical symptoms and related examination.

serum markers；prenatal screening；prenatal diagnosis；amniocentesis；Down’s syndrome

2015-09-22

段利利(1979-),女，主治醫師，碩士，主要從事圍產醫學的研究。

王 林，副教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.009

R446

A

1673-5293(2015)06-1133-03