甲狀腺功能與早期自然流產(chǎn)的相關(guān)性分析

侯 偉，閆曉婷，于學文

(1.西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061；2.西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710061)

甲狀腺功能與早期自然流產(chǎn)的相關(guān)性分析

侯 偉1，2，閆曉婷1，于學文1

(1.西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061；2.西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710061)

目的 探討甲狀腺功能狀態(tài)與自然流產(chǎn)之間的關(guān)系，為臨床通過早期檢測甲狀腺功能水平預(yù)防自然流產(chǎn)提供理論依據(jù)。方法 采用化學發(fā)光法檢測55例有1次自然流產(chǎn)史(SA組)、47例復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)史(RSA組)和108例正常早期妊娠婦女(對照組)的甲狀腺功能指標，比較分析3組早期妊娠患者的甲狀腺功能狀態(tài)。結(jié)果 SA組、RSA和對照組的TPOAb、TGAb、TSH和FT3水平比較差異均有統(tǒng)計學意義(F值分別為12.72、7.07、6.05、6.51，均P<0.05)，F(xiàn)T4在3組之間的差異無統(tǒng)計學意義(F=1.10，P=0.33)。經(jīng)過LSD兩兩比較后，RSA組的抗甲狀腺過氧化酶抗體(TPOAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)和促甲狀腺激素(TSH)水平明顯高于SA組和對照組(P<0.05；P<0.05；P<0.05)，而SA組和對照組之間比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。RSA組甲狀腺功能異常率(27.66%)明顯高于SA組的10.91%和對照組的10.19%(χ2=4.70，P=0.03；χ2=6.36，P=0.01)。結(jié)論 甲狀腺功能異常是自然流產(chǎn)的危險因素，建議有復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)史者應(yīng)在孕前開始篩查甲狀腺功能，異常者應(yīng)接受治療，預(yù)防自然流產(chǎn)的發(fā)生。

甲狀腺功能；甲狀腺自身抗體；自然流產(chǎn)；孕早期

自然流產(chǎn)(spontaneous abortion，SA)是指妊娠不足28周、胎兒體重不足1 000g而終止妊娠者，其臨床發(fā)生率高達12%～24%；發(fā)生2次及2次以上的SA稱為復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)，發(fā)生率達2.0%～3.5%[1]，其影響著婦女身心健康及家庭幸福。目前認為SA與婦女生殖道解剖異常、遺傳、感染、內(nèi)分泌、免疫等因素有關(guān)，但仍有40%原因不清楚。探討SA的原因及防治是目前學者們關(guān)注的問題，本研究通過對SA和正常孕婦的甲狀腺功能指標的檢測，探討甲狀腺功能與SA之間的關(guān)系，為臨床通過早期檢測甲狀腺功能水平來預(yù)防SA提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2014年7月至2015年7月在西北婦女兒童醫(yī)院(原陜西省婦幼保健院)婦保門診就診的早孕期婦女，納入標準：①年齡為22～35歲；②孕周為5～12周；③既往無自身免疫系統(tǒng)疾病史、無夫妻雙方染色體異常、無生殖道感染及婦科內(nèi)分泌激素異常，無其他內(nèi)分泌疾病。以有過SA史的患者102例作為病例組，其中有過1次SA史的55例妊娠婦女為SA組，有過2次及以上流產(chǎn)史的47例為RSA組；同期無SA史的早期妊娠婦女108例作為對照組，所有研究對象均知情同意，該研究經(jīng)過本院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 指標的檢測

收集研究對象的一般資料，包括年齡、孕周，孕次、產(chǎn)次、SA的次數(shù)。對所有研究對象在清晨空腹抽靜脈血3mL，3 000r/min離心10min，分離血清后，采用Abbott I2000化學發(fā)光免疫儀和試劑盒(Bayer，美國公司)對血清中促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游離T3(freethyroxine 3，F(xiàn)T3)、游離T4(freethyroxine 4，F(xiàn)T4)、抗甲狀腺過氧化酶抗體(thyroid peroxydase antibody，TPOAb)和抗甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody，TGAb)進行檢測。

1.2.2 甲狀腺功能指標的正常參考范圍及甲狀腺功能異常的診斷標準

根據(jù)2012年頒布的中國《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[2]和本院的檢測方法確定參考值范圍。甲狀腺指標正常參考范圍：TSH為0.35～4.94μIU/mL，F(xiàn)T3為2.63～5.70pmol/L，F(xiàn)T4為9.01～19.05pmol/L，TPOAb為0～5.61IU/mL，TGAb為0～4.11IU/mL。甲狀腺功能異常的診斷標準：甲狀腺功能減退為TSH>2.50μIU/mL，F(xiàn)T4降低；亞臨床甲狀腺功能減退為2.50μIU/mL

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 研究對象的一般資料

SA組、RSA組和對照組的平均年齡及平均妊娠周數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表1。

2.2 各組甲狀腺功能指標檢測結(jié)果

SA組、RSA和對照組TPOAb、TGAb、TSH和FT3水平比較差異均有統(tǒng)計學意義(F值分別為12.72、7.07、6.05、6.51，均P<0.05)，F(xiàn)T4在3組之間的差異無統(tǒng)計學意義(F=1.10，P=0.33)。

經(jīng)過各組間LSD兩兩比較，RSA組TPOAb、TGAb和TSH明顯高于SA組(P=0.01，P=0.01，P=0.04)，SA組與對照組之間進行比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.23，P=0.62，P=0.21)；FT3在SA組和RSA組分別與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01，P=0.04)，而SA組和RSA組之間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.20)。

注：經(jīng)LSD兩兩比較后，*表示與對照組比較P<0.05；#表示與SA組比較P=0.05；△表示與對照組比較P<0.05。

2.3 甲狀腺自身抗體異常增高與自然流產(chǎn)的關(guān)系

將TPOAb水平超過5.61IU/mL及TGAb水平超過4.11IU/mL確定為陽性，則RSA組的TPOAb陽性率為29.79%(14/47)，明顯高于SA組的20.00%(11/55)，χ2=13.26，P=0.01，也明顯高于對照組的6.48%(7/108)，χ2=5.47，P=0.02；SA組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.84，P=0.36)。RSA組TGAb的陽性率為27.66%(13/47)，亦明顯高于SA組的9.09%(5/55)，χ2=4.80，P=0.03，也高于對照組的5.56%(6/108)，χ2=12.90，P=0.01；SA組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.27，P=0.60)。有RSA的妊娠婦女TPOAb及TGAb異常增高的發(fā)生率明顯增加。

2.4 甲狀腺功能與自然流產(chǎn)的關(guān)系

RSA組甲狀腺功能亢進、亞臨床甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、亞臨床甲狀腺功能減退總?cè)藬?shù)13人(27.66%)，明顯高于SA組6人(10.91%)，χ2=4.70，P=0.03，也高于對照組的11人(10.19%)，χ2=6.36，P=0.01；而SA組和對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.03，P=0.86)。甲狀腺功能亢進在RSA組占4.26%(2/47)，高于正常對照組的0.93%(1/108)；而甲狀腺功能減退癥和亞臨床甲狀腺功能減退癥患者最多，占17.02%(8/47)，高于SA組的7.27%(4/55)和對照組的6.48%(7/108)。

3 討論

3.1 甲狀腺功能狀態(tài)與自然流產(chǎn)的關(guān)系

有研究表明，妊娠合并甲狀腺功能亢進(包括甲狀腺功能亢進及亞臨床甲狀腺功能亢進)和甲狀腺功能減低(包括甲狀腺功能減退及亞臨床甲狀腺功能減退)可使不良妊娠結(jié)局增加，增加母親和胎兒合并癥的風險[3]。本研究表明，甲狀腺功能異常率在RSA組中(27.66%)明顯高于SA組(10.91%)和對照組(10.19%)，而SA組與對照組之間無明顯差異。既往報道甲狀腺功能亢進在生育期婦女中的患病率為0.5%～1.0%，妊娠合并甲狀腺功能亢進的發(fā)病率為0.1%～0.4%[4]。本研究中甲狀腺功能亢進在RSA婦女中的發(fā)生率為4.26%，高于正常妊娠婦女(0.93%)。甲狀腺功能亢進及亞臨床甲狀腺功能亢進患者除容易引起流產(chǎn)外，還與早產(chǎn)、死胎及妊娠期高血壓疾病等有關(guān)[5]，對于其機制普遍認為在妊娠期甲狀腺激素分泌過多，會抑制垂體分泌促性腺激素，影響三羧酸循環(huán)的氧化磷酸化過程，使(腺嘌呤核苷三磷酸)ATP儲存不足，易發(fā)生胎盤功能低下，導(dǎo)致流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局發(fā)生。在甲狀腺功能異常的患者中，甲狀腺功能減退癥較甲狀腺功能亢進癥多見，研究顯示妊娠合并甲狀腺功能減退癥的發(fā)病率為0.3%～0.5%，合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)病率為2%～3%[3]。Khalid等[6]對262例既往有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、死產(chǎn)的婦女進行研究，發(fā)現(xiàn)其甲狀腺功能減退癥和亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率高達11.45%。在本研究中，RSA甲狀腺功能減退癥和亞臨床甲狀腺功能減退癥的患病率(17.02%)高于SA組(7.27%)和對照組(6.48%)，也高于的Khalid的報道，這還需后續(xù)大樣本研究證實。在妊娠前期，胎兒所需甲狀腺激素主要從母體獲取，母體甲狀腺功能低下會致使胎盤早剝，發(fā)生SA。因此在條件允許的情況下，建議妊娠前進行甲狀腺功能的檢查，達到早發(fā)現(xiàn)早治療的目的，盡量避免不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。但是，對于是否應(yīng)該對只有1次SA史的患者進行甲狀腺功能篩查還需進一步論證。也有學者認為對于1次流產(chǎn)史者并不需要進行甲功篩查[7]。

3.2 甲狀腺自身抗體與自然流產(chǎn)的關(guān)系

目前已明確的甲狀腺自身抗體主要包括TGAb和TPOAb。甲狀腺過氧化物酶(TPO)和甲狀腺球蛋白(TG)均屬于甲狀腺主要自身抗原，TPOAb與TGAb兩種自身抗體是臨床上常用的反映甲狀腺自身免疫的特異指標。Liu等[8]在一項前瞻性隊列研究中發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能正常單純甲狀腺自身抗體陽性組的流產(chǎn)風險比陰性組明顯增大。Fmecacci等(2000年)研究結(jié)果表明早期SA中甲狀腺自身抗體的陽性率為37.9%。本研究結(jié)果顯示TPOAb和TGAb在RSA組與SA組、對照組比較中，差異均有統(tǒng)計學意義，而SA組和對照組之間差異均無統(tǒng)計學意義。TPO是一種界膜糖蛋白，在甲狀腺激素合成中具有催化碘的氧化、酪氨酸剩余物碘化、碘化甲狀腺原氨酸耦聯(lián)的作用。TPOAb與TPO結(jié)合后可抑制酶的活性，引發(fā)補體效應(yīng)，通過激活淋巴細胞介導(dǎo)的細胞裂解作用來破壞甲狀腺細胞，導(dǎo)致甲狀腺功能減退，從而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。近年來，對于TPOAb或TGAb與SA的相關(guān)性存在不一致的看法。Duran等[9]研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺抗體與早期妊娠SA無相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身抗體(TPOAb和TGAb)在有RSA病史的孕婦中明顯增高，其在SA中的作用機制有待進一步研究。

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[專業(yè)責任編輯：楊文方]

Relationship between thyroid function and early spontaneous abortion

HOU Wei1,2, YAN Xiao-ting1, YU Xue-wen1

(1.FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China;2.MaternalandChildCareHospitalofShaanxiProvince,ShaanxiXi’an710061,China)

Objective To assess the relationship between thyroid function and spontaneous abortion and to give evidence of preventing early spontaneous abortion through testing thyroid function. Methods Thyroid function markers were detected among 55 cases with one spontaneous abortion history (SA group), 47 with recurrent spontaneous abortion history (RSA group) and 108 normal pregnant women (control group) and compared among three groups. Results The serum levels of thyroid peroxydase antibody (TPOAb), thyroglobulin antibody (TGAb), thyroid stimulating hormone (TSH) and freethyroxine3 (FT3) were statistically different among three groups (Fvalue was 12.72, 7.07, 6.05 and 6.51, respectively, allP<0.05), but FT4 was not different (F=1.10,P=0.33). Group comparison showed that TPOAb, TGAb and TSH levels in RSA group were significantly higher than those in SA group and control group (allP<0.05), but SA group was not significantly different from control group (allP>0.05). The incidence of thyroid dysfunction in RSA group (27.66%) was obviously higher than SA group (10.91%) and control group (10.19%) (χ2=4.70,P=0.03;χ2=6.36,P=0.01).Conclusion Thyroid dysfunction is a risk factor of spontaneous abortion. It is suggested that thyroid function should be tested before pregnancy and treatment is given to prevent recurrent spontaneous abortion.

thyroid function; thyroid autoantibodies; spontaneous abortion; early pregnancy

2015-09-29

侯 偉(1980-)，女，主治醫(yī)師，在職研究生，主要從事產(chǎn)后盆底康復(fù)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究。

于學文，教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.008

R714

A

1673-5293(2015)06-1130-03