HDCP患者血清Apelin蛋白水平與尿蛋白定量的相關(guān)性

彭菊蘭，羅麗瓊，潘菊英，張桂麗，羅小雨

(1.深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)二科，廣東 深圳 518109；2.深圳市觀瀾人民醫(yī)院，廣東 深圳518109)

HDCP患者血清Apelin蛋白水平與尿蛋白定量的相關(guān)性

彭菊蘭1，羅麗瓊1，潘菊英2，張桂麗1，羅小雨1

(1.深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)二科，廣東 深圳 518109；2.深圳市觀瀾人民醫(yī)院，廣東 深圳518109)

目的 探討妊娠期高血壓疾病(HDCP)患者血清Apelin蛋白水平與24小時尿蛋白定量的相關(guān)性。方法 選擇妊娠期高血壓疾病孕婦65例，其中妊娠期高血壓(GH)23例，輕度子癇前期(mPE)22例，重度子癇前期(sPE)20例，同期正常孕婦30例為對照組，比較各組孕婦血清Apelin蛋白及24小時尿蛋白定量情況，分析其相關(guān)性。結(jié)果 GH、mPE及sPE組患者血清Apelin蛋白水平均明顯低于對照組(t值分別為18.49、18.34、40.97，均P<0.05)，且sPE組明顯低于mPE組(t=16.29，P<0.05)，mPE組明顯低于GH組(t=8.97，P<0.05)。GH、mPE及sPE組患者24小時尿蛋白定量均明顯高于對照組(t值分別為3.53、5.93、9.51，均P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，GH、mPE、sPE組患者的血清Apelin蛋白值與24小時尿蛋白定量均呈顯著負相關(guān)(r值分別為-0.99、-0.92、-0.78，均P<0.01)，而對照組中兩指標(biāo)無明顯相關(guān)性(r=0.23，P>0.05) 。結(jié)論 血清Apelin蛋白與妊娠期高血壓病組的尿蛋白水平相關(guān)，Apelin蛋白可能參與蛋白尿形成。

妊娠期高血壓疾病；Apelin蛋白；24小時尿蛋白定量；相關(guān)性

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是妊娠期特發(fā)性疾病，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒病死亡的主要原因，嚴重危害母嬰健康。據(jù)報道，目前本病發(fā)病率約為5%～8%[1]，但發(fā)病機制尚不明確，缺乏有效的防治方法，蛋白尿與妊娠期高血壓疾病的嚴重程度有關(guān)[2]。近年來，孤兒G蛋白耦聯(lián)受體血管緊張素Ⅱ-1型受體相關(guān)蛋白(apelin-angiotensin Ⅱrecepor-like，APJ) 的天然內(nèi)源性配體Apelin被發(fā)現(xiàn)具有增強心肌收縮力、擴血管、降壓、抗動脈硬化以及調(diào)節(jié)免疫等多種生物學(xué)效應(yīng)[3]。因此，本文旨在探討Apelin在妊娠期高血壓疾病病程中的作用及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2013年12月在深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科住院并剖宮產(chǎn)的妊娠期高血壓疾病孕婦65例，均為單胎，其中妊娠期高血壓(gestational hypertension，GH)23 例，輕度子癇前期(mild preeclampsia，mPE)22例，重度子癇前期(severe preeclampsia，sPE)20例，均符合妊娠期高血壓病相關(guān)診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，選擇在我科同期正常剖宮產(chǎn)孕婦30例納入對照組，所有研究對象孕前均未合并高血壓、糖尿病、肝炎及其他慢性疾病，均簽署知情同意書自愿參與本研究。

1.2 研究方法

所有產(chǎn)婦于次日清晨抽取空腹靜脈血，血清Apelin蛋白的測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)進行(試劑盒由美國Phoenix Pharm公司提供)。

1.3 24小時尿蛋白測定

檢查當(dāng)日晨起留24 小時尿(患者于休息狀態(tài))，甲苯防腐。記錄24小時尿量，檢測尿蛋白定量，重復(fù)1次，取平均值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組基本資料比較

不同組別孕婦間在年齡、孕晚期身體質(zhì)量指數(shù)(body mass inder,BMI)體重指數(shù)、分娩孕周等一般資料方面均無顯著性差異(t值分別為0.95、3.80、6.24，均P>0.05)，見表1。

2.2 各組血清Apelin水平和24小時尿蛋白定量的比較

GH、mPE及sPE組患者血清Apelin水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為18.49、18.34、40.97，均P<0.05)，且sPE組明顯低于mPE組(t=16.29，P<0.05)，mPE組明顯低于GH組(t=8.97，P<0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。GH、mPE及sPE組患者24小時尿蛋白定量水平均高于對照組(t值分別為3.53、5.93、9.51，均P<0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，且sPE組明顯高于mPE組(t=8.01，P<0.05)，mPE組明顯高于GH組(t=5.92，P<0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

注：a表示與對照組比較，P<0.05；b表示與GH組比較，P<0.05；c表示與mPE組比較，P<0.05。

2.3 各組中Apelin蛋白與24小時尿蛋白定量相關(guān)性分析

妊娠期高血壓疾病患者中GH、mPE、sPE組患者的血清Apelin值與24小時尿蛋白定量均呈顯著負相關(guān)(r值分別為-0.99、-0.92、-0.78，均P<0.01)，而對照組受試者中，兩指標(biāo)無明顯相關(guān)性(r=0.23，P>0.05)，見表3。

表3 不同組別血清Apelin蛋白與24小時尿蛋白定量的相關(guān)系數(shù)

3 討論

3.1 血清Apelin蛋白水平與妊娠期高血壓疾病

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有疾病，以胎盤缺乏血流灌注造成局部組織缺血缺氧、脂質(zhì)過氧化以及內(nèi)皮細胞損傷等為病理生理特征，目前尚無一種理論或是某一因素可以完全解釋本病的發(fā)病過程。Apelin蛋白是Tatemoto等于1998年從牛胃的分泌物中提取并純化的APJ天然配體，對Apelin蛋白及APJ的研究近年來才開始，在妊娠高血壓疾病方面的研究極少，且結(jié)論亦不一致[4]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期高血壓疾病的孕婦血清Apelin蛋白水平明顯低于對照組的正常妊娠孕婦(P<0.05)，且輕度子癇前期組低于妊娠高血壓組(P<0.05)，重度子癇前期組低于輕度子癇前期組(P<0.05)，即妊娠期高血壓疾病孕婦血清Apelin蛋白水平降低，且病情較重者水平更低。其機制可能包括[5-6]：①Apelin蛋白由內(nèi)皮細胞以旁分泌及自分泌的形式分泌、釋放，并與鄰近的APJ受體相結(jié)合，通過活化一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，eNOS) 增加一氧化氮(nitric oxide，NO)的產(chǎn)生，而NO具有強力擴張血管的作用。近年來較多研究證明NO在妊娠期高血壓疾病發(fā)病機制中起到重要作用，動物實驗證實在妊娠動物模型中抑制NO產(chǎn)生，可出現(xiàn)子癇前期樣改變。因此，推測Apelin蛋白作為血管活性物質(zhì)，通過NO依賴機制起到調(diào)節(jié)血壓，調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)參與妊娠期高血壓疾病發(fā)生發(fā)展；②內(nèi)皮細胞激活和損傷學(xué)說認為血管內(nèi)皮細胞損傷引起妊娠期高血壓疾病患者血管收縮因子和促凝血因子的增加，反過來又可加重血管內(nèi)皮細胞損傷，而內(nèi)皮細胞分泌的Apelin蛋白起到的擴血管作用是呈內(nèi)皮依賴性的。由此，推測血管內(nèi)皮完整時Apelin蛋白通過與APJ作用刺激產(chǎn)生NO，參與維持血管的舒張；而在妊娠期高血壓疾病狀態(tài)下血管內(nèi)皮受到不同程度損傷，作為內(nèi)皮依賴性舒血管因子時, Apelin蛋白分泌減少。

3.2 Apelin蛋白參與蛋白尿形成

妊娠期高血壓疾病患者腎小球擴張，內(nèi)皮細胞腫脹，纖維素沉積于內(nèi)皮細胞，血漿蛋白自腎小球漏出形成蛋白尿(P<0.05)，蛋白尿的多少標(biāo)志著妊娠期高血壓疾病的嚴重程度[2]。本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病患者24小時尿蛋白定量與對照組相比均有顯著差異，且血清Apelin蛋白與EH 、mPE和sPE組24小時尿蛋白定量均呈顯著負相關(guān)(P<0.01)，而對照組無明顯相關(guān)性，此結(jié)果與血清Apelin蛋白水平反應(yīng)妊娠期高血壓病的嚴重程度相矛盾，參閱相關(guān)資料，分析如下可能：研究表明[7-8]，Apelin蛋白能松弛血管平滑肌，使血壓降低，或可用于治療高血壓疾病，但Apelin蛋白必須在血管內(nèi)皮完整時才能發(fā)揮降壓作用。胡詠梅等[9]發(fā)現(xiàn)高血壓患者早期即有血管內(nèi)皮功能損害。血管內(nèi)皮受損，Apelin蛋白不能發(fā)揮舒張血管的作用，而使縮血管作用表現(xiàn)出來。有研究認為Apelin蛋白在血管內(nèi)皮受損時表現(xiàn)出來的直接縮血管作用會使腎小球囊內(nèi)壓進一步增加、基底膜孔徑的增長等這些原因都促進了蛋白尿的形成[10]。這也提示Apelin蛋白參與蛋白尿形成可能，但兩者是否存在因果關(guān)系還需進一步的試驗研究證實。

綜上所述，在妊娠期高血壓疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中，病情越重，蛋白尿越多，內(nèi)皮受損加重，而Apelin蛋白的合成與釋放受到影響，水平下降，所以，Apelin蛋白可能直接或間接參與妊娠期高血壓疾病的病理生理過程，但這種調(diào)節(jié)效應(yīng)機制還未完全闡明，有待進一步研究。

[1]李軍霞, 盧靜. 妊娠期高血壓疾病病因研究進展[J].河北醫(yī)藥,2010,32(9):1142-1144.

[2]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版,北京:人民衛(wèi)生出版社, 2008:92-99.

[3]Kallergis E M, Manios E G, Kanoupakis E M,etal.Effect of sinus rhythm restoration after electrical cardioversion on apelin and brain natriuretic Peptide prohormone levels in patients with persistent atrial fibrillation[J].Am J Cardiol, 2010,105(1):90-94.

[4]顏道雪, 班開斌, 張 洋,等. 妊娠期高血壓疾病患者血清Apelin、抵抗素水平的變化及其臨床意義的研究[J].中國臨床實用醫(yī)學(xué),2009,3(7):35-37.

[5]Koguchi W，Kobayashi N，Takeshima H，etal．Cardioprotective effete of Apelin-13 on cardiac performance and remodeling in end-stage heart failure[J]. Circ J, 2012, 76(1):137-144.

[6]柏丹娜, 高延, 李紅梅, 等．Apelin-13對自發(fā)性高血壓大鼠的降壓調(diào)節(jié)作用的研究[J]．心臟雜志，2010，22(4):514-516．

[7]Mattu H S，Randeva H S．Role of adipokines in cardiovascular disease[J]．J Endocrinol，2013，216(1)：17-36．

[8]Japp A G, Cruden N L, Barnes G,etal. Acute cardiovascular effects ofApelin in humans：potential role in patients with chronic heart failure[J].Circulation,2010,121(16):1818-1827．

[9]胡詠梅, 趙思勤, 王勉, 等．鹽敏感性加重高血壓患者血管內(nèi)皮功能的損傷[J]．中華高血壓雜志，2010，18(3):225-228．

[10]張棟梁，王筱霞，汪年松，等．Apelin-APJ 系統(tǒng)與腎臟疾病的研究進展[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2010, 11(6):561-564.

[專業(yè)責(zé)任編輯：韓 蓁]

Association of serum Apelin protein and 24 hours urinary protein excretion changes in patients with HDCP

PENG Ju-lan1，LUO Li-qiong1，PAN Ju-ying2，ZHANG Gui-li1，LUO Xiao-yu1

(1.TheLonghuaPeople’sHospitalofShenzhenCity,GuangdongShenzhen518109,China;2.TheGuanglanPeople’sHospitalofShenzhenCity,GuangdongShenzhen518109,China)

Objective To investigate the association of serum Apelin protein and 24 hours urinary protein excretion changes in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. Methods Totally 65 cases of hypertensive disorders complicating pregnancy, including 23 cases of simple gestational hypertension (GH), 22 cases of mild preeclampsia (mPE) and 20 cases of severe preeclampsia (sPE), were selected, and 30 normal pregnant women were recruited as control group. The level of serum Apelin protein and 24 hours urinary protein excretion were compared among different groups and the association among them was analyzed. Results The serum Apelin protein in GH group, mPE group and sPE group was significantly lower than that in the control group (tvalue was 18.49, 18.34 and 40.97, respectively, allP<0.05), that in sPE group was significantly lower than in mPE group (t=16.29,P<0.05), and that in mPE group was significantly lower than in GH group (t=8.97,P<0.05). The 24 hours urinary protein excretion in GH group, mPE group and sPE group was significantly higher than the control group (tvalue was 3.53, 5.93 and 9.51, respectively, allP<0.05). Correlation analysis showed that there was significantly negative correlation between serum Apelin protein and 24 hours urinary protein excretion in GH group, mPE group and sPE group (rvalue was -0.99, -0.92 and -0.78, respectively, allP<0.01). But the association between them was not significant in the control group (r=0.23,P>0.05). Conclusion Serum Apelin protein has an association with 24 hours urinary protein excretion in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy, and Apelin protein may be involved in development of urinary protein.

hypertensive disorder complicating pregnancy; Apelin; 24 hours urinary protein excretion; association

2014-06-09

寶安區(qū)科技計劃資助項目(440430120155)

彭菊蘭(1978-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事產(chǎn)科病理研究。

羅麗瓊，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.038

R714.2

A

1673-5293(2015)01-0098-02