圍生期孕產(chǎn)婦在使用亞胺培南/西司他丁鈉時的藥物監(jiān)測

柳楊 譚玉杰

圍生期孕產(chǎn)婦在使用亞胺培南/西司他丁鈉時的藥物監(jiān)測

柳楊 譚玉杰

目的探討藥物監(jiān)測手段在支持﹑指導圍生期孕產(chǎn)婦在使用亞胺培南/西司他丁鈉治療時的作用。方法對宮內(nèi)感染妊娠患者使用亞胺培南/西司他丁鈉抗感染治療, 采用藥物監(jiān)測手段, 監(jiān)測孕產(chǎn)婦和胎兒的亞胺培南/西司他丁鈉血藥濃度。結果對孕產(chǎn)婦靜脈血和胎兒臍帶血行血藥濃度檢測, 孕產(chǎn)婦和胎兒的亞胺培南/西司他丁鈉血藥濃度在安全范圍內(nèi), 出院后經(jīng)3個月隨訪, 母嬰均恢復良好。結論對圍生期患者采用藥物監(jiān)測, 增強其抗感染治療的安全性, 可為其治療用藥提供安全保障。

圍生期孕產(chǎn)婦；亞胺培南；西司他丁鈉；藥物監(jiān)測

宮內(nèi)感染是指孕婦在妊娠期受到病原體感染后, 通過胎盤垂直傳播引起胎兒先天感染, 與早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷﹑支氣管肺發(fā)育不良等許多嚴重疾病的發(fā)生關系密切［1］。因此, 及時治療宮內(nèi)感染, 在預防嬰兒疾病的發(fā)生具有重要意義。亞胺培南/西司他丁鈉是碳青霉烯類抗菌藥物, 具有抗菌譜廣﹑抗菌活性強的特點, 靜脈給藥后1 h可分散至子宮內(nèi)膜, 且可透過胎盤屏障［2］。美國食品藥物監(jiān)督管理局(FDA)將亞胺培南/西司他丁鈉的妊娠分級分為C級。本文通過采取藥物監(jiān)測的方法, 對采用亞胺培南/西司他丁鈉治療的圍生期孕產(chǎn)婦行血藥濃度監(jiān)測, 從而支持﹑指導臨床醫(yī)師進行圍生期治療。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者, 女, 32歲, 2015年1月停經(jīng)30+4周,腹痛伴少量陰道出血1 d入院。患者末次月經(jīng)為2014年6月15日, 停經(jīng)10+2周于外院超聲檢查提示宮內(nèi)孕雙胎。孕25+5周超聲提示宮內(nèi)雙胎分別為25+5周和20+5周, 因考慮為雙胎輸血綜合征, 于超聲監(jiān)測下行二胎兒射頻減胎術。入院時體格檢查：體溫37.7℃, 脈搏78次/min, 呼吸18次/min,血壓116/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。血常規(guī)檢查示白細胞15.3×109/L, 中性粒細胞為88.5%。

1.2 診療方法

1.2.1 監(jiān)測手段 患者入院后行宮縮監(jiān)測, 監(jiān)測結果提示間隔5 min規(guī)律宮縮, 且患者有腹痛伴少量陰道出血, 考慮患者先兆早產(chǎn)合并早發(fā)型輕度子癇前期。

1.2.2 治療經(jīng)過 患者入院后即給予靜脈滴注硫酸鎂抑制子宮收縮治療。結合患者癥狀﹑血象檢查及手術史, 考慮可能存在宮內(nèi)感染。患者自述有青霉素過敏史, 院內(nèi)頭孢唑林皮試陽性, 故先予阿奇霉素500 mg靜脈滴注抗感染治療。入院后第2天清晨血常規(guī)提示白細胞15.1×109/L, 中性粒細胞86.8%, C反應蛋白(CRP)152 mg/L, 16:00復查血常規(guī)提示白細胞14.9×109/L, 中性粒細胞(%)87.6%, CRP 158 mg/L。患者血象和CRP高, 使用抗菌藥物后未見明顯好轉(zhuǎn), 若繼續(xù)行保胎治療, 隨時可能出現(xiàn)感染性休克﹑敗血癥等, 危及母兒生命。經(jīng)與患者及其家屬溝通后, 停止保胎, 換用亞胺培南/西司他丁鈉抗感染治療。用法：亞胺培南/西司他丁鈉(商品名泰能, 美國Merck Sharp & Dohme Corp, 亞胺培南500 mg+西司他丁500 mg/瓶, 國藥準字J20130123) 0.5 g 加入生理鹽水至100 ml, 靜脈滴注, q. 6 h。

2 結果

患者入院3 d后產(chǎn)下1名健康男嬰, 留取產(chǎn)婦靜脈血和嬰兒臍帶血行血藥濃度監(jiān)測, 留取時間為用藥后6 h。臨床藥師采用高效液相色譜法對樣品進行檢測, 采用外標法定量。檢測結果顯示, 產(chǎn)婦靜脈血中的亞胺培南濃度為1.45 μg/ml,臍帶血的亞胺培南濃度低于檢測下限(1 μg/ml), 故檢測結果為陰性。據(jù)此, 產(chǎn)婦和胎兒的亞胺培南血藥濃度均在安全范圍內(nèi)。產(chǎn)婦在分娩后繼續(xù)使用亞胺培南/西司他丁鈉, 建議產(chǎn)婦在用藥期間暫停母乳喂養(yǎng)。產(chǎn)婦于產(chǎn)后第5天復查血常規(guī)示白細胞5.8×109/L, 中性粒細胞69.3%, CRP 6.0 mg/L, 體溫降至正常范圍, 產(chǎn)后恢復良好, 予以出院。新生兒體重為1430 g, 出生后即進入新生兒監(jiān)護病房, 3周后出院, 新生兒一般情況可。出院后經(jīng)3個月隨訪, 母嬰均恢復良好。

3 討論

治療藥物監(jiān)測(TDM)是指運用現(xiàn)代分析測試技術測定患者血液或其他體液中的藥物濃度, 結合藥動學及藥效學的基本原理, 為患者提供個體化治療方案, 以提高藥物療效, 避免或減少藥物不良反應［3］。目前抗生素的血藥代謝變化規(guī)律是指導臨床用藥的主要依據(jù)［4］。妊娠期患者臨床用藥應選擇FDA妊娠分級的A級或B級藥物。但就圍生期孕婦而言, 因處于妊娠后期, 藥物致畸的風險相對低, 故圍生期發(fā)生宮內(nèi)細菌感染在選擇抗菌藥物時, 可依據(jù)藥物的有效性和對胎兒的安全性兩方面進行綜合分析。

文獻報道［5］, 宮內(nèi)感染的常見病原菌為B族鏈球菌﹑淋病奈瑟菌﹑大腸埃希菌﹑葡萄球菌等, 對其有效的抗菌藥物主要有頭孢菌素﹑碳青霉烯類和喹諾酮類等。亞胺培南為碳青霉烯類藥物, 具有抗菌譜廣﹑抗菌作用強﹑對多種β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定的特點, 主要用于多重耐藥的革蘭陰性桿菌感染﹑嚴重需氧菌與厭氧菌混合感染的治療及病原未查明的嚴重感染［6］, 為FDA妊娠分級C級藥物。本文考慮到患者為圍生期婦女這一特殊生理狀態(tài), 為求治療安全性, 故對產(chǎn)婦及胎兒血液均進行治療藥物監(jiān)測。健康受試者在靜脈滴注亞胺培南0.5 g后, 4～6 h血漿濃度為＜1 μg/ml, 但由于患者在圍生期的生理變化, 其6 h血藥濃度為1.45 μg/ml, 和文獻報道相當, 屬于正常范圍內(nèi)。而胎兒臍帶血的血藥濃度低于檢測下限, 提示血藥濃度較低, 不存在不良反應的風險。該病例為臨床上圍生期采用FDA妊娠分級C級抗菌藥物提供重要參考資料。

綜上所述, 對于圍生期患者采用藥物監(jiān)測, 增強其抗感染治療的安全性, 可為其治療用藥提供安全保障。

［1］常立文, 李文斌.宮內(nèi)感染于早產(chǎn)兒疾病.中華實用兒科臨床雜志, 2013, 28(14):1041-1043.

［2］蔡然.亞胺培南-西司他丁鈉治療重癥細菌感染的臨床觀察.中國醫(yī)藥導報, 2011, 8(8):79-80.

［3］張娟, 胡淼, 張會杰.我院ICU患者血藥濃度監(jiān)測結果分析.中國醫(yī)藥導報, 2015, 12(13):87-90.

［4］劉亞茹, 駱劍蛟, 李波, 等.通過對抗生素的藥物濃度檢測進行藥效學評價.醫(yī)學信息, 2013, 26(9):81.

［5］陳雪梅.宮內(nèi)感染的研究進展.中國醫(yī)師雜志, 2011, 2(z2): 211-213.

［6］溫愛萍, 李哲, 李任, 等. HPLC法測定人血漿中游離亞胺培南濃度. 中國藥物應用與監(jiān)測, 2015, 12(3):151-154.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.23.099

2015-09-01］

471000 鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院