窄譜中波紫外線治療早期蕈樣肉芽腫的療效評估

顧俊瑛 陳明華

·研究報道·

窄譜中波紫外線治療早期蕈樣肉芽腫的療效評估

顧俊瑛 陳明華

目的 評估窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療早期蕈樣肉芽腫（MF）的療效。方法 采用回顧性研究方式，評估2003年1月至2013年12月期間收治的98例早期MF患者經NB-UVB治療后的復發率、復發時間，觀察該治療方法的遠期不良反應。結果 隨訪至今獲得完全緩解的52例患者，中位照射次數30次（18～87次），中位累積照射劑量24.16 J/cm2（9.11～108.86 J/cm2），中位隨訪時間41個月（11～90個月）。14例（26.9%）曾出現復發，中位復發時間為維持治療結束后8.2個月（3～60個月），復發患者再次接受NB-UVB治療，依然能獲得完全緩解。不良反應主要包括照射初期的皮膚紅斑、瘙癢和照射后暫時性色素沉著。隨訪患者11～90個月，未發現有皮膚癌的發生。結論 NB-UVB光療治療早期MF療效好，所有隨訪患者均未見皮膚癌發生，雖有一定復發性，但重復治療依然有效。

紫外線療法；治療結果；蕈樣肉芽腫

蕈樣肉芽腫（MF）是原發性皮膚T細胞淋巴瘤中最常見的一種，其特征是CD4+T細胞增生，通常進展緩慢。至今尚無徹底治愈的方法，早期患者的預期壽命等同于正常人，但晚期患者的生存期將明顯下降。目前對早期MF多選擇不良反應較小的局部用藥、光（化學）療法和（或）免疫調節方法治療［1］。我們長期隨訪接受窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療的早期MF患者，評估治療后復發率、復發間隔及遠期不良反應，為臨床工作提供一定的參考資料。

一、對象與方法

1.對象：2003年1月至2013年12月期間在華山醫院診治的98例接受NB-UVB治療的早期MF患者，其中男67例，女31例，年齡16～78歲，病期3個月至20年。根據腫瘤TNM（tumourlymphnodemetastasis）分期［2］，初診時ⅠA 期 11 例（11.22%）、ⅠB期69例（70.41%）、ⅡA期18例（18.37%）。所有患者均經臨床及組織病理學檢查證實為早期MF，84例患者同時行 CD3、CD4、CD8、CD20、CD30、CD56、CD79α、T 細胞胞質內抗原（TIA）等免疫組化檢查，29例做了基因重排檢測，結果提示TCRβ基因重排，陽性率62%，少數TCRγ基因重排。

2.治療和療效評估：NB-UVB 起始劑量為（0.45～0.5）J/cm2。患者開始每周照射3次（非連續性照射），隨后根據前次照射后的皮膚反應來決定下一次的照射劑量，同時根據皮損的消退情況來決定治療間隔、維持治療時間和停止治療的時間點［3］。患者入組后僅予NB-UVB治療，瘙癢者予自制潤膚劑尿囊素維生素E乳膏治療。治療期間每周評估有效反應和患者的耐受性。所有患者治療結束后，定期門診復診，結合電話隨訪，隨訪截止時間為2013年12月。

療效判斷：完全緩解：臨床皮損完全消退；部分緩解：皮損總面積消退≥50%；無效：指皮損總面積消退＜50%。如果患者出現新的皮損或者淋巴結腫大或內臟病變，則視為病情進展。復發主要從臨床評判，緩解期為皮損完全消退的患者從維持治療結束后至下次臨床出現皮損時。

3.統計學分析：數據采用SPSS19.0軟件進行處理，主要進行正態性檢驗和描述性分析。

二、結果

98例患者中有7例因治療時間和治療費用問題而中途退出治療；1例因不良反應退出，表現為較明顯的瘙癢，尿囊素維生素E乳膏不能緩解其癥狀，后經口服抗組胺藥和外用糖皮質激素軟膏治療后好轉。

完成治療者共90例，中位照射次數為34次（18～87次），中位累積照射劑量為30.76 J/cm2（9.11～108.86 J/cm2）。其中完全緩解60例（66.7%），中位照射次數30次（18～87次），中位累積照射劑量24.16 J/cm2（9.11～108.86 J/cm2）；部分緩解28例（31.1%），中位照射次數42次（22～74次），中位累積照射劑量 47.36 J/cm2（16.52～98.74 J/cm2）；無效 2例（2.2%），照射次數分別為24次和26次，累積照射劑量分別為 25.37 J/cm2和 28.87 J/cm2。

在獲得完全緩解的60例患者中，除去4例因其他疾病死亡，4例失訪，隨訪至今的共52例，其中男36例，女16例，年齡（50.7±15.4）歲（16～78歲），ⅠA、ⅠB和ⅡA期的分別有6例、37例和9例。進行6～8周維持治療的患者有48例，中位照射次數30次（18～87次），中位累積照射劑量24.16 J/cm2（9.11～108.86 J/cm2）。另有4例患者，維持治療時間為8～20個月，最大累積治療次數和累積劑量分別為138次和204.54 J/cm2。52例完全緩解患者的中位隨訪時間為41個月（11～90個月），其中14例（26.9%）曾出現復發，中位復發時間為維持治療結束后8.2個月（3～60個月）。復發患者再次接受NB-UVB治療后，依然能獲得完全緩解。

治療的90例患者中，照射后短暫性瘙癢29例（32.2%），紅斑15例（16.6%），非紅斑性燒灼感5例（5.6%），無任何不良反應41例（45.6%）。33例發生皮損處色素沉著。隨訪觀察均未發生皮膚癌。

三、討論

我們治療的完全緩解患者常規進行每周1次的維持治療，時間為6～8周。獲得部分緩解的28例患者，至本統計截止期后，繼續間斷性光療中。而無效的2例患者，1例改注射干擾素，另1例注射胸腺肽。這部分患者光療效果不理想，可能與皮損浸潤深度有關，NB-UVB可穿透至真皮淺層，皮損浸潤越深，療效就越差。

Gathers等［4］采用NB-UVB治療早期MF，平均隨訪時間29周，發現完全緩解患者的平均復發時間為12.5周。Ahmad等［5］通過回顧性研究發現，NB-UVB治療早期MF的中位緩解間期為11.5個月。Elcin等［6］長期隨訪31例獲得完全緩解并進行維持治療（中位維持治療時間12個月）的早期MF患者，中位隨訪時間55個月，11例（35%）患者復發，中位復發時間33個月。本研究進行6～8周維持治療的完全緩解患者有48例，另有4例患者維持治療時間為8～20個月,中位隨訪時間41個月（11～90個月），其中14例（26.9%）曾出現復發，中位復發時間為維持治療結束后8.2個月（3～60個月），與 Ahmad 等［5］的觀察結果相接近。Elcin 等［6］研究的患者中位復發時間為33個月，其緩解期明顯長于其他研究組患者，考慮與患者接受較長時間的維持治療（中位維持治療時間12個月）有關。我們的研究也證實，NB-UVB維持治療可達到延長疾病緩解周期、降低復發率等目的；同時還觀察到，復發的患者再次接受NB-UVB治療，依然能獲得完全緩解。

Black等［7］隨訪1993—2005年484例曾接受NB-UVB治療的銀屑病、濕疹、多形性日光疹和MF患者，每例患者每個療程的光療平均照射次數為18次，評估結果發現，接受光療的患者與普通人群的皮膚癌發病率相當，故認為NB-UVB光療安全性好，更長期的安全性尚需更長期的隨訪。Diffey等［8］通過觀察也認為，目前尚無NB-UVB增加皮膚癌發生率的依據，長期的評估尚需多中心大樣本的隨訪觀察。Hearn等［9］在隨訪3 867例接受NB-UVB治療的患者后發現，其皮膚癌的發生率亦無顯著上升。最近，Archier等［10］通過檢索1980—2010年多個數據庫的英法文文獻，綜述PUVA和NBUVB治療慢性斑塊狀銀屑病的皮膚致癌性風險，得出PUVA的確增加皮膚癌的發生風險，這和高劑量的UVA和淺膚色有一定關系，尚未發現NB-UVB增加患者罹患皮膚癌風險。此外，Friedland等［11］用 NB-UVB 治療 MF 時發現，在原 MF皮損處或非皮損處可出現雀斑樣痣，其可發生于治療過程中，亦可發生于治療結束后，發生概率雖然低于PUVA，但發生時間比PUVA早,最早的可發生在治療后數月。我們隨訪至今的52例完全緩解組患者，均未發現有皮膚癌發生。

總之，NB-UVB治療早期MF效果好，近期不良反應輕微，但尚需進一步長期大樣本多中心的隨訪來評估其與遠期皮膚癌發生的關系。

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Assessment of efficacy of narrow-band ultraviolet B for the treatment of early-stage mycosis fungoides

Gu Junying,Chen Minghua*.*Department of Dermatology,Huashan Hospital,Fudan University,Shanghai 200040,China

Chen Minghua,Email:cmh626@hotmail.com

ObjectiveTo evaluate the efficacy of narrow-band ultraviolet B （NB-UVB）for the treatment of early-stage mycosis fungoides（MF）.MethodsA retrospective study was performed on 98 patients with early-stage MF treated with NB-UVB from January 2003 to December 2013.The rate of and time to recurrence of MF were assessed,and long-term side effects were evaluated in these patients.ResultsAmong 52 patients achieving complete remission,the median number of sessions of NB-UVB radiation was 30 （range,18－87）,the median cumulative radiation dose was 24.16 J/cm2（range,9.11 － 108.86 J/cm2）,and the median follow-up duration was 41 months （range,11 － 90 months）.Relapse occurred in 14（26.9%）patients with the median time to recurrence being 8.2 months（range,3 － 60 months）.The patients suffering from relapse achieved complete remission after treatment with NB-UVB again.Adverse reactions mainly included skin erythema and itching at the early stage of radiation,as well as temporary pigmentation after radiation.Cutaneous carcinoma occurred in none of these patients during 11－90 months of follow-up.ConclusionsNB-UVB phototherapy appeared to be effective for the treatment of early-stage MF,and no cutaneous carcinoma occurred in these patients during the follow-up.Although MF may relapse in some cases,repeated NB-UVB phototherapy is still effective.

Ultraviolet therapy;Treatment outcome;Mycosis fungoides

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.04.014

200040上海，復旦大學附屬華山醫院皮膚科［顧俊瑛（現在同濟大學附屬第十人民醫院皮膚科，200072）、陳明華］

陳明華，Email：cmh626@hotmail.com

2014-06-06）

（本文編輯：尚淑賢）