兩性霉素B靜脈聯合鞘內注射治療新型隱球菌腦膜炎的療效

王秋東

南寧市第四人民醫院 廣西艾滋病治療中心 南寧 530023

兩性霉素B靜脈聯合鞘內注射治療新型隱球菌腦膜炎的療效

王秋東

南寧市第四人民醫院 廣西艾滋病治療中心 南寧 530023

目的 對比鞘內注射與非鞘內注射兩性霉素B治療新型隱球菌性腦膜炎的臨床療效。方法 隨機選取61例新型隱球菌性腦膜炎患者，將其分為觀察組與對照組，對照組靜脈注射兩性霉素B，觀察組鞘內聯合靜脈注射兩性霉素B，比較2組患者的臨床療效。結果 觀察組的臨床療效明顯優于對照組。觀察組頭痛及頸項強直消失時間、腦脊液涂片及進行培養轉陰時間皆短于對照組，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 相比于單純的靜脈注射，鞘內聯合靜脈注射兩性霉素B治療新型隱球菌性腦膜炎的臨床療效更好且更安全。

隱球菌性腦膜炎；鞘內注射；兩性霉素B

目前，治療新型隱球菌性腦膜炎的主要藥物是兩性霉素B，但此藥物易產生不良反應［1］。據分析，新型隱球菌性患者即使是實施正規治療，其治愈好轉率僅為53.0%～78.3%，病死率高達25.0%～60.0%［2］。據報道［3］，鞘內聯合靜脈注射兩性霉素B進行治療新型穩球菌腦膜炎療效較滿意［3］。本文選擇了61例新型隱球菌性腦膜炎患者，分別實施靜脈注射兩性霉素B及鞘內聯合靜脈注射兩性霉素B，比較2組患者的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文61例患者均為我院于2011-01—2014-01收治的新型隱球菌性腦膜炎患者，所有患者均行體檢及腦脊液檢查確診患有隱球菌性腦膜炎，經腦脊液（CSF）離心沉渣墨汁染色涂片及培養，所有患者均存在新型隱球菌［4］。男32例，女29例；年齡15～68歲，平均34.04歲；病程1～6個月。將所有患者隨機分成觀察組30例，對照組31例，2組患者在性別、年齡、病程、發病時間、臨床特征及腦脊液化驗結果等比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均使用兩性霉素B靜滴治療，自小劑量開始，隨后依據患者的耐受情況逐漸加大劑量，最終劑量保持在0.5～0.7mg·kg-1·d-1，用藥時間持續3～6個月，用藥總量2～4g。觀察組同時聯合鞘內注射，用藥時間12周左右，依照患者腰椎穿刺情況確定是否需延長治療時間；首次鞘內注射的劑量為0.1mg，配制使用注射用水，并添加2mg地塞米松，每周進行2次，依據患者耐受情況逐漸加大劑量，用藥總量≤15mg。鞘內注射前注意釋放等量的CSF，注射時要利用CSF進行稀釋并保持緩慢速度。每次注射時均需行腰椎穿刺，同時還要注意在鞘內進行置管處理以盡量避免感染。此外針對患者出現的不良反應要及時對癥處理，定期進行CSF復查直至涂片轉陰和其常規及生化均得到改善，穩定時間＞4周可終止治療。

1.3 觀察指標 觀察患者臨床癥狀、體征改變及不良反應，每次進行CSF置換時均實施CSF常規、生化及涂片檢查，每周均進行肝、腎功能復查，同時進行1次血清電解質，并記錄觀察結果。所有患者在出院后均處同一門診進行統一隨診，同時定期對患者肝、腎功能及CSF情況進行復查。比較并分析2組患者的CSF轉陰情況、臨床癥狀消失所需要的時間及不良反應等，比較2組臨床療效。

1.4 療效判定標準 臨床癥狀全部消失，體征出現明顯好轉，3次CSF墨法染色涂片及3次連續培養隱球菌均呈陰性，CSF查基本恢復正常且穩定周期超過4周為治愈；臨床癥狀基本消失，CSF常規及生化指標得到較大改善，CSF墨汁染色涂片及培養隱球菌偶爾出現為好轉；臨床癥狀無明顯改善或患者病情惡化，CSF墨汁染色涂片及培養隱球菌未轉陰為無效。

1.5 統計學分析 利用SPSS 13.0統計學軟件對所得數據進行處理，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治愈好轉28例（93.33%），死亡2例（6.67%）；對照組治愈好轉20例（64.52%），死亡11例（35.48%），2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 2組主要癥狀消失時間及腦脊液涂片培養轉陰時間比較 觀察組患者主要癥狀消失時間（61.45±6.25）d，腦脊液涂片及培養轉陰時間（83.86±7.82）d；對照組分別為（79.02±9.87）d、（97.23±10.97）d，觀察組所用時間均短于對照組，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應 觀察組1例出現寒戰、高熱等，經處理后恢復；1例肝功能受損，給予護肝后恢復正常；1例出現尿潴留，經導尿后恢復。對照組2例出現寒戰、高熱等，經處理后恢復；2例肝功能受損，給予護肝后恢復正常；1例出現可復性視力下降及靜脈炎，經改變靜滴處并給予硫酸鎂濕敷以緩解炎癥后明顯好轉。

3 討論

新型隱球菌性腦膜炎是一種中樞神經系統的感染性疾病，其主要是由于新型隱球菌及其發生變異而引發［5］，臨床診治中比較少見。但近些年來，新型隱球菌性腦膜炎的發病率越來越高，特別是具有獲得性免疫缺陷綜合征的隱球菌性腦膜炎患者其發病率更高，且預后不良，病死率較高。

從20世紀50年代開始，兩性霉素B得到了廣泛應用，發展至今，仍是一種重要的抗真菌藥物［6］。研究發現，采取靜滴方式給予患者1mg·kg-1兩性霉素B，其血漿濃度可升至0.3～3.5mg·L-1，經20h，其血漿濃度仍可保持0.5～1.5mg·L-1［7］，然而因其易與血漿蛋白相結合而導致很難沖破血-腦脊液的屏障，因此患者CSF的藥物濃度僅能保持0.015～0.075mg·L-1［8］，但利用兩性霉素有效抑制隱球菌其濃度必須達到0.01～1.56mg·L-1［9］，因此，采取靜滴兩性霉素B通常難以取得令人滿意的療效。而據分析，利用鞘內注射0.15mg兩性霉素B，患者CSF的藥物濃度就可達1 mg·L-1，注射0.3mg兩性霉素B，其藥物濃度就可達2mg ·L-1，從而有效抑制隱球菌［10］。

本文結果表明，靜滴聯合鞘內注射兩性霉素B的治療效果明顯優于單純靜滴兩性霉素B的臨床療效，相比于單純的靜滴，靜滴聯合鞘內注射兩性霉素B的方式不僅能取得更好的臨床療效，且用藥量少，經濟實用。有關研究結果表明，靜滴兩性霉素B會使患者出現寒戰、高熱、肝腎功能受損、靜脈炎及可復性視力下降等不良反應［11］；而鞘內注射兩性霉素B會使患者出現下肢麻木、排尿困難及尿潴留等不良反應［12］。本文患者出現不良反應與相關研究相符，但靜滴聯合鞘內注射兩性霉素B出現不良反應的幾率非常低，若患者經濟條件較好，還可選擇使用兩性霉素B脂質體治療，相比于單純的靜滴，靜滴聯合鞘內注射兩性霉素B更安全，術后不良反應發生率低。

總之，靜滴聯合鞘內注射兩性霉素B可有效提高CSF的藥物濃度，從而有效抑制新型隱球菌。此外，靜滴聯合鞘內注射兩性霉素B用藥量更少，不良反應的發生率較低，提高了患者的耐受性，加強了新型隱球菌性腦膜炎的臨床治療效果，可廣泛應用于新型隱球菌性腦膜炎的臨床治療。

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（收稿2014-05-06）

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1673-5110（2015）06-0111-02