外傷性腦梗死早期血漿中IL-6的變化與預后關系

宋 宇

南陽醫專一附院神經外科 南陽 473000

外傷性腦梗死早期血漿中IL-6的變化與預后關系

宋 宇

南陽醫專一附院神經外科 南陽 473000

目的 探討急性外傷性腦梗死后早期血漿IL-6的變化，并探討其與患者預后的關系。方法 收集2007—2010年收治的27腦外傷后出現腦梗死的血液標本作為實驗組，17例體檢健康的血液標本作為對照組。應用GCS昏迷評分對患者意識進行評估，應用GOS評分對患者的預后進行評估。血液標本采用夾心ELISA的方法對IL-6進行檢測。結果 血清中IL-6與GCS昏迷評分呈正相關，與GOS呈負相關。結論 在外傷性腦梗死的早期出現IL-6濃度顯著增高，對預后有較好的評估作用。

IL-6；外傷性腦梗死

外傷性腦梗死是腦外傷后常見的并發癥之一。近年來，越來越多的證據表明炎性反應與外傷性腦梗死病理發展過程關系密切［1］。研究認為IL-6等炎性指標是外傷性腦梗死發生的獨立危險因素，抑制炎性細胞浸潤可以減少實驗性外傷性腦梗死動物的腦缺血體積并改善預后［2］。因此了解外傷性腦梗死炎性反應的過程對臨床具有重大指導意義。本研究即研討急性外傷性腦梗死后早期血漿IL-6的變化與預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共收集2007-2010年南陽醫專第一附屬醫院神經外科收治的27例腦外傷后出現腦梗死的血液標本作為實驗組，17例體檢健康的血液標本作為對照組。患者一般資料：男14（51.9%），女13（48.1%）；年齡（56.23±2.35）歲；死亡5例，生存22例；GCS評分：9分4例（14.8%），10分0例，11分2例（7.4%），12分6例（22.2%），13分15例（55.6%）；GOS分級：Ⅰ5例（18.5%），Ⅱ0例，Ⅲ2例（7.4%），Ⅳ7例（25.9%），Ⅴ13例（48.1%）。1.2 評估方法 發病后通過CT進行診斷，應用GCS昏迷評分對患者意識進行評估，均在發病后24h內進行，應用GOS評分對患者的預后進行評估。

1.3 實驗方法 血標本在入發病后院后的24h內采集，收集后用離心機1 000轉/min，離心10min，取血清，-80℃保存，在解凍后采用夾心ELISA的方法及IL-6進行檢測，按照操作手冊進行。

1.4 實驗原理 本實驗采用雙抗體夾心ELISA檢測血清中IL-6濃度，用抗人IL-6單抗分別包被于酶標板上，標準品和樣品中的IL-6與單抗結合，加入生物素化的抗人IL-6形成免疫復合物連接在板上，辣根過氧化物酶標記的Streptavidin與生物素結合，加入底物工作液，最后加終止液，在450 nm處測OD值，IL-6濃度與OD值成正比，可通過繪制標準曲線求出標本中IL-6濃度。

1.5 統計學分析 所有數據均采用SAS 9.2進行參數檢驗，計量數據之間采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，各種分級與IL-6之間的關系采用Pearson檢驗（P＜0.05）。

2 結果

實驗組IL-6（15.52±5.03）mg/L，對照組IL-6（11.29± 8.91）mg/L，2組間差異有統計學意義（P＜0.05）。IL-6與GCS評分呈負相關（r＝-0.391），與GOS呈負相關（r＝-0.423）。

3 討論

動物研究表明腦缺血后伴發炎性反應，并有多種炎性細胞和細胞分子、化學因子等參與腦缺血后炎性反應［3］。外傷性腦梗死后5h即可發現中性粒細胞的浸潤，24h達高峰，72h后消失。巨噬細胞的浸潤稍晚一些，24h明顯升高，到48h達高峰，但持續時間較中性粒細胞更長，抑制循環中的中性粒細胞或應用中性粒細胞抑制因子可降低試驗性缺血性大鼠腦梗死體積［4］。人體組織學研究也發現腦缺血后白細胞的浸潤發生在第1天，到第2～3天達高峰，1周后消失。巨噬細胞的浸潤發生在第3天，并可以持續幾個月到幾年［5］。所有研究均提示炎性反應在腦缺血發生、發展過程中起重要的作用。有很多的細胞表達IL-6，包括：CD8+T細胞、成纖維細胞、內皮細胞、神經細胞、星形細胞、中性粒細胞、單核細胞和B細胞，IL-6的產生與細胞的活性相關，當腦梗死發生后，IL-6IL-1β、TNF-α是急性期的反應產物，在腦梗死患者的CSF中，IL-6在第5天達到峰值，濃度與ET-1的表達相關。

血漿IL-6是一種重要的前炎性細胞因子，有內皮細胞產生，在中樞神經系統中神經元和膠質細胞是其主要來源。腫瘤壞死因子a（TNF-a）及白細胞、血管內皮細胞介素1B（IL-1B）能促進外周的單核細胞、血管內皮細胞等表達IL-6。IL-6參與缺血后腦組織及外周血的炎性反應，在急性外傷性腦梗死患者外周血中的腦脊液均發現IL-6水平的升高［6］。但是尚不清楚這種升高是腦組織對損傷的反應還是外周血的炎性反應及是否是影響外傷性腦梗死嚴重程度的因素之一。

關于急性外傷性腦梗死后血漿IL-6的變化規律既往已有研究，但所觀察的目標時間點以及所得到的結論不盡相同。本研究結果發現，IL-6的參數檢驗比較、兩者在血清中的濃度實驗組明顯增高。血清中IL-6與GCS評分呈正相關（r＝-0.391），與GOS呈負相關（r＝-0.423）。隨著GCS評分增加，IL-6的濃度逐漸減低，IL-6的濃度與GOS評分呈負相關，Ⅳ～Ⅴ級患者IL-6濃度較低，Ⅰ～Ⅲ級患者濃度水平明顯要高于Ⅴ級患者或對照組。此外，實驗組在發病后早期IL-6即升高，而對照組IL-6水平在發病后變化并不明顯，提示發病后早期IL-6升高，且升高迅速者發生不良結局的危險性增高。

［1］Stoll G，Bendszus M.Inflammation and atherosclerosis：novel insights into plaque formation and destabilization［J］.Steoke，2006，37（7）：1 923-1 932.

［2］Ikegane Y，Yamashita K，Hayashi S，et al.Neutrophil elastase inhibitor prevents ischemic brain damage viareduction of vasogenic edema［J］.Hypertens Res，2010，33（7）：703-707.

［3］Mulcahy NJ，Ross J，Rothwell NJ，et al.Delayed administration of interleukin-1receptor antagonist protects against transient cerebral ischaemia in the rat［J］.Br J Pharmacol，2003，140（3）：471-476.

［4］Mackay KB，Bailey SJ，King PD，et al.Neuroprotective effect of recombinant neutrophil inhibitory factor in transient focal cerebral ischaemia in the rat［J］.Neurodegen，1996，5（4）：319-323

［5］Mene H，Cadavid D，Rushing E.Human cerebral infarct：a proposed histopathologic classification based on 137cases［J］. Acta Neuropathol（Berl），2004，108（6）：524-530.

［6］Pasarica D，Gheorghiu M，Toparceanu F，et al.Neurotrophin-3，TNF-alpha and IL-6relations stroke patients［J］.Roum Arch Microbiol Immunol，2005，64（1-4）：27-33.

（收稿2014-07-20）

R743.33

A

1673-5110（2015）06-0052-02

河南省基礎研究項目（122300410330）