龜鹿二仙膠的現代運用

王 玨 唐朋林

龜鹿二仙膠的現代運用

王 玨 唐朋林

龜鹿二仙膠；臨床應用；實驗研究；綜述

龜鹿二仙膠為中醫傳統名方，明代（1569年）王三才所著的《醫便》就有詳細記載，該方由鹿角膠、龜板、人參、枸杞子組成。方中龜板、鹿角膠“二仙”為主藥，均歸腎經。《古今名醫方論·龜鹿二仙膏》云“龜得天地之陰氣最厚，善通任脈”，其腹甲為膠，能滋陰潛陽、補血。“鹿得天地之陽氣最全，善通督脈”，其角為膠，能補腎陽、生精血。人參大補元氣而生津。枸杞子益精生血。《醫方考·虛損勞瘵門》云人參“善于固氣”而枸杞子“善于滋陰”。四藥合用，生精、益氣、養血，陰陽并補，且補陰而無凝滯之弊，補陽而無燥熱之害，屬陰陽雙補之劑。《醫方考》論：“精極者，夢泄遺精，瘦削少氣，目視不明，此方主之”。據其方義，可作為治療各科虛證的基本方[1]。在現代運用中，龜鹿二仙膠成為延緩衰老的效驗方，并被廣泛應用于慢性疲勞綜合征、神經系統疾病、骨骼系統疾病、血液系統疾病及生殖系統多種疾病，另外尚有學者報道龜鹿二仙膠用于氣胸[2]、絕經后婦女不穩定型心絞痛[3]的治療，均取得較好的療效。總結起來，主要用于治療以下幾方面。

1 延緩衰老

衰老是一個全身各系統逐漸衰退的過程，可屬中醫虛損衰老證，中醫認為腎中精氣虧虛是衰老的根本原因，龜鹿二仙膠具有溫腎益精、補氣養血的作用，適用于虛損衰老證。文建華等[4]通過對40例虛損衰老癥患者的臨床治療觀察表明，按照臨床癥狀積分法評價臨床顯效、有效和無效，其結果顯示臨床總有效率為97.5%，顯效率為62.5%。臨床觀察還表明，該藥能顯著提高性激素的含量、降低脂質過氧化物含量，表明該藥可減少脂質過氧化物對自由基的損傷，故用于治療衰老虛損見證療效明顯。

2 慢性疲勞綜合征

慢性疲勞綜合征是一種在健康人群中發生的、原因不明的、以體力和腦力疲勞為特征的綜合征，常常伴隨著睡眠紊亂、身體乏力、低熱、咽炎、頭痛、肌肉痛和抑郁等癥狀。歸屬中醫“虛勞”范疇，其病機可歸結為情志不遂、勞逸失度、飲食不節等導致陰陽失衡，臟腑功能失調，人體氣血不足，經脈運行不暢。故可運用龜鹿二仙膠陰陽并補。樊幼林等[5]將60例氣血兩虛型慢性疲勞綜合征患者隨機分為中藥治療組（龜鹿二仙膠加味方）和對照組（梅花針叩刺背俞穴），結果顯示，治療組總有效率90.6%，對照組總有效率78.5%，兩組有明顯差異（P＜0.05）。

3 血液系統疾病

3.1 化療后骨髓抑制 對于化療所致的骨髓抑制，中醫學多將其歸為“虛勞、血虛”等范疇，屬虛證，因化療后真元虛損，陰陽精血不足所致。中醫學認為，“腎藏精主骨生髓”，“腎藏精，精者，血之所成也”，故治宜填精補髓，益氣養血，陰陽并補。劉曉雁等[6]將乳腺癌術后患者120例進行隨機對照研究，結果顯示中藥組（加味龜鹿二仙湯）在減輕乳腺癌化療后血液學毒性方面均優于西藥對照組（化療后予利血生、鯊肝醇、VitB4服用），且明顯減少集落細胞刺激因子的使用量（P＜0.01）。蘇曉妹等[7]報道上海長征醫院魏品康教授用龜鹿二仙膠改為湯劑（龜鹿二仙湯）治療各種惡性腫瘤放化療后白細胞減少78例，結果顯示，總有效率為94.87%。林勝友等[8-9]通過實驗研究表明龜鹿二仙膠能有效抑制化療小鼠淋巴細胞凋亡，上調bc-l2 mRNA表達、下調Caspase-3mRNA表達可能是其作用機理之一。

3.2 再生障礙性貧血 慢性再生障礙性貧血的主要病理改變為骨髓造血干細胞及造血微環境損傷，使造血的紅髓脂肪化。臨床主要表現為頭暈乏力、面色蒼白、心悸氣短、食少納呆、時有發熱及衄血等。屬中醫“虛勞、血證”范疇。“血之源頭在乎腎”，腎主骨生髓，主藏先后天之精，且精能生髓，髓能化血，精血同源，故腎虛為本病發生的根本。石琳等[10]將慢性再障患者80例分為治療組（龜鹿二仙膠加味組）及對照組（康力龍組）各40例，觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀及外周血象、骨髓象的改善情況。結果發現龜鹿二仙膠加味中藥治療慢性再生障礙性貧血的療效優于康力龍，治療組總有效率87.5%，對照組為67.5%（P＜0.05）。

4 骨相關疾病

4.1 骨性關節炎 中醫將骨性關節炎納入“痿證”范疇。津液精血虧耗，筋脈失于濡養是痿證的病機關鍵，病變臟腑以肝腎為主，精血不足，筋脈失養是基本病機。李文順等[11]選擇膝骨性關節炎患者120例，隨機分為2組，以龜鹿二仙膠湯和壯骨關節丸對照治療。治療組總有效率98.3%，對照組為88.3%，治療組的疼痛緩解、活動范圍、步行能力、日常動作等指標明顯優于對照組（P＜0.01）。李文順等[12]通過實驗研究進一步發現龜鹿二仙膠湯可以明顯抑制或逆轉軟骨表型化BMSCs凋亡，能顯著延緩軟骨表型化BMSCs的凋亡，為治療膝骨性關節炎提供有力的基礎研究依據。李楠等[13]通過動物實驗研究發現龜鹿二仙膠、可顯著抑制大鼠軟骨細胞Bax、Caspase-3、P53的表達，龜甲和鹿角是龜鹿二仙膠抑制凋亡的主要物質。

4.2 骨質疏松癥 周修通[14]將100例骨質疏松癥患者隨機分為治療組（龜鹿二仙湯加葡萄糖酸鈣片）、對照組（單用葡萄糖酸鈣片）各50例。兩組比較，治療組明顯優于對照組（P＜0.01）。治療后治療組骨密度（BMD）值明顯增高，其增高幅度明顯優于對照組（P＜0.05）。毛翠平等[15]從細胞水平研究龜鹿二仙含藥血清在治療骨質疏松中的作用。發現龜鹿二仙高劑量組血清可促進成骨細胞增殖，增加IGF-1的分泌量。而中劑量組血清可明顯抑制骨髓細胞向破骨細胞的轉化，抑制骨凹陷形成，降低細胞內TRAP的活性。該研究表明龜鹿二仙具有顯著的抗骨質疏松作用。肖魯偉等[16]發現龜鹿二仙膏含藥血清培養的大鼠成骨細胞ODF表達量低于生理鹽水對照組，統計學有顯著性差異（P＜0.05），這可能是其治療骨質疏松的機理之一。

5 神經系統疾病

5.1 老年癡呆 中醫認為，老年癡呆病位在腦，病機為腦髓空虛，誠如王清任所云:“年高無記性者，腦髓漸空”，與心、肝、腎臟密切相關。老年人腎氣衰、天癸竭、陰精虛少，腎的陰精陽氣不足，髓不得上充于腦，腦海不足，所以出現智能記憶等顯著減退。故臨床上以滋養腎精、涵養腦髓為治則。孔德榮[17]用龜鹿二仙膠治療老年性癡呆60例，結果顯示治療組療效明顯優于對照組，尤其是認知能力方面的改善更為顯著。王樹鵬等[18-19]通過動物實驗發現發現，龜鹿二仙膠顆粒對自然衰老小鼠具有增強抗氧化功能，提高學習記憶能力的作用，且對D-半乳糖所致衰老大鼠具有顯著提高抗氧化能力的作用。

5.2 遲發性腦病 該病應屬中醫“癲證”、“痙證”范疇，《難經·五十九難》曰:“癲疾始發，意不樂，僵仆直視。”《景岳全書·雜證謨·痙證》曰:“痙之為病，強直反張病也，其病在筋脈，筋脈拘急所以反張，其病在血液，血液枯燥所以筋攣。”急性一氧化碳中毒遲發腦病病程長，病久必虛，虛久必瘀，其病機是精髓虛虧，氣虛血瘀，其在外表現為精神失常、四肢震顫、筋脈拘攣。故治宜填精補髓，補氣養血，活血化瘀。馬堅韌[20]用龜鹿二仙膠加味治療急性一氧化碳中毒遲發腦病，28例經治后痊愈15例，顯效8例，有效3例，治愈率53.57%，總有效率92.86%。

6 生殖系統異常

生殖系統異常中醫多責之于腎虛。郭漢林等[21]將男性精液異常60例按臨床辨證分為腎陽不足、陰精虧損、下焦濕熱、經脈瘀阻等，采用龜鹿二仙膠4味加減治療。結果精子成活率、活動力和精子密度檢測均有改善。葉恩禧[22]用龜鹿二仙湯加味治療陽痿826例，其中顯效（臨床癥狀消失）723例，好轉（癥狀改善）82例，總有效率為97.48%。劉曉榮[23]將青春期功血患者按隨機雙盲分配原則分中藥治療組（龜鹿二仙湯）56例，西藥對照組（乙烯雌酚）32例。治療組有效率95%，對照組72%（P＜0.05）。劉勝利等[24]用龜鹿二仙膠加味治療青春期崩漏103例，其中以出血量適中、周期正常、3個月內有無復發為評價指標，結果顯示治愈68例，好轉27例，無效8例，總有效率92.2%。

綜上所述，龜鹿二仙膠作為陰陽并補的代表方，具有補陰而無凝滯之弊、補陽而無燥熱之害的配伍特點，可以廣泛應用于臨床諸多系統疾病，其中以虛損性疾病更為療效卓著。惡性腫瘤放化療后，由于骨髓造血系統受到抑制，血象有明顯變化，尤以白細胞降低明顯，患者常覺神疲乏力，腰膝酸軟，面色無華，根據中醫辨證，應屬于真元虛損，陰陽精血不足所致。筆者運用龜鹿二仙膠治療腫瘤患者化療后骨髓抑制，對于脾胃虛弱、口服用藥依從性差者，在化療當天開始將龜鹿二仙膠巴布劑，外貼于神闕穴，隔日一換，連用14天。結果顯示患者化療后第14天的WBC、NE計數均高于對照組，中醫癥狀積分低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），且無明顯肝腎毒性及皮膚不良反應[25]。

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（收稿：2014-09-20 修回：2014-12-26）

浙江省中醫藥科學研究基金優秀青年計劃（No.2012ZQ015）

浙江中醫藥大學附屬第三醫院腫瘤科（杭州 310005）

王玨，E-mail：starmoon7@163.com