低分子肝素鈣聯合奧扎格雷鈉治療進展性腦梗死療效觀察

黎云飛

[摘要] 目的 觀察低分子肝素鈣聯合奧扎格雷鈉治療進展性腦梗死的療效。 方法 選取2011年6月～2013年11月我院收治的80例進展性腦梗死患者，隨機分為對照組40例和治療組40例；對照組予奧扎格雷鈉和常規治療，治療組予低分子肝素鈣聯合奧扎格雷鈉治療和常規治療，于治療前與治療后對兩組患者的神經功能缺損程度進行評估，根據評估結果比較兩組的治療效果。 結果 兩組治療后神經功能缺損程度評分均有改善，但治療組改善更明顯，兩組之間差異有統計學意義（P<0.05）；兩組總有效率分別為75%、90%，治療組療效明顯優于對照組，兩組療效比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 低分子肝素鈣聯合奧扎格雷鈉治療進展性腦梗死療效顯著，能明顯改善患者神經功能，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 低分子肝素鈣；奧扎格雷鈉；進展性腦梗死

[中圖分類號] R743.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）35-0143-03

進展性腦梗死是指發病后腦缺血所致的神經癥狀在起病后仍然逐漸加重的腦梗死，病情進展多在發病后6 h～2周，其發病率占腦梗死的26%～43%，是常見的急性腦梗死臨床亞型[1-2]，明顯增加致殘率和致死率。目前對腦梗死的治療方法有超早期溶栓治療、抗血小板治療、抗凝治療、血管內機械取栓治療、神經細胞保護治療等[3]。超早期溶栓治療及血管內機械取栓治療雖為腦梗死急性期最為有效的治療方法，但受嚴格的時間窗和多因素的限制，許多患者失去溶栓機會，基層醫院對進展性腦梗死的治療多采用抗血小板、抗凝、神經細胞保護等治療，以減少殘疾程度、提高患者生活質量為治療目標。我院內科對40例進展性腦梗死患者應用低分子肝素鈣聯合奧扎格雷鈉治療，取得較好療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院內科2011年6月～2013年11月收治的腦梗死患者，隨機抽取病例80例，所選病例均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的缺血性腦血管病診斷標準[4]。并經頭顱CT或MRI明確診斷，排除出血性病灶，無心、肝、腎功能不全及出血性疾病。治療組40例，男26例，女14例，年齡46～71歲，平均63.7歲，有糖尿病史6例，伴高血壓或冠心病8例；對照組40例，男25例，女15例，年齡44～70歲，平均61.4歲，有糖尿病史5例，伴高血壓或冠心病11例。兩組在性別、年齡、起病時間、原有基礎疾病及并發癥等方面的比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

治療組予低分子肝素鈣（海南通用同盟藥業有限公司生產，國藥準字H20010300）5000IU，腹壁皮下注射，1次/12h，連用14 d，奧扎格雷鈉（山東華魯制藥有限公司生產，國藥準字H20051735）80 mg，加入生理鹽水100 mL中靜滴1次/12h，連用14 d；對照組予奧扎格雷鈉80 mg加入生理鹽水100 mL中靜滴，2次/d，14 d為1療程。兩組患者均給予常規治療，包括口服腸溶阿斯匹林、靜滴胞二磷膽堿，對合并糖尿病、冠心病、高血壓等予以對癥治療，14 d后觀察神經功能缺損評分情況和療效。

1.3 神經功能缺損程度評分及療效評定

根據全國第4屆腦血管病學術會議通過的《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》進行神經功能缺損程度評分及療效評定[5]；首先根據標準分別在治療前、治療14 d后對兩組患者進行神經功能缺損程度評分。神經功能缺損程度：輕度缺損：0～15分；中度缺損：16～30分；重度缺損：31～45分。最高分45分，最低分0分，分值越高，提示神經功能缺損程度越嚴重；其次根據標準進行療效評定：（1）基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；（2）顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；（3）進步：功能缺損評分減少18%～45%；（4）無變化；功能缺損評分減少17%以下；（5）惡化：功能缺損評分增加18%以上。

1.4統計學處理

采用SPSS13.0軟件進行統計學處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，進行t檢驗。計數資料用率（%）表示，進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經功能缺損評分比較

由表1可見，兩組治療后神經功能缺損評分較治療前顯著下降（P<0.05），治療組下降更為顯著；治療后兩組神經功能缺損評分比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較

由表2可見，兩組患者在治療1個療程后進行療效比較，治療組總有效率90%，對照組總有效率75%，治療組有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

進展性腦梗死的發病機制較為復雜，目前認為主要發病機制是血栓繼續發展或再生成[6]，是在動脈硬化或動脈炎的基礎上，在血管內皮受損或動脈粥樣班塊等病理情況下，通過纖維蛋白原等受體介導的交互作用，產生血小板的粘附、激活和聚集，從而導致血栓形成[7]，血栓栓子脫落阻塞腦血管，使腦動脈管腔狹窄，甚至閉塞，最終導致梗死區逐漸擴大[8]。血小板在血栓形成中起重要作用，腦梗死時血小板超微結構發生改變，血小板被激活，血小板激活活化時產生大量的血栓素A2（TXA2），強烈收縮血管，損傷血管內皮細胞，合成前列環素（PGI2）能力下降，導致TXA2與前列環素（PGI2）之間平衡失調，即PGI2生成量減少，TXA2增加，加重局部血管收縮，加速血小板聚集，使血栓形成并逐漸擴大。另一方面，急性腦梗死病灶是由中心壞死區及周圍缺血半暗帶組成，壞死區中腦細胞死亡，缺血半暗帶由于存在側支循環，尚有大量存活的神經元，如果能在短時間內迅速恢復缺血半暗帶血流，該區腦組織損傷是可逆的，神經細胞有可能存活并恢復功能[9，10]。因此，如何盡快控制血栓擴展及挽救缺血半暗帶區不可逆的神經細胞損傷是治療進展性腦梗死的關鍵。endprint

低分子肝素鈣作為一種新型的抗凝血酶抗栓藥物，能明顯有效改善進展性腦梗死的預后[11，12]，血漿中的凝血因子Ⅱa活性與凝血有密切關系，因子Xa活性與血栓形成關系密切，低分子肝素鈣抗Ⅱa因子活性低于抗Xa因子活性，因而能抑制血栓形成且出血傾向低，還能促進血管內皮細胞釋放組織因子及凝血途徑抑制物和纖溶酶原活化物，對已形成的血栓溶解有間接協同作用，因此低分子肝素鈣有促進纖溶作用和增強血管內皮細胞抗血栓作用，不干擾血管內皮細胞的其他功能，不影響血小板功能，對因子IIa的活性影響較小，易出血的不良反應較普通肝素小，使用有效安全[13]。奧扎格雷鈉為血栓素A2（TXA2）的合成酶抑制劑，其抑制作用具有高效性和選擇性，通過抑制TXA2的產生及促進前列環素（PGI2）的生成而改善兩者之間的平衡失調，具有抗血小板聚集和擴張血管作用，從而抑制血栓的形成和增加腦血流量；同時直接作用于纖維蛋白原鏈，降低纖維蛋白原濃度，降低血栓形成基質，抑制血栓形成。還能改善腦梗死患者血液流變學指標，降低血液黏度，解聚已聚集的血小板，促進血栓溶解[14]。奧扎格雷鈉通過抗血小板聚集、抑制血栓形成、擴張腦血管、增加腦血流量、改善腦組織微循環等作用增加缺血半暗帶腦組織的血液供應而改善半暗帶區的血液循環；奧扎格雷鈉還具有改善腦組織能量代謝的功能[15，16]，從而使缺血部位的神經功能得到恢復。

低分子肝素鈣和奧扎格雷鈉通過不同的作用機制針對進展性腦梗死的發病機制進行干預而抑制血栓形成和擴展，使腦血液循環得到改善，進而挽救腦梗死缺血半暗帶的神經細胞，減輕神經功能的損害程度，抑制腦梗死的進展。兩藥合用，能使神經功能得到恢復，改善病情，降低致殘率和致死率。

本研究結果顯示，低分子肝素鈣聯合奧扎格雷鈉治療進展性腦梗死總有效率為90%，明顯高于對照組（75%），治療后神經功能缺損評分改善明顯優于對照組，且無出血及不良反應，安全可靠，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-10-28）endprint

低分子肝素鈣作為一種新型的抗凝血酶抗栓藥物，能明顯有效改善進展性腦梗死的預后[11，12]，血漿中的凝血因子Ⅱa活性與凝血有密切關系，因子Xa活性與血栓形成關系密切，低分子肝素鈣抗Ⅱa因子活性低于抗Xa因子活性，因而能抑制血栓形成且出血傾向低，還能促進血管內皮細胞釋放組織因子及凝血途徑抑制物和纖溶酶原活化物，對已形成的血栓溶解有間接協同作用，因此低分子肝素鈣有促進纖溶作用和增強血管內皮細胞抗血栓作用，不干擾血管內皮細胞的其他功能，不影響血小板功能，對因子IIa的活性影響較小，易出血的不良反應較普通肝素小，使用有效安全[13]。奧扎格雷鈉為血栓素A2（TXA2）的合成酶抑制劑，其抑制作用具有高效性和選擇性，通過抑制TXA2的產生及促進前列環素（PGI2）的生成而改善兩者之間的平衡失調，具有抗血小板聚集和擴張血管作用，從而抑制血栓的形成和增加腦血流量；同時直接作用于纖維蛋白原鏈，降低纖維蛋白原濃度，降低血栓形成基質，抑制血栓形成。還能改善腦梗死患者血液流變學指標，降低血液黏度，解聚已聚集的血小板，促進血栓溶解[14]。奧扎格雷鈉通過抗血小板聚集、抑制血栓形成、擴張腦血管、增加腦血流量、改善腦組織微循環等作用增加缺血半暗帶腦組織的血液供應而改善半暗帶區的血液循環；奧扎格雷鈉還具有改善腦組織能量代謝的功能[15，16]，從而使缺血部位的神經功能得到恢復。

低分子肝素鈣和奧扎格雷鈉通過不同的作用機制針對進展性腦梗死的發病機制進行干預而抑制血栓形成和擴展，使腦血液循環得到改善，進而挽救腦梗死缺血半暗帶的神經細胞，減輕神經功能的損害程度，抑制腦梗死的進展。兩藥合用，能使神經功能得到恢復，改善病情，降低致殘率和致死率。

本研究結果顯示，低分子肝素鈣聯合奧扎格雷鈉治療進展性腦梗死總有效率為90%，明顯高于對照組（75%），治療后神經功能缺損評分改善明顯優于對照組，且無出血及不良反應，安全可靠，值得臨床推廣應用。

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[14] 高亮，侯曉麗，周燕. 低分子肝素鈣聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志，2009，12（3）：54-55.

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[16] 蘇德國，孔繁呈，蘇燕玲. 依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療急性腦硬死療效觀察[J]. 中國現代醫學雜志，2010， 20（11）：1721-1722.

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低分子肝素鈣作為一種新型的抗凝血酶抗栓藥物，能明顯有效改善進展性腦梗死的預后[11，12]，血漿中的凝血因子Ⅱa活性與凝血有密切關系，因子Xa活性與血栓形成關系密切，低分子肝素鈣抗Ⅱa因子活性低于抗Xa因子活性，因而能抑制血栓形成且出血傾向低，還能促進血管內皮細胞釋放組織因子及凝血途徑抑制物和纖溶酶原活化物，對已形成的血栓溶解有間接協同作用，因此低分子肝素鈣有促進纖溶作用和增強血管內皮細胞抗血栓作用，不干擾血管內皮細胞的其他功能，不影響血小板功能，對因子IIa的活性影響較小，易出血的不良反應較普通肝素小，使用有效安全[13]。奧扎格雷鈉為血栓素A2（TXA2）的合成酶抑制劑，其抑制作用具有高效性和選擇性，通過抑制TXA2的產生及促進前列環素（PGI2）的生成而改善兩者之間的平衡失調，具有抗血小板聚集和擴張血管作用，從而抑制血栓的形成和增加腦血流量；同時直接作用于纖維蛋白原鏈，降低纖維蛋白原濃度，降低血栓形成基質，抑制血栓形成。還能改善腦梗死患者血液流變學指標，降低血液黏度，解聚已聚集的血小板，促進血栓溶解[14]。奧扎格雷鈉通過抗血小板聚集、抑制血栓形成、擴張腦血管、增加腦血流量、改善腦組織微循環等作用增加缺血半暗帶腦組織的血液供應而改善半暗帶區的血液循環；奧扎格雷鈉還具有改善腦組織能量代謝的功能[15，16]，從而使缺血部位的神經功能得到恢復。

低分子肝素鈣和奧扎格雷鈉通過不同的作用機制針對進展性腦梗死的發病機制進行干預而抑制血栓形成和擴展，使腦血液循環得到改善，進而挽救腦梗死缺血半暗帶的神經細胞，減輕神經功能的損害程度，抑制腦梗死的進展。兩藥合用，能使神經功能得到恢復，改善病情，降低致殘率和致死率。

本研究結果顯示，低分子肝素鈣聯合奧扎格雷鈉治療進展性腦梗死總有效率為90%，明顯高于對照組（75%），治療后神經功能缺損評分改善明顯優于對照組，且無出血及不良反應，安全可靠，值得臨床推廣應用。

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[8] 李軍民. 進展性腦梗死的治療體會[J]. 中國實用神經疾病雜志，2008，11（2）：76-78

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[12] 韓國芹. 巴曲酶聯合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死療效觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志，2009，12 （21）：10-11.

[13] 韓霞. 奧扎格雷鈉聯合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死療效觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志，2013，16（16）：59-60.

[14] 高亮，侯曉麗，周燕. 低分子肝素鈣聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志，2009，12（3）：54-55.

[15] 張惠蓮. 奧扎格雷鈉注射液治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 中國醫學創新，2009，6（17）：91-92.

[16] 蘇德國，孔繁呈，蘇燕玲. 依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療急性腦硬死療效觀察[J]. 中國現代醫學雜志，2010， 20（11）：1721-1722.

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