鹽酸戊乙奎醚治療急性有機磷中毒患者心肌損傷的療效觀察

宋景芳

急性有機磷農藥中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）是常見的急診科疾病。目前對有機磷農藥中毒治療主要是采用膽堿酯酶復能劑。阿托品是最為常見的抗膽堿能藥物，但中毒劑量與治療劑量相近，使用不當易發生阿托品中毒，不良反應較大[1]。鹽酸戊乙奎醚（Penehyclidine Hydrochliride）具有特異性強、半衰期長等特點，其應用于急性有機磷農藥中毒的報道逐漸增多。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取107例于2009年1月～2012年12月來河南大學第一附屬醫院就診的急性有機磷農藥中毒患者，符合《職業性急性有機磷農藥中毒診斷標準及處理原則》[2]上的納入標準，包括（1）有明確的有機磷農藥接觸史；（2）出現心悸胸悶；（3）心電圖顯示有異常改變；（4）既往無心臟病史。其中男59例，女48例，按中毒途徑分為口服69例，皮膚呼吸道接觸38例；按病情嚴重程度分為輕度37例，中度51例，重度19例。應用隨機數字表法將患者隨機雙盲分為A組52例和B組55例，其中A組年齡 21～54歲，平均年齡（33．8±6．7）歲；B 組年齡 23～55歲，平均年齡（35．2±7．8）歲。2 組病例間年齡、性別、中毒程度等一般資料間比較差異無統計學意義，具有可比性。

1．2 方法 2組患者均給予基礎治療方法?？诜卸菊呷朐汉筮M行清水洗胃、導瀉及灌腸，皮膚中毒者采用肥皂水徹底清潔皮膚、頭發、指趾甲，去除被污染的衣物，同時給予補液、利尿等常規治療。

2組均使用氯磷定為復能劑。A組在此基礎上使用阿托品，根據病情分度分別靜脈注射5～20mg，間隔10～60min重復用藥，間隔時間不斷延長，達阿托品化后減量維持。B組采用長托寧進行治療。根據中毒程度從輕到重首次分別給予鹽酸戊乙奎醚 1～2mg、2～4mg、4～6mg，氯解磷定 0～1000mg、1000～1500mg、1500～2500mg。首次給藥后 1h，若中毒癥狀未全消失，全血膽堿酯酶活力＜60%時，再追加半數劑量，直至鹽酸戊乙奎醚化后減量維持治療。維持用藥劑量0．5～2mg/次，8～12h/次，直至中毒癥狀消失，全血中膽堿酯酶活力高于正常值的60%以上時，停藥觀察。

1．3 觀測指標 2組患者于治療前后各抽取10mL靜脈血，分離血清進行α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、門冬氨酸轉移酶(AST)和乳酸脫氫酶(LDH)等心肌酶譜的測定，作為心血管損傷的觀察指標。并給予心電圖、心臟彩超等相關檢查，統計2組患者的治愈率、死亡率、不良反應率和住院時間。

1．4 統計學方法 數據采用SPSS18．0統計學軟件進行處理。計量資料以“x±s”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組患者心肌酶譜變化比較 2組患者治療后心肌酶譜各項指標較治療前均有不同程度改善，且B組較A組改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表 1。

表1 2組患者治療前后心肌酶譜變化的比較（±s，U/L）

表1 2組患者治療前后心肌酶譜變化的比較（±s，U/L）

注：與本組治療前相比，aP＜0．01；與 A 組相比，bP＜0．05

組別 例數 時間 α-HBDH CK CK-MB AST LDH A 組 52 治療前 332．3±34．5 254．6±24．5 42．4±4．9 115．4±10．7 258．6±28．4治療后 167．6±13．2a 101．5±10．8a 35．7±4．1 27．3±2．1 174．8±18．3a B組 52 治療前 329．6±33．7 259．1±25．2 43．6±4．6 118．5±11．3 266．4±29．6治療后 136．2±13．2ab 78．2±7．3ab 32．9±3．8a 22．5±2．3ab 139．2±14．7ab

2．2 2組患者治療前后癥狀情況比較 B組死亡1例，A組死亡4例，差異無統計學意義，均為嚴重心腦血管并發癥所致。用藥過程中出現的不良反應情況包括口干、瞳孔增大、視物模糊、尿潴留和心動過速（心率≥120次/min），經對癥治療后好轉；B組不良反應發生率為9．1%，低于A組的26．9%，差異有統計學意義（P＜0．05）；B 組住院時間為（8．4±2．7）d，少于 B 組且差異有統計學意義（P＜0．05）。見表 2。

表2 2組患者主要療效指標比較[n(%)]

3 討論

急性有機磷中毒的機制是由于抑制了神經系統的膽堿酯酶活性，體內積累的大量乙酰膽堿作用于突觸及膽堿能受體，使膽堿神經元持續沖動，造成中樞、呼吸以及循環系統功能紊亂，產生多種中樞神經系統癥狀導致患者死亡[3-4]。

急性有機磷中毒合并心血管損傷患者的主要癥狀表現為胸悶、胸痛、心悸等[5-6]，發病時心肌酶等心臟損傷標記物也呈現出異常改變，可作為觀察心血管系統損傷預后的觀察指標之一。

阿托品作為傳統抗膽堿能神經藥物，起效快、作用迅速。治療的應用原則是早期足量、快速反復應用及維持足夠的時間，達阿托品化后應逐漸減量或延長給藥間隔時間，但其半衰期短，用法用量不易掌握，故治療時不良反應大，阿托品過量、中毒時有發生[7-8]。鹽酸戊乙奎醚是我國軍事醫學科學院毒物藥物研究所自主研制的新型抗膽堿藥，它對M受體亞型的M1、M3受體有較強的選擇性，而對M2受體選擇性較弱。它主要作用于神經、腺體和平滑肌上，避免了阿托品因缺乏M受體亞型選擇性導致的心動過速和阻斷突觸前膜受體M2的調節功能[9-10]。

本文結果表明，經過治療后2組患者的心肌酶α-HBDH、CK、CK-MB、AST和LDH活性均有不同程度下降，其中B組下降更明顯，表明B組對心血管損傷的改善更明顯；此外，B組的不良反應發生率和住院時間均少于A組。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚治療急性有機磷中毒患者效果較好，可有效改善其心血管損傷，且不良反應較少，值得在基層醫院進行推廣。

[1] 許榮廷,鄒艷果.膽堿能受體阻滯劑在急性中毒救治中的應用[J].中華實用內科雜志,2007,7(15):1157-1160.

[2] 林大偉,菅向東.新型選擇性抗膽堿藥長托寧的臨床應用研究進展[J].中國工業醫學雜志,2008,21(1):60-62.

[3] 許榮廷.中毒性心血管損傷與救治策略[J].中華實用醫藥雜志,2002,2(10):30.

[4] 邱澤武,田英平,牛文凱,等.農藥中毒診治中42例阿托品中毒致呼吸肌麻痹的分析[J].中國急救醫學,2005(3):30-32.

[5] 唐文杰,吳學豪,錢曉明,等.鹽酸戊乙奎醚治療重度有機磷毒物中毒療效分析[J].中華急診醫學雜志,2006(2):173-175.

[6] 王穎.血必凈注射液對急性有機磷中毒性心血管損傷的干預研究[D].山東大學,2009.

[7] 吳勤.急性有機磷農藥中毒救治中的護理進展[J].中華護理雜志,2003(3):43-44.

[8] 吳紅晶,樓濱城,黃岱坤,等.鹽酸戊乙奎醚治療有機磷中毒臨床研究[J].北京大學學報(醫學版),2001(1):80-82.

[9] 石文芳.鹽酸戊乙奎醚救治89例急性有機磷中毒的臨床療效分析[J].當代醫學,2011,17(35):98-99.

[10] Tuovinen K.Function of plasma and microsomal enzymes in soman toxicity[J].Drug Chem Toxicol,2008,29(5):69-751