大鼠體內(nèi)大臟器創(chuàng)傷模型涂布康派特?醫(yī)用膠后生物反應(yīng)觀測(cè)

卜 文，李 彥，郎書(shū)惠，劉 超，叢 源，張然然，沈連忠

(山東欣博藥物研究有限公司，山東臨邑251500)

大鼠體內(nèi)大臟器創(chuàng)傷模型涂布康派特?醫(yī)用膠后生物反應(yīng)觀測(cè)

卜 文，李 彥，郎書(shū)惠，劉 超，叢 源，張然然，沈連忠

(山東欣博藥物研究有限公司，山東臨邑251500)

目的:評(píng)價(jià)康派特?醫(yī)用膠對(duì)大鼠內(nèi)臟創(chuàng)面止血后的安全性及其體內(nèi)降解情況。方法:大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組，手術(shù)對(duì)照組和手術(shù)涂膠組，給膠組分別給予8μL或40 μL康派特?醫(yī)用膠。術(shù)后動(dòng)物進(jìn)行臨床癥狀觀察，體重、攝食量測(cè)定，血常規(guī)、血清生化學(xué)、臟器重量和組織病理學(xué)檢查。結(jié)果:各項(xiàng)指標(biāo)均未見(jiàn)與康派特?醫(yī)用膠相關(guān)毒性反應(yīng);6個(gè)月組織病理學(xué)檢查可見(jiàn)膠體被纖維結(jié)締組織逐漸分割，多核巨細(xì)胞和炎癥細(xì)胞參與異物降解。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)條件下，未見(jiàn)康派特?醫(yī)用膠對(duì)大鼠機(jī)體有毒性作用，膠體在大鼠體內(nèi)6個(gè)月開(kāi)始降解。

康派特?醫(yī)用膠;α－氰基丙烯酸正丁酯;SD大鼠;安全性;體內(nèi)降解

α－氰基丙烯酸酯類化合物1949年 Ardis等首次合成［1］，因黏合速度快，黏合力強(qiáng)，此類化合物廣泛應(yīng)用于醫(yī)療領(lǐng)域［2］。康派特?醫(yī)用膠主要成分為α－氰基丙烯酸正丁酯，適用于手術(shù)切口和創(chuàng)面的粘接閉合、內(nèi)臟創(chuàng)面止血和血管栓塞。關(guān)于α－氰基丙烯酸正丁酯醫(yī)用膠內(nèi)臟創(chuàng)面止血的安全性和體內(nèi)降解的研究還沒(méi)有相關(guān)的系統(tǒng)報(bào)道，本試驗(yàn)通過(guò)大鼠肝臟、腎臟和脾臟創(chuàng)傷后給予康派特?醫(yī)用膠后大鼠的臨床癥狀觀察、體重?cái)z食量檢測(cè)和不同時(shí)期剖檢后血液學(xué)、血清生學(xué)化、臟器濕重和臟器系數(shù)以及病理學(xué)檢查，來(lái)考察其安全性和降解情況，為臨床應(yīng)用提供參考。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí)SD大鼠(Sprague Dawley Rat，遠(yuǎn)交群)，560只，雌雄各半;體重:♀108～139 g，♂117～161 g;購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào): SCXK(京)2012－0001，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證編號(hào): 0276012、0276479;飼養(yǎng)環(huán)境:山東欣博藥物安全評(píng)價(jià)研究中心SPF級(jí)屏障系統(tǒng)(環(huán)境控制:溫度:20～26℃，濕度:40～70%，換氣次數(shù):≥15次/h，動(dòng)物照度:15～20 Lx，工作照度:≥150 Lx，照明時(shí)間:12 h/12 h明暗交替)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào):SYXK(魯)2011－0013;設(shè)施使用許可證號(hào):H20120015、H20130025;飼料和墊料均購(gòu)于北京科澳協(xié)力飼料有限公司。

1.2 供試品

康派特?醫(yī)用膠，批號(hào):111201，規(guī)格型號(hào):噴霧型1.5 mL/支，北京康派特醫(yī)療器械有限公司提供。

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器

ADVIA 2120血液分析儀、Dimension RxL Max全自動(dòng)生化分析儀，德國(guó)西門(mén)子;ALC－2100.2電子天平、BSA224s電子天平，德國(guó)賽多利斯;CX21BIM－SET5雙目顯微鏡，日本奧林巴斯。

1.4 試驗(yàn)方法

1.4.1 分組

選用560只SD大鼠，雌雄各半，用TOXSTAT2006統(tǒng)計(jì)軟件按體重隨機(jī)分為空白對(duì)照組(A組)、肝臟手術(shù)對(duì)照組(B組)、肝臟手術(shù)涂膠1組(C組)、肝臟手術(shù)涂膠2組(D組)、脾臟手術(shù)對(duì)照組(E組)、脾臟手術(shù)涂膠組(F組)、腎臟手術(shù)對(duì)照組(G組)和腎臟手術(shù)涂膠組(H組)，70只/組，雌雄各半。

1.4.2 手術(shù)及給膠方法

A組:不進(jìn)行任何手術(shù);B～H組動(dòng)物麻醉后腹部手術(shù)部位備皮、消毒，依次切開(kāi)皮膚和腹壁，將所需手術(shù)臟器暴露于體表外(B～D組:肝左葉下緣;E～F組:脾臟下緣1/3處;G～H組:左側(cè)腎臟外緣)，用手術(shù)刀在其表面切一深約0.1 cm長(zhǎng)約1.0 cm的切口，無(wú)菌紗布按壓2～5 min止血。B、E、G組不涂布康派特?醫(yī)用膠直接將臟器退回腹腔，進(jìn)行縫合。C、F、H組創(chuàng)面止血后涂布8μL康派特?醫(yī)用膠后將臟器退回腹腔，進(jìn)行縫合。D組創(chuàng)面止血后涂布40 μL康派特?醫(yī)用膠后將臟器退回腹腔，進(jìn)行縫合。所有手術(shù)動(dòng)物縫合時(shí)，先將腹壁進(jìn)行縫合，再縫合皮膚。縫合完成后，大鼠單籠飼養(yǎng)1天后再放回原飼養(yǎng)籠飼養(yǎng)觀察，每天用75%的酒精棉球和碘酒棉球?qū)Ω共靠p合皮膚消毒1次，直到術(shù)口愈合或剖檢。

1.4.3 指標(biāo)檢測(cè)臨床癥狀觀察

2次/天;體重、攝食量:術(shù)后、剖檢前，其它時(shí)間1次/周(術(shù)后1天、3天剖檢大鼠不測(cè)攝食量);剖檢:術(shù)后1、3、7、14天，1、3、6個(gè)月，5只/性別/組，動(dòng)物剖檢時(shí)進(jìn)行血液學(xué)、血清生化學(xué)、臟器濕重(腦、胸腺、心臟、肺臟、肝臟、脾臟、腎臟、腎上腺、睪丸、附睪、子宮、卵巢)和組織病理學(xué)檢查(腦、胸腺、心臟、肺臟、肝臟、脾臟、腎臟、腎上腺、膀胱、睪丸、附睪、子宮、卵巢、胃、十二指腸、空腸、結(jié)腸、盲腸、直腸)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

動(dòng)物的體重、攝食量、血液學(xué)檢查各指標(biāo)、血清生化檢測(cè)各指標(biāo)、臟器濕重和臟器系數(shù)等計(jì)量數(shù)據(jù)用EXCEL軟件進(jìn)行列表，采用TOXSTAT2006進(jìn)行計(jì)量數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。首先用Bartlett檢驗(yàn)方法進(jìn)行數(shù)據(jù)均一性檢驗(yàn)，如果數(shù)據(jù)均一(P＞0.05)，則進(jìn)行方差分析檢驗(yàn)(F檢驗(yàn));如果Bartlett檢驗(yàn)的結(jié)果顯著(P≤0.05)，則進(jìn)行Kruskal－wallis檢驗(yàn)。如果方差分析檢驗(yàn)結(jié)果顯著(P≤0.05)，則進(jìn)一步用Dunnett參數(shù)檢驗(yàn)法進(jìn)行多重比較檢驗(yàn);如果方差分析結(jié)果不顯著(P＞0.05)，則統(tǒng)計(jì)結(jié)束。如果Kruskal－wallis檢驗(yàn)結(jié)果顯著(P≤0.05)，則進(jìn)一步用Dunnett非參數(shù)檢驗(yàn)法進(jìn)行多重比較檢驗(yàn);如果Kruskal－wallis檢驗(yàn)結(jié)果不顯著(P＞0.05)，則統(tǒng)計(jì)結(jié)束。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀

未發(fā)現(xiàn)與康派特?醫(yī)用膠相關(guān)毒性反應(yīng)的臨床癥狀。

2.2 體重和攝食量

未發(fā)現(xiàn)康派特?醫(yī)用膠對(duì)雌雄動(dòng)物體重和攝食量有明顯毒性影響。

2.3 血液學(xué)

手術(shù)組動(dòng)物(手術(shù)空白組和手術(shù)涂膠組)血液學(xué)個(gè)別指標(biāo)在1、3和7日剖檢時(shí)與空白對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，主要以白細(xì)胞變化為主，但14日剖檢時(shí)，這種差異明顯減少，1個(gè)月以后剖檢時(shí)所有動(dòng)物的血液學(xué)指標(biāo)已恢復(fù)正常，結(jié)合病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)臟器有特異性毒性組織病理學(xué)改變，表明手術(shù)組動(dòng)物血液學(xué)指標(biāo)的改變是手術(shù)造成的，與康派特?醫(yī)用膠無(wú)關(guān)。由于篇幅有限，只列出3日(見(jiàn)表1～2)和6個(gè)月(見(jiàn)表3～4)剖檢動(dòng)物的血液學(xué)結(jié)果。

表1 術(shù)后3日剖檢雌鼠血液學(xué)結(jié)果(±s)

表1 術(shù)后3日剖檢雌鼠血液學(xué)結(jié)果(±s)

表2 術(shù)后3日剖檢雄鼠血液學(xué)結(jié)果(±s)

表2 術(shù)后3日剖檢雄鼠血液學(xué)結(jié)果(±s)

(續(xù)表)

表3 術(shù)后6個(gè)月剖檢雌鼠血液學(xué)結(jié)果(±s)

表3 術(shù)后6個(gè)月剖檢雌鼠血液學(xué)結(jié)果(±s)

表4 術(shù)后6個(gè)月剖檢雄鼠血液學(xué)結(jié)果(±s)

表4 術(shù)后6個(gè)月剖檢雄鼠血液學(xué)結(jié)果(±s)

注:WBC:白細(xì)胞數(shù)量;NEU%:中性粒細(xì)胞比率;LYM%:淋巴細(xì)胞比率;MONO%:單核細(xì)胞比率;EOS%:嗜酸性粒細(xì)胞比率; BASO%:嗜堿性粒細(xì)胞比率;RBC:紅細(xì)胞數(shù)量;HGB:血紅蛋白含量;HCT:紅細(xì)胞壓積;PLT:血小板數(shù)量;%RETIC:網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比。上述表格中與A組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與B組比較，#P＜0.05，##P＜0.01;與C組比較，$P＜0.05，$$P＜0.01;與E組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01;與G組比較▼P＜0.05，▼▼P＜0.01。a:B組雄鼠M250自發(fā)性粒細(xì)胞白血病，白細(xì)胞數(shù)值增高。

2.4 血清生化學(xué)

手術(shù)組動(dòng)物(手術(shù)空白組和手術(shù)涂膠組)血清生化學(xué)個(gè)別指標(biāo)在1、3和7日剖檢時(shí)與空白對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，主要表現(xiàn)為AST、BUN升高，ALP、GLU降低等，但14日剖檢時(shí)，這種差異明顯減少，1個(gè)月以后剖檢時(shí)所有動(dòng)物的血清生化學(xué)指標(biāo)已恢復(fù)正常，結(jié)合病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)臟器有特異性毒性組織病理學(xué)改變，表明手術(shù)組動(dòng)物血清生化學(xué)指標(biāo)的改變是手術(shù)造成的，與康派特?醫(yī)用膠無(wú)關(guān)。由于篇幅有限，只列出3日(見(jiàn)表5～6)和6個(gè)月(見(jiàn)表7～8)剖檢動(dòng)物的血清生化學(xué)結(jié)果。

表5 術(shù)后3日剖檢雌鼠血清生化學(xué)結(jié)果(±s)

表5 術(shù)后3日剖檢雌鼠血清生化學(xué)結(jié)果(±s)

表6 術(shù)后3日剖檢雄鼠血清生化學(xué)結(jié)果(±s)

表6 術(shù)后3日剖檢雄鼠血清生化學(xué)結(jié)果(±s)

表7 術(shù)后6個(gè)月剖檢雌鼠血清生化學(xué)結(jié)果(±s)

表7 術(shù)后6個(gè)月剖檢雌鼠血清生化學(xué)結(jié)果(±s)

(續(xù)表)

表8 術(shù)后6個(gè)月剖檢雄鼠血清生化學(xué)結(jié)果(±s)

表8 術(shù)后6個(gè)月剖檢雄鼠血清生化學(xué)結(jié)果(±s)

注:AST:谷草轉(zhuǎn)氨酶;ALT:谷丙轉(zhuǎn)氨酶;ALP:堿性磷酸酶;TBIL:總膽紅素;TP:總蛋白;ALB:白蛋白;GLO:球蛋白;A/G:白球比;BUN:尿素氮;CREA:肌酐;CHOL:總膽固醇;TGL:甘油三酯;GLU:葡萄糖;CK:肌酸激酶。上述表格中與A組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與B組比較，#P＜0.05，##P＜0.01;與C組比較，$P＜0.05，$$P＜0.01;與E組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01;與G組比較▼P＜0.05，▼▼P＜0.01。b:B組雌鼠F250自發(fā)性腎母細(xì)胞瘤，谷草轉(zhuǎn)氨酶數(shù)值增高;c:B組雄鼠M250自發(fā)性粒細(xì)胞白血病，谷草轉(zhuǎn)氨酶數(shù)值增高。

2.5 臟器濕重和臟器系數(shù)

手術(shù)組動(dòng)物(手術(shù)空白組和手術(shù)涂膠組)個(gè)別指標(biāo)在個(gè)別時(shí)期與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但變化幅度較小，且數(shù)值基本在正常值范圍內(nèi)，并不具有生物學(xué)改變的意義，結(jié)合病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)臟器有特異性毒性組織病理學(xué)改變，表明手術(shù)組動(dòng)物個(gè)別臟器指標(biāo)的改變?yōu)閯?dòng)物個(gè)體差異，與康派特?醫(yī)用膠無(wú)關(guān)。由于篇幅有限，只列出3日(見(jiàn)表9～10)和6個(gè)月(見(jiàn)表11～12)剖檢動(dòng)物的臟器濕重和臟器系數(shù)結(jié)果。

表9 術(shù)后3日剖檢雌鼠臟器濕重和臟器系數(shù)(±s)

表9 術(shù)后3日剖檢雌鼠臟器濕重和臟器系數(shù)(±s)

肝臟 脾臟 腎臟L 腎臟R

表10 術(shù)后3日剖檢雄鼠臟器濕重和臟器系數(shù)(±s)

表10 術(shù)后3日剖檢雄鼠臟器濕重和臟器系數(shù)(±s)

(續(xù)表)

表11 術(shù)后6個(gè)月剖檢雌鼠臟器濕重和臟器系數(shù)(±s)

表11 術(shù)后6個(gè)月剖檢雌鼠臟器濕重和臟器系數(shù)(±s)

?

(續(xù)表)

表12 術(shù)后6個(gè)月剖檢雄鼠臟器濕重和臟器系數(shù)(±s)

表12 術(shù)后6個(gè)月剖檢雄鼠臟器濕重和臟器系數(shù)(±s)

注:上述表格中與A組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與B組比較，#P＜0.05，##P＜0.01;與C組比較，$P＜0.05，$$P＜0.01;與E組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01;與G組比較▼P＜0.05，▼▼P＜0.01。

2.6剖檢和組織病理學(xué)檢查

剖檢:手術(shù)組個(gè)別動(dòng)物手術(shù)臟器與網(wǎng)膜粘連，其它各組織臟器未見(jiàn)與康派特?醫(yī)用膠相關(guān)的大體病理學(xué)改變。

組織病理學(xué)檢查:各手術(shù)組切口在手術(shù)14日恢復(fù);各手術(shù)涂膠組14日、1個(gè)月和3個(gè)月檢查可見(jiàn)手術(shù)切口局部被膜外見(jiàn)纖維結(jié)締組織增生、包裹膠伴炎性細(xì)胞浸潤(rùn);各手術(shù)涂膠組6個(gè)月后涂膠局部纖維結(jié)締組織包裹分割膠，包裹腔內(nèi)見(jiàn)多核巨細(xì)胞。提示手術(shù)6個(gè)月組織局部涂膠康派特?醫(yī)被纖維結(jié)締組織逐漸分割，并見(jiàn)多核巨細(xì)胞和炎癥細(xì)胞參與異物降解。

康派特?醫(yī)用膠對(duì)各手術(shù)涂膠組手術(shù)臟器涂膠部位及心臟、肺臟、胸腺、消化道、膀胱、睪丸、附睪、子宮、卵巢、腎上腺和腦等組織均未引起特異性毒性組織病理學(xué)改變。

3 討論

自1959年美國(guó)EASTMAN KODAK公司首次推出α－氰基丙烯酸酯快速膠粘劑Eastman 910，用于粘合皮膚和止血［2］，α－氰基丙烯酸酯類醫(yī)用膠的應(yīng)用已有50多年的歷史。α－氰基丙烯酸酯類醫(yī)用膠，聚合快速，固化成膜固化時(shí)間10s，固化時(shí)產(chǎn)生的聚合熱僅為21J，具有局部刺激小，固化迅速的特點(diǎn)［3］。掃描電鏡觀察可見(jiàn)膠膜與組織緊密鑲嵌，由直徑2～3μm的纖維纏繞形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，阻止紅血球通過(guò)。膠聚合體可在3～5個(gè)月降解吸收排除體外，體表應(yīng)用4～10d隨角化上皮脫落，其在體內(nèi)僅是可逆、暫存的異物［4］。田霞等［5］曾對(duì)α－氰基丙烯酸酯進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)價(jià)，其急性毒性試驗(yàn)結(jié)果為:LD5013g/kg，屬實(shí)際無(wú)毒級(jí);亞急性毒性試驗(yàn):皮下注射膠觀察，全部病理形態(tài)學(xué)指標(biāo)屬正常;染色體畸變?cè)囼?yàn):大白鼠試驗(yàn)檢查骨髓染色體畸變率屬正常范圍;Ta菌株誘變?cè)囼?yàn):Ta系列鼠傷寒沙門(mén)氏菌誘變?cè)囼?yàn)為陰性;繁殖試驗(yàn):對(duì)小白鼠未產(chǎn)生致畸毒性;致癌試驗(yàn)結(jié)果:對(duì)340只大白鼠追蹤觀察兩年，無(wú)致癌作用;抑菌性:對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌和四聯(lián)球菌的抑菌帶直徑＞20 mm，對(duì)溶血性鏈球菌、甲型鏈球菌、肺炎雙球菌和大腸桿菌抑菌帶直徑為10～20 mm，對(duì)變形桿菌、枯草桿菌、綠膿桿菌和酵母菌無(wú)抑制帶。

康派特?醫(yī)用膠可在創(chuàng)面血液、組織液中陰離子作用下，5～15s快速聚合、固化成膜并與創(chuàng)面鑲嵌緊密，具有粘合、止血、止痛、消炎、護(hù)創(chuàng)、促進(jìn)愈合等功效。該試驗(yàn)研究中術(shù)后動(dòng)物全部存活，無(wú)局部出血、感染和囊腫形成等并發(fā)癥，動(dòng)物未見(jiàn)康派特?醫(yī)用膠相關(guān)毒性反應(yīng)，該醫(yī)用膠在大鼠體內(nèi)6個(gè)月開(kāi)始降解，與上述報(bào)道基本一致。

目前康派特?醫(yī)用膠已廣泛用于各類腺體手術(shù)的創(chuàng)面止血、封閉、加固;各種腹部臟器外傷或臟器病變手術(shù)切除后創(chuàng)面滲血的止血及創(chuàng)面的覆蓋、封閉、減少術(shù)后并發(fā)癥;各種瘺管的栓塞治療;預(yù)防瘺的發(fā)生;疝手術(shù)補(bǔ)片固定及免縫粘合;術(shù)中固定臟器，術(shù)口粘合等外科手術(shù)中，安全簡(jiǎn)便可靠。

另外，康派特?醫(yī)用膠粘合強(qiáng)度大，起效快，使用時(shí)應(yīng)注意涂抹切口或傷口時(shí)動(dòng)作要快。用膠量必須適中，防止切口愈合不良。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)條件下，未見(jiàn)康派特?醫(yī)用膠對(duì)大鼠機(jī)體有毒性作用，膠體在大鼠體內(nèi)6個(gè)月開(kāi)始降解。

［1］李伯清，楊仲春.2－氰基丙烯酸酯的制法及用途［J］.化工技術(shù)與開(kāi)發(fā)，2007，36(3):30－32.

［2］汪錫安，胡寧先，王慶生編.醫(yī)用高分子［M］.上海:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1980.

［3］王養(yǎng)忠，朱豫，周麗君，等.EC耳腦膠在眶壁修復(fù)術(shù)中應(yīng)用［J］.中國(guó)實(shí)用眼科雜志，2004，22(5):400.

［4］夏穗生，田霞，盧永順.新一代噴涂型福愛(ài)樂(lè)醫(yī)用膠(基礎(chǔ)研究)［J］.臨床外科雜志，2003，11(2):120－121.

［5］田霞，盧永順.快速醫(yī)用膠的研究［J］.粘接，1991，12(12):5－8.

［6］國(guó)食藥監(jiān)械［2007］345號(hào):醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南.

［7］GB/T 16886.1－2011醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)，第1部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn).

［8］GB/T 16886.2－2011醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)，第2部分:動(dòng)物福利要求.

BiologicalResponse Observationin Major Organ Injury Model of Rats Treated With Compont?Medical Adhesive

Bu Wen，Li Yan，Lang Shuhui，Liu Chao，Cong Yuan，Zhang Ranran，Shen Lianzhong
(Shandong Xinbo Pharmaceutical R＆D，Ltd.，linyi，Shandong，251500，China)

Objective:To evaluate the safety of the visceral wound surface hemostasis in ratand degradation of Compont?medical adhesive in vivo.Methods:The rats were randomly divided into blank control group，the operation control group and the medical adhesive operation group.Rats in medical adhesive operation group were treated with 8 or 40 μL medical adhesive.Clinical observations，body weight，food intake，blood routine，serum biochemical，organ weight and histopathological examination were performed on Postoperative animals.Results:No toxic effect was observed in all indexes related with Compont?medical adhesive.Histopathological examination after administration for 6 months showed the colloid was gradually divided by fibrous connective tissue，and the degradation of foreign matter is participated by multinucleated giant cells and inflammatory cells.Conclusions:The Compont? medical adhesive were no toxic effect on the body of rats under the experimental conditions，and began to degrade in rats after 6 months.

Compont?medical adhesive;α－butyl cyanoacrylate;SD rats;Safety;Degradation in vivo

R446

A

1002－2376(2015)07－0021－09

2015－03－20