幽門螺桿菌感染對頸動脈粥樣硬化患者血清同型半胱氨酸水平的影響

雷鳴，白駒，吳建華，夏丹妮，鄭睿東

(1.常德市第一人民醫院檢驗科，湖南常德415003; 2.常德市婦幼保健醫院檢驗科，湖南常德415003)

幽門螺桿菌感染對頸動脈粥樣硬化患者血清同型半胱氨酸水平的影響

雷鳴1，白駒2，吳建華1，夏丹妮1，鄭睿東2

(1.常德市第一人民醫院檢驗科，湖南常德415003; 2.常德市婦幼保健醫院檢驗科，湖南常德415003)

目的探討幽門螺桿菌(Hp)感染對頸動脈粥樣硬化患者頸動脈內膜中層厚度(CIMT)、斑塊易損性以及同型半胱氨酸(Hcy)代謝的影響。方法選取行頸動脈彩超提示頸動脈粥樣硬化的知情同意者129例，采用14C尿素呼氣試驗檢測入選對象的Hp感染情況，同時采用循環酶法測定其血清Hcy水平。結果頸動脈粥樣硬化患者中Hp感染者血清Hcy水平和CIMT高于Hp陰性者(P均＜0.01)，且隨著患者體內Hp感染程度的加重，其血清Hcy水平及CIMT亦相應增高(P均＜0.01)。Hp不同感染程度各組血清Hcy水平及CIMT差異均有統計學意義(P＜0.01)。Hp感染組斑塊檢出率高于Hp陰性組(P＜0.05)，且Hp感染組易損斑塊的發生率明顯高于Hp陰性組(P＜0.05)。Logistic回歸分析顯示，在斑塊性頸動脈粥樣硬化患者中，Hp感染者并發易損斑塊可能性是Hp陰性者的2.35倍;血清Hcy每升高1 μmol/L，發生易損斑塊的可能性增加9%。結論Hp感染可能通過影響Hcy代謝以及增加CIMT和頸動脈硬化斑塊的不穩定性，促進動脈粥樣硬化的發生和進展。

同型半胱氨酸;幽門螺桿菌;頸動脈粥樣硬化;頸動脈斑塊;內中膜厚度

近期多項研究［1-3］表明，幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染可能是動脈粥樣硬化的一個重要危險因素。幽門螺桿菌感染后通過炎性反應、氧化應激、免疫反應以及使脂肪代謝紊亂等多途徑引起動脈粥樣硬化相關因子增高，誘導血管內皮細胞損傷，促進動脈粥樣硬化的發生、發展。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸循環的中間產物，主要生理作用是為體內DNA、蛋白質以及磷脂等多種重要生理活性物質提供甲基［4］。當體內Hcy濃度過高時，可通過多種途徑損傷血管內皮細胞，刺激血管平滑肌細胞異常增殖和遷移，同時破壞機體凝血和纖溶的平衡，從而啟動及加速動脈粥樣硬化的形成和發展［5-6］。我們擬通過觀察Hp感染合并頸動脈粥樣硬化患者血清Hcy水平的變化，探討Hp感染對頸動脈粥樣硬化患者頸動脈內中膜厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)、斑塊穩定性以及Hcy代謝的影響。

材料和方法

一、對象

選取2013年3月至2013年11月在常德市第一人民醫院行頸動脈彩超提示頸動脈粥樣硬化的知情同意者129例，其中男73例，女56例，平均年齡(65±17)歲。入選病例均排除腫瘤、免疫性疾病、消化道疾病、肝腎疾病、近4周內無感染和服用過抗生素且半年之內未服用維生素、葉酸等影響血清Hcy濃度的藥物。

二、實驗分組

所有受試者均采用14C尿素呼氣試驗檢測Hp感染情況，參照試劑盒說明書標準測定數判斷Hp的感染程度。以每分鐘衰變數(disintegration per minute，dpm)＜50 dpm者納入Hp陰性組(58例)，dpm為51～300 dpm者納入輕度感染組(52例)，dpm＞300 dpm者納入重度感染組(19例)。斑塊回聲分為4型:(1)低回聲軟斑，含脂質成分多; (2)中等回聲纖維性斑塊(扁平斑)，含膠原蛋白成分多;(3)強回聲硬斑，斑塊內有鈣化;(4)非均質回聲，多呈火山口樣的潰瘍性混合型斑塊。其中(1)、(4)是易損斑塊，(2)、(3)是非易損斑塊。對于同時具有2類斑塊統計時都列入易損斑塊組。上述各組在性別構成、年齡、體重方面差異均無統計學意義(P＞0.05)。

三、診斷標準

采用GE Logic E9彩色超聲診斷系統檢測所有研究對象雙側頸動脈。頸動脈粥樣硬化診斷標準［7］:1.0 mm＜CIMT＜1.5 mm為頸動脈IMT增厚，≥1.5 mm為斑塊形成，CIMT增厚和斑塊形成診斷為頸動脈粥樣硬化。體重指數(body mass index，BMI)=體重(kg)/身高(m)2。肥胖的診斷標準參照2001年《中國成年人超重肥胖癥預防控制指南》［8］:24 kg/m2＜BMI＜28 kg/m2為超重，BMI≥28.0 kg/m2為肥胖;血脂異常診斷標準參照2007年《中國成人血脂異常防治指南》［9］:(1)血清總膽固醇(total cholesterol，TC)升高:TC≥6.22 mmol/L; (2)低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)升高:LDL-C≥4.14 mmol/L; (3)高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)降低:HDL-C＜1.04 mmol/L; (4)甘油三酯(triglyceride，TG)升高:TG＞2.26 mmol/L。將滿足上述任意1項或目前服用降脂藥物將血脂控制在正常范圍者定義為血脂異常患者。

四、檢測方法

采用14C尿素呼氣試驗檢測HP感染情況，呼氣試驗藥盒及HUBT-01A型呼氣試驗檢測儀為深圳市中核海得威生物科技有限公司生產，嚴格按照說明書操作步驟進行;血清Hcy在羅氏Modular DPP全自動生化分析儀上進行檢測，試劑盒(循環酶法)由上海科華生物工程股份有限公司提供。

五、統計學方法

結果

一、Hp感染組和Hp陰性組基本資料比較

2個組性別構成、年齡、高血壓、吸煙、肥胖、糖尿病、血脂異常的分布情況見表1。統計學分析顯示2個組之間性別、年齡以及上述傳統高危因素差異均無統計學意義(P＞0.05)，排除了年齡、高血壓等已知的高危因素對研究結果的影響。

二、頸動脈粥樣硬化患者Hp感染嚴重程度與血清Hcy水平及CIMT的關系

頸動脈粥樣硬化患者中Hp感染者血清Hcy水平和CIMT高于Hp陰性者(P均＜0.01)，且隨著患者體內Hp感染程度的加重，其血清Hcy水平及CIMT亦相應增高(P＜0.01)。3組之間兩兩比較，除Hp重度感染組和Hp輕度感染組之間CIMT差異無統計學意義(P＞0.05)外;其余各組之間兩兩比較，血清Hcy水平及CIMT差異均有統計學意義(P均＜0.01)。見表2。

表1 Hp感染組和Hp陰性組一般情況與傳統高危因素的分布

三、頸動脈粥樣硬化患者Hp感染組與Hp陰性組斑塊檢出情況及斑塊類型比較

Hp感染組斑塊檢出率高于Hp陰性組(χ2= 3.283，P=0.035);Hp感染組易損斑塊的發生率明顯高于Hp陰性組(χ2=2.716，P=0.049)。見表3。

四、頸動脈粥樣硬化患者中易損斑塊組與非易損斑塊組血清Hcy水平的比較

頸動脈粥樣硬化患者中易損斑塊組血清Hcy水平高于非易損斑塊組(P＜0.01)，見表4。

表2 不同程度Hp感染者血清Hcy水平及CIMT的分析(±s)

表2 不同程度Hp感染者血清Hcy水平及CIMT的分析(±s)

組別例數Hcy(μmol/L)CIMT(mm) Hp陰性組58 16.55±5.86 0.95±0.23 Hp輕度感染組52 24.96±5.97 1.16±0.22 Hp重度感染組19 30.27±6.21 1.28±0.25 F值49.02 19.75 P值＜0.01＜0.01

表3 Hp感染組與Hp陰性組斑塊檢出情況及斑塊類型比較［例(%)］

表4 易損斑塊組與非易損斑塊組血清Hcy水平的比較(±s，μmol/L)

表4 易損斑塊組與非易損斑塊組血清Hcy水平的比較(±s，μmol/L)

注:與易損斑塊組比較，*P＜0.01

組別例數Hcy易損斑塊組35 25.98±6.35非易損斑塊組45 22.19±6.22*

五、斑塊性頸動脈粥樣硬化患者發生易損斑塊影響因素的Logistic回歸分析

以年齡、性別、空腹血糖、吸煙、肥胖、Hp感染狀況和血清Hcy水平作為自變量，是否為易損斑塊為因變量做Logistic回歸分析，采用stepwise法進行變量的篩選。分析結果顯示Hp感染和血清Hcy水平均為斑塊性頸動脈粥樣硬化患者發生易損斑塊的影響因素。在斑塊性頸動脈粥樣硬化患者中，Hp感染者并發易損斑塊可能性是Hp陰性者的2.35倍［比值比(OR)=2.35，95%可信區間(CI)=1.68～3.28］，血清Hcy每提高1 μmol/L，發生易損斑塊的可能性增加9%，見表5。

表5 斑塊性頸動脈粥樣硬化患者發生易損斑塊影響因素的Logistic回歸分析

討論

血清流行病學研究表明，Hp感染與頸動脈粥樣硬化形成有關。Hp感染后通過浸潤在巨噬細胞中到達動脈壁，引起動脈血管壁炎性反應，并導致動脈內膜持續受損，從而促進動脈粥樣硬化的發生、發展。多數學者認為CIMT增厚是動脈粥樣硬化的早期表現，頸動脈斑塊形成是頸動脈粥樣硬化的可靠依據。目前，動脈內中膜厚度(intima-media thickness，IMT)已成為1個無創的動脈硬化的預測指標。歐洲高血壓組織和美國心臟協會推薦使用IMT進行心血管風險評估［10］。本研究結果顯示，頸動脈粥樣硬化患者Hp感染組CIMT高于Hp陰性組，且隨著患者體內Hp感染程度的加重，其CIMT亦相應增高。不同Hp感染程度各組CIMT差異均有統計學意義(P均＜0.01)，提示Hp感染可能使CIMT增加，與AKBAS等［11］的研究結果一致。斑塊的發生遲于CIMT的改變，是動脈粥樣硬化程度進一步發展的表現［12］。國外曾有文獻報道［13］，Hp感染可加重原本存在的動脈硬化斑塊，導致斑塊增大，斑塊穩定性降低，并促使斑塊破裂。本研究結果同時表明，Hp感染組斑塊檢出率高于Hp陰性組(P= 0.035)，且Hp感染組易損斑塊的發生率明顯高于Hp陰性組(P=0.049)。這提示Hp感染可能是易損斑塊形成的危險因素。

SUNG等［14］研究發現，長期Hp感染能引起胃壁細胞數減少以及葉酸、B族維生素吸收不良，使Hcy代謝發生障礙，導致高Hcy血癥。高Hcy血癥可以通過損傷血管基質、加重對動脈壁內皮的氧化損傷、促進血管平滑肌的增殖、影響血管運動調節降低蛋白C活性、誘發凝血酶的產生及血小板聚集等促進動脈粥樣硬化型血栓形成，從而導致動脈粥樣硬化的形成［15-16］。本研究結果顯示，在排除了年齡、高血壓、吸煙、肥胖、糖尿病、血脂異常等已知的高危因素對研究結果的影響后，頸動脈粥樣硬化患者中Hp感染組血清Hcy水平明顯高于Hp陰性組(P＜0.01)，且隨著患者體內Hp感染程度的加重，血清Hcy水平呈遞增趨勢。由此提示，Hp感染與血清Hcy水平有著密切的關系，Hp感染可能通過影響Hcy水平而啟動及加速動脈粥樣硬化的形成和發展。尤其是Hp重度感染可引起更高水平的Hcy代謝障礙，從而引發高Hcy血癥。本研究結果還顯示，頸動脈粥樣硬化患者中易損斑塊組血清Hcy濃度高于非易損斑塊組(P＜0.01)。由此推測，高Hcy水平還可反映動脈粥樣硬化斑塊的活動性和易損性。Logistic回歸分析顯示Hp感染和血清Hcy水平均為斑塊性頸動脈粥樣硬化患者發生易損斑塊的影響因素。在斑塊性頸動脈粥樣硬化患者中，Hp感染者并發易損斑塊可能性是Hp陰性者的2.35倍，血清Hcy每提高1 μmol/L，發生易損斑塊的可能性增加9%。

綜上所述，Hp感染可能通過影響Hcy代謝以及增加CIMT和頸動脈硬化斑塊的不穩定性，促進動脈粥樣硬化的發生和進展。

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The influence of Helicobacter pylori infection on serum homocysteine level in patients with carotid atherosclerosis

LEI Ming1，BAI Ju2，WU Jianhua1，XIA Danni1，ZHENG Ruidong2.(1.Department of Clinical Laboratory，the First People's Hospital of Changde City，Hunan Changde 415003，China;2.Department of Clinical Laboratory，Maternal and Child Health Care Hospital of Changde City，Hunan Changde 415003，China)

ObjectiveTo investigate the influence of Helicobacter pylori(Hp)infection on carotid intima-media thickness(CIMT)，plaque stability and the metabolism of homocysteine(Hcy)in carotid atherosclerosis patients.MethodsAccording to carotid artery ultrasonography，129 patients with carotid atherosclerosis were enrolled.14C urea breath test was used to determine Hp infection.Meanwhile，enzymatic cycling method was used to determine serum Hcy levels.ResultsSerum Hcy levels and CIMT of patients with carotid atherosclerosis in Hp infection group were higher than those in Hp non-infection group(P＜0.01)，and they increased with the severity of Hp infection with statistical significance(P＜0.01).The plaque detection rate in Hp infection group was higher than that of Hp non-infection group (P＜0.05)，and the incidence of vulnerable plaques in Hp infection group was obviously higher than that in Hp noninfection group(P＜0.05).Logistic regression analysis showed that the possibility of vulnerable plaques in Hp infection group was 2.35 times higher than that in Hp non-infection group.With serum Hcy increasing by 1 μmol/L，the possibility of vulnerable p laque increased by 9%.ConclusionsHp infection is likely to promote the development and progression of carotid atherosclerosis through influencing Hcy metabolism and increasing CIMT and the instability of carotid atherosclerotic plaque.

Homocysteine;Helicobacter pylori;Carotid atherosclerosis;Carotid artery plaque;Intima-media thickness

1673-8640(2015)09-0894-04

R446.1

A

10.3969/j.issn.1673-8640.2015.09.007

2014-09-24)

(本文編輯:龔曉霖)

湖南省衛生廳醫藥衛生科技計劃課題(B2013-146)

雷鳴，女，1975年生，學士，副主任技師，主要從事臨床檢驗診斷工作。

吳建華，聯系電話:0736-7788080。