原發性膽汁性肝硬化患者紅細胞分布寬度的變化及其意義

傅海濤，楊敏，黃鳳樓，梁艷，仲人前

(1.第二軍醫大學附屬長征醫院，上海200003;2.中國人民解放軍杭州療養院海療區，浙江杭州310002)

原發性膽汁性肝硬化患者紅細胞分布寬度的變化及其意義

傅海濤1，楊敏1，黃鳳樓2，梁艷1，仲人前1

(1.第二軍醫大學附屬長征醫院，上海200003;2.中國人民解放軍杭州療養院海療區，浙江杭州310002)

目的探討原發性膽汁性肝硬化(PBC)患者紅細胞分布寬度(RDW)的臨床意義。方法回顧性分析98例PBC患者和88名正常人基本臨床資料，探討了PBC患者RDW的變化及其與總膽紅素(TBil)、肌酐(Cr)、白蛋白(Alb)、血小板(PLT)、γ-谷氨酰基轉移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、Mayo危險評分的關系。結果PBC組與正常人RDW水平分別為14.9%±2.8%，明顯高于正常對照組(12.3%±0.4%，P＜0.05);且2組之間TBil、Cr、PLT、Alb、GGT、ALP水平差異均有統計學意義(P＜0.05)。RDW與TBil、ALP、Mayo危險評分呈正相關(r值分別為0.61、0.46、0.51，P值＜0.05)，與Alb、PLT呈負相關(r值分別為-0.69、-0.46，P均＜0.05)。結論PBC患者RDW水平升高，提示疾病危險度增加。

原發性膽汁性肝硬化;紅細胞分布寬度

紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)是反應紅細胞體積大小變異性參數，是血常規檢查項目之一，過去常作為貧血性疾病的診斷和鑒別診斷指標。有研究指出RDW與炎性腸病［1-2］、類風濕性關節炎［3］、系統性紅斑狼瘡［4-5］等自身免疫性疾病的嚴重程度相關，而在原發性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)中的水平尚未見文獻報道。因此，我們回顧性分析了PBC患者的RDW水平，旨在探討RDW在PBC患者中的臨床價值。

材料和方法

一、研究對象

回顧性地查看2007年1月至2014年5月第二軍醫大學附屬長征醫院電子病歷庫中診斷為PBC患者98例，其中男10例，女88例，年齡(57 ±11)歲。PBC診斷標準:(1)膽汁淤積的生化指標如堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)等升高＞6個月;(2)B超或膽管造影檢查排除其它膽道梗阻因素;(3)線粒體抗體(anti-mitochondrion antibody，AMA)陽性;(4)血清AMA陰性，行肝穿刺組織學檢查符合PBC［6-7］。排除指標:(1)近4個月內有輸血史;(2)伴有晚期腎臟疾病;(3)其它惡性疾病，如肝癌;(4)血液系統疾病，如貧血等;(5)其它自身免疫病，如干燥綜合征、炎癥性腸病等;(6)合并有感染性疾病。另選取正常體檢者88名作為正常對照組，男9名，女79名，年齡(54±10)歲。各組間性別構成及年齡差異均無統計學意義(P＞0.05)。

二、試劑與儀器

總膽紅素(total bilirubin，TBil)檢測試劑盒購自上海科華生物有限公司，ALP、γ-谷氨酰基轉移酶(gamma glutamyltransferase，GGT)和白蛋白(albumin，Alb)測定試劑盒均購自貝克曼庫爾特(蘇州)公司，肌酐(creatinine，Cr)測定試劑盒購自德賽診斷系統(上海)有限公司，凝血酶原時間(prothrombin time，PT)測定試劑盒購自北京思塔高診斷產品公司。BECKMAN-COULTER AU5400全自動生化儀(美國貝克曼公司)，SYSMEX HST 402(sp-1000i)血液分析系統(日本希森美康公司)，STA-Revolution全自動血凝分析儀(法國思塔高公司)。

三、方法

1.TBil、Alb、GGT、ALP和Cr的檢測用紅色頭蓋的普通血清管采集5 mL靜脈血，3500×g離心7 min分離血清，進行檢測。在BECKMANCOULTER AU5400全自動生化儀上檢測TBil、Alb、GGT、ALP和Cr，質控品和定標品均為儀器原裝配套，并且按照廠家要求進行嚴格的質控和定標。

2.PT、PLT和RDW的檢測用枸櫞酸鈉抗凝管采集靜脈血2 mL，1 500×g離心15 min，在STA-R全自動血凝分析儀上完成PT的檢測。用乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA)抗凝管采集2 mL靜脈血，充分混勻，在SYSMEX HST 402(sp-1000i)血液分析系統上完成PLT及RDW的檢測。各檢測項目均進行嚴格的質控和定標。

3.Mayo危險評分對PBC的預后判斷采用Mayo危險評分［8］，公式:R=0.871×［0.058× TBil(μmol/L)］-2.53×ln［0.1×Alb(g/L)］+ 0.039×(年齡)+2.38×ln［PT(s)］+0.859× (水腫積分)。水腫積分:0分為無水腫;0.5分為水腫可控制;1分為水腫難控制。

五、統計學方法

采用SPSS 17.0及Graphpad軟件進行統計分析和制圖。符合正態分布的數據用±s表示，2個組間的比較采用獨立樣本t檢驗;非正態分布的數據用中位數(M)［四分位數(P25，P75)］表示，2個組間的比較采用Mann-Whitney U檢驗。RDW與其它臨床指標相關性檢驗采用Spearman秩檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

一、PBC患者臨床特征分析

PBC組TBil、GGT、RDW、ALP明顯高于正常對照組(P＜0.05)，而Cr、PLT、Alb水平則低于正常對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 PBC組和正常對照組臨床特征

二、RDW與PBC臨床特征的關系

相關分析顯示，PBC組RDW與TBil、ALP及Mayo危險評分呈正相關(r值分別為0.61、0.46、 0.51，P均＜0.05)，與Alb、PLT呈負相關(r值分別為-0.69、-0.46，P均＜0.05)，而Cr、PT、GGT無相關性。見圖1。

圖1 PBC組RDW與TBil、ALP、Alb、PLT及Mayo危險評分的相關性分析

討論

PBC是一種自身免疫性肝病，其發病機制尚不清楚，可能與遺傳、感染、環境等因素破壞機體的免疫耐受有關［9］。本研究結果顯示PBC患者的RDW水平升高，并與其它常規預測PBC疾病風險的指標，如TBil、Alb(反映肝硬化)、ALP(反映膽汁淤積情況)等具有一定相關性，說明RDW具有一定的預示肝臟損傷嚴重程度的作用。此外，RDW還與Mayo危險評分呈正相關，提示RDW水平越高，則疾病預后越差。

在PBC確診后對患者的疾病嚴重程度進行評估是制定治療措施的重要依據，也是改善患者預后的關鍵。目前，關于PBC預后評估的指標較多，比如TBil、凝血功能、Alb等。與這些傳統的PBC預后指標相比，RDW具有以下優勢:(1)方法簡便，做血常規檢查時便可獲取RDW數據，不僅耗時短，而且廉價;(2)生物變異較小，TBil半衰期為10 h，PLT半衰期為4 d，Alb的半衰期為10～20 d;因此，上述指標的日間變異可能較大，有時不利于PBC病情的判斷;相比之下，紅細胞壽命為130 d，日間變異相對較小，因此RDW是一個生物變異相對較小的預后指標。

PBC患者RDW升高的原因可能有以下幾點:(1)RDW的升高與炎癥反應有關。PBC的發病是由機體免疫耐受被破壞導致的肝內小膽管損傷，從而促進了一系列炎癥因子的產生。國外也有多篇文獻報道了RDW與炎性腸?。?-2］、類風濕性關節炎［3］、系統性紅斑狼瘡［4-5］等自身免疫性疾病的關系，并且有多篇文獻報道了炎癥反應與RDW升高的關系［10-11］。由此可見，炎癥因子可能會抑制紅細胞成熟，使大量網織紅細胞進入外周血，從而導致RDW的升高。(2)營養不良。有報道稱在患有肝臟疾病的患者中葉酸水平明顯下降，直接導致造血功能下降［12］。(3)對于肝硬化，甚至是門靜脈高壓、脾功能亢進的患者，會加劇紅細胞的破壞，從而促進骨髓造血功能亢進［13］。

綜上所述，本研究發現PBC患者RDW升高，且與其他預測疾病風險指標存在一定的相關性，提示RDW可能與PBC預后相關，是潛在的疾病預后指標。

［1］YESIL A，SENATES E，BAYOGˇLU IV，et al.Red cell distribution width:a novel marker of activity in inflammatory bowel disease［J］.Gut Liver，2011，5(4):460-467.

［2］SONG CS，PARK DI，YOON MY，et al.Association between red cell distribution width and disease activity in patients with inflammatory bowel disease［J］.Dig Dis Sci，2012，57(4):1033-1038.

［3］LEE WS，KIM TY.Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in rheumatoid arthritis［J］.Arch Pathol Lab Med，2010，134(4):505-506.

［4］HU ZD，CHEN Y，ZHANG L，et al.Red blood cell distribution width is a potential index to assess the disease activity of systemic lupus erythematosus［J］.Clin Chim Acta，2013，425:202-205.

［5］VAYá A，ALIS R，HERNáNDEZ JL，et al.RDW in patients with systemic lupus erythematosus.Influence of anaemia and inflammatory markers［J］.Clin Hemorheol Microcirc，2013，54(3):333-339.

［6］BOWLUS CL，GERSHWIN ME.The diagnosis of primary biliary cirrhosis［J］.Autoimmun Rev，2014，13(4-5):441-444.

［7］梁艷，楊再興，曾賢銘，等.原發性膽汁性肝硬化患者外周血APRIL基因表達水平初探［J］.臨床檢驗雜志，2007，25(1):51-53.

［8］HEATHCOTE EJ.Management of primary biliary cirrhosis.The American Association for the Study of Liver Diseases practice guidelines［J］.Hepatology，2000，31(4):1005-1013.

［9］SELMI C，BOWLUS CL，GERSHWIN ME，et al.Primary biliary cirrhosis［J］.Lancet，2011，377 (9777):1600-1609.

［10］LIPPI G，TARGHER G，MONTAGNANA M，et al.Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients［J］.Arch Pathol Lab Med，2009，133(4):628-632.

［11］PATEL KV，SEMBA RD，FERRUCCI L，et al.Red cell distribution width and mortality in older adults:a meta-analysis［J］.J Gerontol A Biol Sci Med Sci，2010，65(3):258-265.

［12］HALIFEOGLU I，GUR B，AYDIN S，et al.Plasma trace elements，vitamin B12，folate，and homocysteine levels in cirrhotic patients compared to healthy controls［J］.Biochemistry(Mosc)，2004，69(6):693-696.

［13］CáRDENAS A，GINèS P.Portal hypertension［J］.Curr Opin Gastroenterol，2009，25(3):195-201.

Change of red blood cell distribution width and its significance in patients with primary biliary cirrhosis

FU Haitao1，YANG Min1，HUANG Fenglou2，LIANG Yan1，ZHONG Renqian1.(1.Changzheng Hospital，the Second Military Medical University，Shanghai 200003，China;2.Hailiao District，Hangzhou Sanatorium of Chinese People's Liberation Army，Zhejiang Hangzhou 310002，China)

ObjectiveTo investigate the clinical significance of red blood cell distribution width(RDW)in patients with primary biliary cirrhosis(PBC).MethodsA total of 98 patients with PBC and 88 healthy subjects were enrolled，and their data were analyzed retrospectively.The change of RDW in PBC patients and the relationships with total bilirubin(TBil)，creatinine(Cr)，albumin(Alb)，platelet(PLT)，gamma glutamyltransferase(GGT)，alkaline phosphatase(ALP)and Mayo risk score were analyzed.ResultsRDW in PBC group(14.9%±2.8%)was higher than that in healthy control group(12.3%±0.4%，P＜0.05)，and there was statistical significance for TBil，Cr，PLT，Alb，GGT and ALP between the 2 groups(P＜0.05).RDW was positively correlated with TBil，ALP and Mayo risk score(r=0.61，0.46 and 0.51，P＜0.05)，and was negatively correlated with Alb and PLT(r=-0.69 and -0.46，P＜0.05).ConclusionsThe increasing of RDW is a potential index for the severity of PBC.

Primary biliary cirrhosis;Red blood cell distribution width

1673-8640(2015)09-0871-03

R446.11

A

10.3969/j.issn.1673-8640.2015.09.001

2014-11-19)

(本文編輯:范基農)

國家自然科學基金資助項目(81072479、81102262);衛生部衛生公益性行業科研專項資助項目(201202004)

傅海濤，男，1988年生，碩士，主要從事自身免疫性疾病發病機制的研究。

仲人前，聯系電話:021-81886071。