自發(fā)熒光氣管鏡與白光氣管鏡對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

李銀鵬 馬姣 張業(yè) 楊婧 劉政

河北醫(yī)科大學(xué)石油臨床醫(yī)學(xué)院呼吸科，河北廊坊065000

自發(fā)熒光氣管鏡與白光氣管鏡對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

李銀鵬 馬姣 張業(yè) 楊婧 劉政

河北醫(yī)科大學(xué)石油臨床醫(yī)學(xué)院呼吸科，河北廊坊065000

目的評(píng)價(jià)自發(fā)熒光氣管鏡（autofluorescence bronchoscopy，AFB）與白光氣管鏡（white light bronchoscopy，WLB）對(duì)肺癌的診斷價(jià)值，以及AFB與WLB對(duì)病變?cè)诎坠鈿夤茜R下不同分型的診斷價(jià)值。方法收集2007年1月～2013年12月在河北醫(yī)科大學(xué)石油臨床醫(yī)學(xué)院同時(shí)行AFB和WLB檢查，并經(jīng)病理明確診斷為肺癌的患者708例，根據(jù)病理結(jié)果，比較AFB和WLB對(duì)肺癌的診斷價(jià)值以及AFB與WLB對(duì)白光鏡下病變不同分型的診斷價(jià)值。結(jié)果①AFB與WLB對(duì)早期肺癌的檢出率分別為40.0%、13.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。②AFB與WLB診斷肺癌的敏感度分別為95.7%、63.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），AFB與WLB診斷肺癌的特異度分別為89.3%、75.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。③AFB與WLB診斷肺癌在白光鏡下分型表現(xiàn)為增生、浸潤、狹窄組的敏感度分別為99.0%、85.2%，97.7%、88.5%，87.3%、74.6%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論AFB對(duì)肺癌的早期診斷以及肺癌在白光鏡下表現(xiàn)為增生、浸潤、狹窄時(shí)較WLB具有更大的優(yōu)勢(shì)。

自發(fā)熒光氣管鏡；白光氣管鏡；肺癌

支氣管內(nèi)窺鏡從硬質(zhì)支氣管鏡發(fā)展到纖維支氣管鏡有100多年的歷史，這一技術(shù)的廣泛應(yīng)用對(duì)肺部疾病的診斷和治療發(fā)揮了舉足輕重的作用［1-2］，尤其是對(duì)支氣管肺癌的診斷至關(guān)重要［3］。肺癌仍是目前病死率最高的惡性腫瘤［4-5］，且多數(shù)肺癌患者首次診斷時(shí)已處于晚期，盡管檢測(cè)手段不斷更新，但由于早期肺癌組織病理僅有數(shù)層細(xì)胞的改變，其黏膜表面常無明顯異常變化，白光氣管鏡（white light bronchoscopy，WLB）下肉眼不易發(fā)現(xiàn)［6］，且WLB鏡下病變分型、病理與臨床特征之間的關(guān)系仍難以準(zhǔn)確把握。近年來開展的自發(fā)熒光氣管鏡（autofluorescence bronchoscopy，AFB）已被證實(shí)能明顯提高癌前病變、原位癌、浸潤癌的檢出率。相對(duì)于WLB而言，AFB在肺癌診斷的敏感度及特異度、病變的范圍、復(fù)發(fā)的評(píng)估中均有明顯的優(yōu)勢(shì)［7］。然而目前關(guān)于AFB與WLB對(duì)于肺癌在白光鏡下不同形態(tài)特點(diǎn)的診斷價(jià)值的研究甚少。本研究通過回顧性分析708例患者在普通白光模式和自發(fā)熒光模式下行纖維支氣管鏡檢查的相關(guān)結(jié)果，擬探討AFB、WLB對(duì)肺癌的診斷價(jià)值，尤其是AFB與WLB對(duì)于氣道內(nèi)病變?cè)诎坠忡R下不同形態(tài)特點(diǎn)的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2007年1月～2013年12月因氣道內(nèi)病變?cè)诤颖贬t(yī)科大學(xué)石油臨床醫(yī)學(xué)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）住院，同時(shí)行AFB和WLB檢查，并經(jīng)病理確診的708例肺癌患者，年齡35～79歲，平均（54.7±15.0）歲，男447例（63.1%），女261例（36.9%）。納入標(biāo)準(zhǔn)：胸片、胸部CT或正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET-CT）提示肺部結(jié)節(jié)、塊影、肺不張或氣管支氣管狹窄；新出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、咯血、聲嘶、胸痛、氣喘等癥狀或上述癥狀性質(zhì)改變；痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查可疑或陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肺功能差無法行支氣管鏡檢查；大咯血未能控制；診斷為其他惡性腫瘤。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，所有入組患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 分組根據(jù)白光鏡下病變的形態(tài)特點(diǎn)，采用Tsuboi標(biāo)準(zhǔn)［8］將病變分為：增生組（肉芽樣改變、菜花樣改變、結(jié)節(jié)樣改變、桑葚樣改變、息肉樣改變）；浸潤組（潰瘍、糜爛、出血）；狹窄組（外壓狹窄、腔內(nèi)非增生狹窄）；炎癥組（充血、水腫）。具體分組特位見圖1（封四）。病變?cè)跓晒忡R下的形態(tài)特點(diǎn)同樣適用本標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 檢查結(jié)果鏡下評(píng)判Haubinger等［9］將病變?cè)赪LB的表現(xiàn)分為三級(jí)：WLBⅠ級(jí)：先天解剖異常、外壓性病變、單純支氣管間嵴增寬、黏膜色澤正常、不伴有充血水腫；WLBⅡ級(jí)：黏膜充血、水腫、增厚、色澤改變、血管聚集或扭曲；WLBⅢ級(jí)：黏膜顆粒樣或明顯新生物。具體病變表現(xiàn)見圖2（封四）。將WLBⅠ級(jí)定義為正常即良性病變，將WLBⅡ級(jí)和WLBⅢ級(jí)定義為WLB檢查異常表現(xiàn)即惡性病變。Nakanishi等［10］、Zaric等［11］、Nakamura等［12］將病變?cè)贏FB鏡下的表現(xiàn)分為三級(jí)：圖像呈綠色為Ⅰ級(jí)，圖像棕色或暗紅色為Ⅱ級(jí)，圖像呈紅色為Ⅲ級(jí)，其中Ⅰ級(jí)為正常表現(xiàn)即良性病變，Ⅱ、Ⅲ級(jí)為熒光鏡下異常表現(xiàn)即惡性病變。具體病變表現(xiàn)見圖3（封四）。

1.2.3 敏感度與特異度的計(jì)算敏感度是指金標(biāo)準(zhǔn)確診的病例被實(shí)驗(yàn)判斷為陽性的百分比，即敏感度=真陽性/（真陽性+假陰性），特異度是指金標(biāo)準(zhǔn)確診的非病例被實(shí)驗(yàn)判為陰性的百分比，即特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）。在本研究中肺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為送檢標(biāo)本中見異型細(xì)胞，同時(shí)免疫組化支持為肺組織來源，實(shí)驗(yàn)判斷陽性即為AFB與WLB分級(jí)中定義為異常表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)判斷陰性即為AFB與WLB分級(jí)中定義為正常表現(xiàn)。

1.2.4 檢查方法采用Olympus BF-F260型熒光電子支氣管鏡（日本Olympus公司生產(chǎn)）。檢查前行血常規(guī)、心電圖、血?dú)夥治觥⒛δ堋⑿夭緾T檢查排除氣管鏡檢查禁忌證。操作前6 h禁食水，2%利多卡因行咽喉部霧化吸入麻醉，檢查中行血氧飽和度、心電、血壓監(jiān)測(cè)。由2名有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師在同一病變部位行WLB后行AFB檢查，對(duì)病灶行活檢、刷檢或經(jīng)支氣管鏡針吸肺活檢術(shù)獲取病理標(biāo)本，常規(guī)活檢病理組織3～5塊。病理標(biāo)本用無水乙醇固定后立即送檢我院病理科，經(jīng)2名有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師診斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AFB與WLB對(duì)早期肺癌的診斷價(jià)值

708例患者中，病理診斷為重度不典型增生與原位癌患者30例，AFB檢出重度不典型增生與原位癌12例，檢出率為40.0%，WLB檢出重度不典型增生與原位癌4例，檢出率為13.3%，兩者早期肺癌的檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示AFB在肺癌的早期診斷中優(yōu)于WLB。

2.2 AFB與WLB對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

708例患者中病理診斷肺癌372例（52.5%），356例AFB診斷為異常，AFB診斷肺癌的敏感度為95.7%，235例WLB診斷為異常，WLB診斷肺癌的敏感度為63.2%，兩者診斷敏感度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。708例患者中病理診斷良性病變336例（47.5%），300例AFB診斷為正常，AFB診斷肺癌的特異度為89.3%，254例WLB診斷為正常，WLB診斷肺癌的特異度為75.6%，兩者診斷特異度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 AFB與WLB對(duì)肺癌在白光鏡下各形態(tài)分組中的診斷價(jià)值

增生組中病理診斷支氣管肺癌209（56.2%）例，按照AFB檢查結(jié)果判別標(biāo)準(zhǔn)207例AFB分為Ⅱ或Ⅲ級(jí)診斷為異常即肺癌，AFB在增生組中診斷肺癌的敏感度為99.0%，按照白光鏡下檢查結(jié)果判別標(biāo)準(zhǔn)178例分為Ⅱ或Ⅲ級(jí)診斷為異常即肺癌，WLB在增生組中診斷肺癌的敏感度為85.2%，兩者診斷敏感度比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

浸潤組中病理診斷支氣管肺癌87例，85例AFB下診斷為異常，AFB在浸潤組診斷肺癌的敏感度為97.7%；77例WBL診斷為異常，WLB在浸潤組中診斷肺癌的敏感度為88.5%，兩者診斷敏感度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

狹窄組中病理診斷支氣管肺癌63例，55例AFB診斷為異常，AFB在狹窄組診斷肺癌的敏感度為87.3%；47例WLB診斷為異常，WLB在狹窄組診斷肺癌的敏感度為74.6%，兩者診斷敏感度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

炎癥組中病理診斷支氣管肺癌13例，9例AFB診斷為異常，AFB在炎癥組診斷肺癌的敏感度為69.2%；8例WLB診斷為異常，WLB在炎癥組診斷肺癌的敏感度為61.5%，兩者診斷敏感度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 白光氣管鏡和熒光氣管鏡對(duì)肺癌患者白光鏡下病變分組中的診斷價(jià)值

3 討論

AFB是近些年來內(nèi)鏡發(fā)展的一項(xiàng)新技術(shù)，與WLB工作原理不同，其觀察的是支氣管黏膜上皮細(xì)胞發(fā)射出的熒光，根據(jù)熒光的不同來判斷細(xì)胞是否發(fā)生了癌變。當(dāng)波長(zhǎng)為442 nm的紫外光照射在正常黏膜上時(shí)綠光較強(qiáng)、紅光較弱，綜合以后看到的是綠色熒光（Ⅰ級(jí)）。當(dāng)正常組織向腫瘤組織進(jìn)展的過程，細(xì)胞從正常→增生→化生→不典型增生→原位癌→浸潤癌時(shí)，綠色熒光和紅色熒光都明顯減弱，并且以綠光減弱更明顯，所以就可以看到紅色熒光，使氣管鏡對(duì)肺癌及癌前病變?cè)缙谠\斷的敏感度顯著提高，更有助于肺癌定位診斷，并能較清晰地顯示原位癌的界限［13-14］。肺癌早期病灶很小，表面直徑只有幾毫米，且在WLB缺乏特征性表現(xiàn)，Read等［15］研究顯示，非小細(xì)胞肺癌Ⅰa期術(shù)后患者，5年存活率為63.0%～83.6%，Ⅰb的存活率為46%～76%，而Ⅱb和Ⅲa的患者5年存活率為39.0%～49.0%和19.0%～35.8%，因此盡早發(fā)現(xiàn)癌前病變和原位癌對(duì)肺癌患者的預(yù)后極其重要。

Escarguel等［16］學(xué)者研究證實(shí)，AFB對(duì)于癌前病變、原位癌、浸潤癌的檢出率明顯高于WLB，本研究證實(shí)，AFB對(duì)于重度不典型增生與原位癌的檢出率為40.0%，而WLB對(duì)重度不典型增生與原位癌的檢出率為13.3%，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果基本一致，因此進(jìn)一步證實(shí)了AFB對(duì)于早期肺癌的診斷價(jià)值。同時(shí)本研究進(jìn)一步研究證實(shí)，AFB診斷肺癌的敏感度為95.7%，WLB診斷肺癌的敏感度為63.2%，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；AFB診斷肺癌的特異度89.3%，WLB診斷肺癌的特異度為75.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），因此AFB診斷肺癌的敏感度以及特異度均高于WLB。

白光鏡下氣道內(nèi)的病變形態(tài)各異，為了統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，目前較多采用Tsuboi標(biāo)準(zhǔn)［8］將病變分為增生組、浸潤組、狹窄組、炎癥組，分組之后氣管鏡操作醫(yī)師對(duì)病變形態(tài)特點(diǎn)的描述更加確切、統(tǒng)一。目前AFB與WLB對(duì)于肺癌在白光鏡下的各種分型的診斷價(jià)值研究甚少，本研究結(jié)果提示在增生組、浸潤組、狹窄組AFB診斷價(jià)值均優(yōu)于WLB，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示當(dāng)病變表現(xiàn)為增生、浸潤、狹窄時(shí)應(yīng)用AFB對(duì)于診斷可能提供更多的幫助，而對(duì)于炎癥組中AFB診斷肺癌的敏感度為69.2%，WLB診斷肺癌敏感度為61.5%，二者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示病變?yōu)檠装Y表現(xiàn)時(shí)AFB和WLB相比，對(duì)肺癌的診斷中沒有明顯的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，AFB可提高早期肺癌的診斷率，是早期肺癌診斷以及篩查的重要手段，同時(shí)AFB可提高肺癌的診斷率，尤其是對(duì)于肺癌在白光鏡下表現(xiàn)為增生、浸潤、狹窄的病變具有更大的優(yōu)勢(shì)，隨著AFB在肺癌的診斷過程中更加廣泛的應(yīng)用，其將在肺癌的早期診斷、明確病變范圍、治療等各方面發(fā)揮更大的作用，成為臨床工作中必不可少的工具。

［1］金平珍，陳志敏.纖維支氣管鏡和支氣管肺泡灌洗對(duì)難治性肺炎的臨床療效和安全性［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（18）：50-51，54.

［2］金志賢，畢虹，陳敏，等，經(jīng)支氣管鏡細(xì)管吸引對(duì)肺癌、肺結(jié)核的診斷價(jià)值［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（14）：73-75.

［3］Colt HG，Murqu SD.Interventional bronchoscopy from bench to bedside：new techniques for early lung cancer detection［J］.Clin Chest Med，2010，31（1）：29-37.

［4］McErlean A，Ginsberg MS.Epidemiology of lung cancer［J］.Semin Roentgenol，2011，46（3）：173-1777.

［5］梁麗峰，戢福云，馮李杰，等，肺癌獲得性多耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.國際呼吸雜志，2014，34（14）：1111-1115.

［6］Ikeda N，Hayashi A，Iwaski K，et al.Comprehensive diagnostic bronchoscopy of central type early stage lung cancer［J］.Lung Cancer，2007，56（3）：259-302.

［7］Zaric B，Perin B，Becker HD，et al.Combination of narrow band imaging（NBI）and autofluorescence imaging（AFI）videobronchoscopy in endoscopic assessment of lung cancer extension［J］.Med Oncol，2012，29（3）：1638-1642.

［8］張益發(fā).肺癌在纖維支氣管鏡下肉眼觀察分型的臨床意義（附338例分析）［J］.青島醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1984，20（2）：38-41.

［9］Haubinger K，Becker H，Stanzel F，et al.Autofluorescence bronchoscopy with white light bronchoscopy compared with white light bronchoscopy alone for the detection of precancerous lesions：a European randomised controlled multicentre trial［J］.Thorax，2005，60（6）：496-503.

［10］Nakanishi K，Ohsaki Y，Kurihara M，et al.Color autofluorescence from cancer lesions：Improved detection of central type lung cancer［J］.Lung Cancer，2007，58（2）：214-219.

［11］Zaric B，Perin B，Becker HD，et al.Autofluorescence imaging videobronchoscscopy in the detection of lung cancer：from research tool to everyday procedure［J］.Exper Rev Med Devices，2011，8（2）：167-172.

［12］Nakamura Y，Sato M.Diagnostic bronchoscopy［J］.Kyobu Geka，2014，67（8）：702-709.

［13］Bojan Z，Vladimr S，Tatjana S，et al.Advanced bronchoscopic techniques in diagnosis and staging of lung cancer［J］. Thorac，2013，5（S4）：359-370.

［14］Sun J，Garfield DH，Lam B，et al.The Value of autofluorescence of bronchoscopy combined with white light bronchoscopy compared with white light alone in the diagnosis of intraepithelial neoplasia and invasive lung cancer：a meta-analysis［J］.Thorac Oncol 2011，6（8）：1336-1344.

［15］Read C，Janes S，George J，et al.Early lung cancer：screeningand detection［J］.Prim Care Respir，2006，15（6）：332-336.

［16］Escarguel BD，Amore D，Chapel F，et al.Early diagnosis of lung cancer：impact of autofluorescenece brochoscopy［J］. Rev Pneumol Clin，2009，65（5）：287-291.

Diagnostic values of autofluorescence bronchoscopy and white light bronchoscopy in lung cancer

LI YinpengMA JiaoZHANG YeYANG JingLIU Zheng
Department of Respiration,School of Petroleum Clinical Medicine of Hebei Medical University,Hebei Province,Langfang065000,China

ObjectiveTo evaluate the diagnostic values of autofluorescence bronchoscopy(AFB)and white light bronchoscopy(WLB)in lung cancer,also the values of AFB and WLB according to the macroscopic appearance of airway lesions under WLB.Methods708 patients who were pathologically and clinically diagnosed with airway lesions and underwent both WLB and AFB were recruited and analyzed from January 2007 to December 2013 in School of Petroleum Clinical Medicine of Hebei Medical University.Results①AFB and WLB for detecting early stage lung cancers were 40.0%and 13.3%,respectively,there was statistically significant difference(P＜0.05).②The sensitivities and specificities of AFB and WLB in detecting lung cancer were 95.7%vs63.2%,and 89.3%vs75.6%,there were statistically significant differences(allP＜0.05).③The sensitivities for AFB and WLB in detecting lung cancer among cases of proliferation,infiltration and stenosis groups were 99.0%vs85.2%,97.7%vs88.5%,87.3%vs74.6%,there were statistically significant differences(P＜0.05 orP＜0.01).ConclusionAFB shows higher superiority in diagnose of early stage lung cancer and lung cancer among cases of proliferation,infiltration and stenosis.

Autofluorescence bronchoscopy;White light bronchoscopy;Lung cancer

R734.2

A

1673-7210（2015）02（a）-0015-04

2014-11-04本文編輯：衛(wèi)軻）

河北省科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)12276104D-23）。

李銀鵬（1978.7-），男，河北廊坊人，碩士研究生，主要從事纖維支氣管鏡、內(nèi)科胸腔鏡等方面的工作。

劉政（1968.9-），男，河北廊坊人，碩士研究生，主任醫(yī)師，副教授，主要從事呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病的診斷與治療，對(duì)慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘、肺部腫瘤、肺間質(zhì)纖維化、肺結(jié)節(jié)病等有深入研究，常年從事肺功能、支氣管內(nèi)鏡的檢查與治療等方面的工作。