妊娠期糖尿病母親新生兒腎功能變化

張柱林 黃海強 李小妹 溫文捷

廣東省佛山市南海經(jīng)濟開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院官窯分院兒科，廣東佛山528237

妊娠期糖尿病母親新生兒腎功能變化

張柱林 黃海強 李小妹 溫文捷▲

廣東省佛山市南海經(jīng)濟開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院官窯分院兒科，廣東佛山528237

目的探究腎功能常規(guī)指標動態(tài)監(jiān)測對評估妊娠期糖尿病母親新生兒腎功能變化的臨床意義。方法擇取廣東省佛山市南海經(jīng)濟開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院官窯分院2014年8月～2015年1月收治的妊娠期糖尿病母親所生新生兒30例為實驗組，依據(jù)妊娠期糖尿病母親血糖控制情況將其劃分為A組15例（血糖控制理想）及B組15例（血糖控制不理想），另擇取同期出生的非妊娠期糖尿病母親所生新生兒30例為對照組，觀察各組血清胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白（β2-MG）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）及尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、全血糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（UMB）檢測結(jié)果。結(jié)果A、B組新生兒Cys-C值分別為（1.42±0.21）mg/L和（1.73±0.21）mg/L，β2-MG值分別為（3.16±0.76）mg/L和（3.73±1.26）mg/L，Scr值分別為（70.14±9.71）μmol/L和（76.21±9.23）μmol/L，均明顯高于對照組[（0.93±0.16）、（2.38±0.95）mg/L、（61.34±5.73）μmol/L]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而BUN值分別為（2.47±0.40）mmol/L和（1.41±0.42）mmol/L，顯著低于對照組[（3.22±0.87）mmol/L]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而A、B組NAG值則分別為（16.72±6.23）U/L和（55.43±20.74）U/L，UMB值則分別為（19.13±7.34）mg/L和（75.23±23.57）mg/L，HbA1c值分別為（5.56±1.53）%和（12.43±4.03）%，水平均明顯高于對照組[（10.83±4.45）U/L、（14.24±5.73）mg/L、（4.83±1.63）%]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論Cys-C、β2-MG、NAG、UMB及HbA1c等腎功能常規(guī)指標動態(tài)監(jiān)測對評估妊娠期糖尿病母親新生兒腎功能變化具有十分重要的臨床意義，能及時發(fā)現(xiàn)及預(yù)防遠期腎功能損害，指導(dǎo)臨床治療，臨床上應(yīng)引起足夠重視。

血清胱抑素C；β2微球蛋白；妊娠期糖尿病；新生兒；腎功能

妊娠期糖尿病（gestationaldiabetes mellitus，GDM）作為臨床上的一種病癥，主要是指妊娠首次出現(xiàn)糖代謝異常的疾病。近年來，伴隨著人們生活水平的日益提升，尤其是孕期營養(yǎng)過度攝取，國內(nèi)妊娠期糖尿病患病率呈逐年上升態(tài)勢，嚴重威脅著母嬰的健康。現(xiàn)階段，對妊娠期糖尿病母親所生嬰兒腎功能的研究文獻相對較少，有研究指出，妊娠糖尿病母親所生新生兒往往伴有早期腎功能損害，目前關(guān)于其腎功能動態(tài)變化的研究尚且缺乏，故無法明確是否長期存在該損害[1]。為了深入探究腎功能常規(guī)指標動態(tài)監(jiān)測對評估妊娠期糖尿病母親新生兒腎功能變化的臨床意義，本研究對廣東省佛山市南海經(jīng)濟開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院官窯分院（以下簡稱“我院”）收治的30例妊娠期糖尿病母親所生新生兒和30例同期出生的非妊娠期糖尿病母親所生新生兒進行系統(tǒng)研究，結(jié)果表明血清胱抑素C（Cys C）、β2微球蛋白（β2-MG）動態(tài)監(jiān)測對評估妊娠期糖尿病母親新生兒腎功能變化具有重要的臨床意義。現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年8月～2015年1月收治的妊娠期糖尿病母親所生新生兒30例為實驗組，其中男21例，女9例；日齡3～28 d，平均（14.16±1.34）d；早產(chǎn)兒2例，足月兒28例。以妊娠期糖尿病母親血糖控制情況為依據(jù)，將實驗組劃分為A組（15例）及B組（15例），其中A組血糖控制狀況理想，符合血糖控制標準；B組妊娠期糖尿病母親血糖控制效果欠佳，不符合血糖控制標準。另擇取我院同期出生的非妊娠期糖尿病母親所生新生兒30例為對照組，其中男22例，女8例；日齡5～28 d，平均（15.78±1.31）d；早產(chǎn)兒3例，足月兒27例。三組患兒性別、年齡和病理特征等方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

三組患兒均符合1999年WHO制定的有關(guān)診斷標準，并納入Mogensen對DN的臨床分期范圍，且排除他因所致的尿蛋白上升、有其他原發(fā)性或繼發(fā)性的腎臟疾病；嚴重感染、活動性潰瘍、異常出血窒息及新生兒缺氧缺血性腦病等疾病，經(jīng)腎臟超聲檢查提示有雙腎器質(zhì)性病變；新生兒窒息、惡性腫瘤者，嚴重肝、腎、神經(jīng)、代謝功能紊亂者，嚴重雙腎器質(zhì)性病變者，嚴重感染者和高膽紅素血癥者。所有患兒臨床資料齊全，家屬均簽署知情同意書，且本研究獲得佛山市醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法

所有研究對象均于生后1、3、7 d 3個時間點行空腹外周靜脈血采集（2 mL），應(yīng)用全自動生化分析儀（日本日立公司，Roche Modular P800型）及Roche配套試劑，并借助放射比濁法及酶法行血清Cys-C、β2-MG、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）、尿微量白蛋白（UMB）及全血糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測，記錄3個時間點的數(shù)據(jù)，各檢測項分別取其平均值。

1.3 觀察指標

觀察各組β2-MG、Cysc、Scr、BUN及NAG、UMB及HbA1c水平變化情況。

1.4 評價指標

①血糖控制標準：餐前及空腹血糖≤5.3 mmol/L，HbA1c＜5.5%，餐后1 h血糖≥7.8 mmol/L，餐后2 h血糖≥6.7 mmol/L；②Cys C：Cys C＞1.03 mg/L為異常。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組β2-MG、Cysc、Scr、BUN水平變化情況比較

A、B組新生兒Cys-C、β2-MG、Scr均明顯高于對照組，而BUN顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；B組β2-MG、Cysc、Scr、BUN水平與A組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組β2-MG、Cysc、Scr、BUN水平變化情況比較

表1 兩組β2-MG、Cysc、Scr、BUN水平變化情況比較

注：與對照組比較，*P＜0.05；與A組比較，△P＜0.05；Cys-C：胱抑素C；β2-MG：β2微球蛋白；BUN：血尿素氮；Scr：血清肌酐

組別例數(shù)Cys-C（mg/L）β2-MG（mg/L）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）對照組A組B組P值30 15 15 0.93±0.16 1.42±0.21*1.73±0.19*△＜0.05 2.38±0.95 3.16±0.76*3.73±0.86*△＜0.05 3.22±0.87 2.47±0.40*1.41±0.32*△＜0.05 61.34±5.73 70.14±9.71*76.21±9.23*△＜0.05

2.2 兩組NAG、UMB及HbA1c水平變化情況比較

相較于對照組而言，A、B組NAG、UMB及HbA1c水平明顯上升（P＜0.05），與A組比較，B組NAG、UMB及HbA1c水平顯著增高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NAG、UMB及HbA1c水平變化情況比較

表2 兩組NAG、UMB及HbA1c水平變化情況比較

注：與對照組比較，*P＜0.05；與A組比較，△P＜0.05；NAG：N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶；HbA1c：糖化血紅蛋白；UMB：尿微量白蛋白

組別例數(shù)NAG（U/L）UMB（mg/L）HbA1c（%）對照組A組B組P值30 15 15 10.83±4.45 16.72±6.23*55.43±20.74*△＜0.05 14.24±5.73 19.13±7.34*75.23±23.57*△＜0.05 4.83±1.63 5.56±1.53*12.43±4.03*△＜0.05

3 討論

糖尿病作為臨床上的一種常見代謝性疾病，多因遺傳或多種復(fù)雜因素所致，臨床上多表現(xiàn)為高血糖，而早期糖尿病腎損傷無典型性特征，往往伴有可逆性及隱匿性，常規(guī)腎功能檢測基本無異常，易出現(xiàn)漏診情況。由此可見，積極探索早期標志物對腎損傷評估顯得尤為必要。

在臨床上，既往多采用CREA、BUN等作為腎臟功能衡量指標，但其缺乏特異性及敏感性，不能及早提示腎功能損害。Cys-C屬于所有有核細胞形成的一種蛋白，可經(jīng)腎小球濾過，其腎臟清除率較高，且不受炎癥、感染、飲食、肝功能及體質(zhì)量變化的影響[2]。研究表明，輕、中、重度腎功能下降時，Cys-C均具有較高的靈敏度，已成為了腎功能早期受損評估中的有效指標。而β2-MG作為一種蛋白質(zhì)，分子量較小，可通過腎小球，被腎小管吸收，在早期腎損害血BUN等指標未改變時，易顯現(xiàn)出異常增高，反映腎小管功能受損情況[3]。本研究結(jié)果提示，A、B組新生兒Cys-C、β2-MG明顯高于對照組（P＜0.05），而Scr、BUN顯著高于對照組（P＞0.05），提示妊娠期糖尿病母親所生新生兒多伴有腎功能早期損害，表明對妊娠期糖尿病母親新生兒腎功能進行動態(tài)研究，對預(yù)防遠期腎功能損害具有積極的應(yīng)用價值。這一結(jié)論與國內(nèi)學(xué)者戴凱[4]和張麗興[5]的研究結(jié)果一致。

研究證實，高血糖易引起糖尿病患者腎損害，而糖尿病母親自身血糖較高，胎兒易受高血糖環(huán)境影響，故強化妊娠期糖尿病母親所生嬰兒腎功能動態(tài)觀察顯得尤為重要[6]。糖尿病母親胎兒長期呈缺氧狀態(tài)，多由胎兒胰島素分泌過多及耗氧量大、合成代謝增加所致。研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期胎盤結(jié)構(gòu)特別是微絨毛改變與胎兒缺氧時胎盤結(jié)構(gòu)改變有關(guān)，提示妊娠期胎兒伴有缺氧情況時，易增高母體血液中糖化血紅蛋白，從而進一步降低胎兒供氧量[7]。國內(nèi)研究表明，妊娠期糖尿病母親所生新生兒出生后72 h內(nèi)血清Cys-C與β2-MG水平明顯升高，提示新生兒可能伴有早期腎功能損害[8-9]。本研究結(jié)果提示，A、B組NAG、UMB及HbA1c水平明顯高于對照組（P＜0.05）；且B組NAG、UMB及HbA1c水平較A組高（P＜0.05），充分證實血糖控制水平對新生兒腎功能具有十分重要的影響，間接反映對妊娠期糖尿病母親新生兒腎功能變化進行動態(tài)研究具有現(xiàn)實意義。這一結(jié)論與國內(nèi)相關(guān)文獻報道吻合[10-13]。

另外，糖尿病早期腎臟呈高灌注、高濾過狀態(tài)，腎小球基底膜濾過壓明顯增大，易誘導(dǎo)腎小球硬化速度加快，而長期血糖控制不良極其容易引起腎損傷。尿UMB屬于血漿蛋白的關(guān)鍵成分，分子量大，正常情況下無法穿過腎小球濾過膜，一旦腎小球基底膜受損，易增加腎小球濾液中的UMB；而患者往往存在高血壓，易誘發(fā)腎功能紊亂，增加血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)分泌，加重腎損傷程度，故UMB測定對腎臟早期損傷評估具有十分重要的臨床意義[14-18]。而NAG屬于一種細胞內(nèi)溶酶體酶，其升高程度與近端腎小管損傷具有相關(guān)性。目前，研究證實，聯(lián)合測定UMB、NAG能確保糖尿病早期腎損傷診斷率，值得臨床積極借鑒[19]。筆者以本研究結(jié)果為依據(jù)，綜合既往研究資料，認為Cys-C、β2-MG、NAG、UMB及HbA1c等腎功能常規(guī)指標動態(tài)檢測對評估妊娠期糖尿病母親新生兒腎功能變化具有十分重要的臨床意義，能及時發(fā)現(xiàn)及預(yù)防遠期腎功能損害，指導(dǎo)患者臨床治療。

[1]劉彥娥，靳有鵬，孫正蕓，等.妊娠期糖尿病母親所生新生兒腎功能的變化[J].實用兒科臨床雜志，2012，27（20）：1589-1591.

[2]鄧瑛，郭紅霞，俞泓，等.血清胱抑素C在評估早期腎功能損害中的價值[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2014，30（5）：377-379.

[3]吳丹華，梁婧，莫云，等.胱抑素-C、肌酐在診斷妊娠期糖尿病及并發(fā)子癇前期患者腎功能損害中的價值[J].中國婦幼保健，2010，25（24）：3501-3502.

[4]戴凱.血清胱抑素C檢測對妊娠期糖尿病的意義[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（22）：90-91.

[5]張麗興.血清同型半胱氨酸在妊娠期糖尿病中的應(yīng)用價值[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，35（16）：2381-2382.

[6]吳愛華，張?zhí)m珍，廖志瓊，等.血清尿酸升高對妊娠的影響[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2009，5（5）：493-495.

[7]黎鳳彩，蘇凌春，曾志娟，等.血清胱抑素C聯(lián)合血清尿酸在監(jiān)測妊娠期糖尿病發(fā)生妊娠期高血壓疾病的臨床意義[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2013，5（5）：39-42.

[8]梁海英，侯峰，丁勇利，等.黃芪在妊娠期糖尿病患者中的抗氧化活性及臨床評價[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，29（7）：1402-1404.

[9]蔣麗華.妊娠期糖尿病血糖控制對圍生兒的影響分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（25）：29-30.

[10]唐勇，吳艷，王茂合，等.糖尿病腎病患者合并非糖尿病腎病的臨床特征分析[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，9（4）：464-467.

[11]何冰.妊娠期糖尿病孕婦血糖控制對妊娠結(jié)局的影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（20）：4404-4406.

[12]鄭亮玉，吳玉儀.妊娠期糖尿病103例臨床分析[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2014，22（6）：96-97.

[13]張繼紅.尿微量白蛋白/肌酐和血清胱抑素C聯(lián)合檢測對妊娠期糖尿病患者早期腎功能評價的臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（6）：15-16.

[14]王海艷，冷鋒.早發(fā)、晚發(fā)型母乳性黃疸對患兒腎功能影響[J].臨床誤診誤治，2013，26（2）：76-78.

[15]朱紅，馮明，李耘，等.老年冠心病慢性心力衰竭患者N末端B型利鈉肽原與血清半胱氨酸蛋白酶抑制素C水平的變化[J].臨床誤診誤治，2014，（11）：95-98.

[16]李麗嬌，陳愛蘭，楊妹，等.血清胱抑素C的檢測對診斷妊娠期糖尿病患者早期腎損害的意義[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，32（3）：318-319.

[17]劉健，歐陽清，石青峰，等.血清胱抑素C聯(lián)合尿微量白蛋白在妊娠期糖尿病早期腎損害診斷中的價值[J].中國實驗診斷學(xué)，2012，16（6）：1131-1133.

[18]方敏，方閱，左文瓊，等.妊娠期糖代謝異常孕婦分娩前血糖水平與新生兒低血糖的關(guān)系[J].中國醫(yī)藥，2013，8（3）：393-395.

[19]歐陽清，劉健，石青峰，等.血清胱抑素C及尿微量白蛋白對妊娠期糖尿病患者腎功能評價的臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2011，51（28）：29-30.

Changes in renal function in neonates mother of gestational diabetes

ZHANG Zhulin HUANG Haiqiang LI Xiaomei WEN Wenjie▲
Department of Paediatrics,Guanyao Branch of People＇s Hospital in Nanhai Economy Development District,Guangdong Province,Foshan 528237,China

ObjectiveTo explore the dynamic detection of renal conventional indicators for assessing changes in renal function in neonates mothers with gestational diabetes clinical significance.Methods30 newborns born by mothers with gestational diabetes admitted from August 2014 to January 2015 in Guanyao Branch of People＇s Hospital in Nanhai Economy Development District were chosen as the experimental group,and they were divided into group A(ideal glycemic control)and group B(blood glucose control not ideal)according to the blood glucose control of mothers with gestational diabetes,15 cases in each group.Additionally another 30 cases of neonates born by mothers with gestational diabetes were chosen asthe controlgroup,with testresultsbeing observed in terms ofserum cystatin C(Cys-C),β2-microglobulin(β2-MG),blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(Scr)and urinary N-acetyl-β-D-glucosaminidase(NAG), whole blood hemoglobin(HbA1c),microalbuminuria(UMB).ResultsIn group A and group B,Cys-C levels ofnewborn were(1.42±0.21)mg/L and(1.73±0.21)mg/L respectively,levels ofβ2-MG were(3.16±0.76)mg/L and(3.73±1.26)mg/L respectively,levels of Scr were(70.14±9.71)μmol/L and(76.21±9.23)μmol/L respectively.Levels of Cys-C,β2-MG and Scr in group A and group B were apparently higher than those of the control group[(0.93±0.16),(2.38±0.95)mg/L, (61.34±5.73)μmol/L],the differences were statistical significance(P＜0.05).In group A and group B,levels of BUN were(2.47±0.40)mmol/L and(1.41±0.42) mmol/L respectively;levels of BUN were apparently lower than that of the control group[(3.22±0.87) mmol/L],the differences were statistical significance(P＜0.05).In group A and group B,levels of NAG were(16.72±6.23)U/L and(55.43±20.74)U/L respectively,levels of UMB were(19.13±7.34)mg/L and(75.23±23.57)mg/L respectively and levels of HbA1cwere(5.56±1.53)%and(12.43± 4.03)%respectively;levels of NAG,UMB and HbA1cwere apparently higher than those of the control group[(10.83± 4.45)U/L,(14.24±5.73)mg/L,(4.83±1.63)%],the differences were statistical significance(P＜0.05).ConclusionMotion detection of conventional indicators of renal function,such as Cys-C,β2-MG,NAG,UMB and HbA1care very important clinical assessment of gestational diabetic mothers neonatal renal function,timely detection and prevention of long-term renal function damage to guide clinical treatment,attention should be paid in clinical practice.

Serum cystatin C;β2-microglobulin;Gestational diabetes;Newborns;Renal function

R725.8

A

1673-7210（2015）07（b）-0057-04

2015-03-05本文編輯：任念）

廣東省佛山市醫(yī)學(xué)類科技攻關(guān)項目（2014AB00 365）。

張柱林（1980-），男，佛山南海人，廣東省南海經(jīng)濟開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院官窯分院兒科主任；研究方向：妊娠期糖尿病母親新生兒腎功能動態(tài)變化。

▲通訊作者