以轉化醫學思想促進醫學本科藥理學教學模式的探討

張薇薇

（山東英才學院基礎醫學教研室，山東 濟南 250104）

轉化醫學(Translational Medicine)與轉化研究(Translational Research)，倡導的是以患者為中心，從臨床實際工作中發現問題從而提出問題;由基礎研究人進行相關的深入研究，分析對應問題;再將基礎科研成果轉化為臨床應用，解決最初的問題[1]。在基礎醫學研究與臨床實際應用之間建立快速轉化通道，實現兩者之間的雙向轉化[2]。轉化醫學這個名詞第一次出現于1996 年Lancet 雜志[3]，對轉化醫學概念的第一次比較完整解釋見于Zerhouni 博士2003 年發表的“國立衛生院路線圖”(The NIHRoadmap)文章[4]。以美國為首，歐美發達國家是主要的轉化醫學理念發源地，相應的轉化醫學研究理念與實踐發展也較早較深入。美國目前形成以國家級轉化醫學中心為核心的轉化醫學組織研究架構，在國立衛生院轉化醫學中心(National Center forAdvancing Translational Sciences-NCATS)的指導下構建了62 所(其中大學59 個、臨床醫院2 個、專業研究所1 個)轉化醫學研究中心和臨床轉化科學研究中心。歐洲、韓國、新加坡等也在規劃制定、轉化醫學的能力建設等方面推動著轉化醫學研究的發展。轉化醫學研究是國際醫學發展的前沿領域課題，在發達國家備受關注，但是在中國轉化醫學才剛剛起步。我國憑借醫院、高等醫科大學院校、專業研究院所等建立了一系列以轉化醫學為研究目的的研究中心，到2011 年，國內共成立相關研究中心69 所。以醫院、高等醫科院校、研究院為基礎建立的轉化醫學中心分別為41%、31%、22%、6%。2012 年又新建立了6 所轉化醫學研究中心[5]。我國“十二五”衛生工作發展規劃已經明確指出“以轉化醫學為核心，大力提升醫學科技水平，強化醫藥衛生重點學科建設”，但目前我國的轉化醫學沒有宏觀的規劃，教育領域的轉化醫學思想還不夠普及，找到適合于我國實際的轉化醫學發展及教育增長模式將有助于加快基礎研究通往臨床應用轉化，進而向衛生政策、預防保健方面轉化，縮小基礎研究與實際應用之間的延時，有助于我國更加靈活的應對疾病的改變[6]，解決人口老齡化迅速發展等因素帶來的醫學難題，有助于為臨床衛生事業培養更多的適應國家發展的醫學人才[7-9]。

藥理學是醫學領域中一門重要學科，也是各個專業常說橋梁性質學科。藥理學自身的發展可以將基礎醫學和臨床醫學、有機化學和生命科學、工程學和醫學、基礎科學和醫學緊密結合起來，形成這些專業之間的紐帶，最終實現使用藥物預防治療疾病的臨床目的。藥理學自身的發展與醫學的進步、藥學的發展、人類防御治療疾病和健康維護意識密切相關，在現代社會進步和科學發展中發揮著巨大作用[10]。藥理學的三項基本內容，即指導臨床用藥、研發新藥、促進醫藥事業進步。所謂指導臨床用藥，就是應用藥理學的基本理論和技術認識藥物作用的機理機制，探索藥物與人體相互作用的規律，指導臨床恰當使用藥物控制預防疾病，提高藥物治療水平，實際上就是滲透了基礎醫學向臨床應用的轉化，藥理學自身的研究目的與轉化醫學研究目的是一致的[11]。研發新藥是通過藥理學的基礎理論和技術手段，將生命科學、醫學、化學以及其他學科研究成果整合發展，為臨床預防、治療疾病提供更加適用有效的藥物，各種臨床醫學的治療手段，為臨床應用提供資料基礎，推動了各種學科應用研究，這也是將不同學科研究成果融合發展為能夠直接為臨床服務的基礎，同樣也是轉化醫學的重要內容[12]。藥理學自身發展直接促進醫藥科學的發展，這體現在藥理學能夠直接圍繞臨床存在的問題，包括疾病的診斷和治療等問題，疾病預防發病機制的認識，以及藥物作用機制和病理生理過程的機理等等，深入挖掘人類維護健康的過程中科學規律，實現醫學科學水平的整體提高。因此，藥理學學科在科學基礎理論方面的研究與臨床應用直接相關，目前形成了較為科學有效的轉化研究的模式[13]。同時，推動藥理學，包括藥理學學科本身和藥理學教學發展，是實現轉化醫學進步的重要途徑，也是實現轉化醫學目標的重要核心內容。藥理學在醫學基礎課程中是醫學生連接基礎醫學與臨床醫學的“紐帶”課程。藥理學知識與臨床醫學課程密切相關，學生對藥理學知識的掌握程度與今后進入臨床學習的效果有著緊密的聯系。

1 在本科藥理學教學中應用轉化醫學的目的

在本科藥理學教學中應用轉化醫學是適應當代大學教育改革培養應用型人才需求，可以極大的增加理論與實踐的結合性。與臨床醫學類課程不同，基礎醫學課程在教學中較少涉及臨床實踐，而更側重于理論教學。藥理學主要是研究目標藥物與機體或病原體相互作用規律的一門學科，為防治疾病提供基礎理論和科學方法，講課時主要重點在于講授作用于各系統藥物概論、基本作用機制規律、經典或代表藥物、藥物研究新進展知識的課程，理論性強且較為抽象，不易于學生的理解掌握，甚至于有學生學習結束后仍不了解學習這門課成對今后臨床實踐的意義。而轉化醫學的中心理念恰好可以彌補這一不足，在教學中采用轉化醫學的思想，可以通過一些新教學模式，將基礎理論知識轉變成解答臨床案例問題的工具，使學生在分析簡單臨床案例的過程中發現自己藥理學知識漏洞，在提高學生學習興趣的同時，實現發現問題，解決問題的實踐效果。在這種模式使用中，轉化醫學思想讓我們挖掘臨床實踐中合適的案例問題，并引導我們從臨床轉回課堂和實驗室去尋找解決問題的路徑，同時藥理學學科知識就是幫助學生解決臨床問題的鑰匙。

在本科藥理學教學中應用轉化醫學也可以極大的提高學生的學習興趣。以往的藥理學教學過程中雖然也設計了相關的藥理學實驗供學生實踐學習，但是數量較少而且不涉及臨床案例，學生無法將所學的知識和知識的有效性之間建立快速的聯系，所以導致學習興趣較低，藥理學也是被本科醫學生評價為枯燥繁瑣的一門課程。將轉化醫學的思想加入到藥理學的教學過程中可以通過視頻或直接進入臨床環境接觸患者引導學生學以致用，建立臨床思維能力，幫助學生明確學習目標并調動學生學習的積極性和主動性。

2 在本科藥理學教學中應用轉化醫學的方法探討

在新的轉化醫學思想的培養模式中，藥理學教學過程要求教師采用新的教學方法和手段，綜合運用以案例中心教學(CBL)、問題中心教學(PBL)、團隊中心教學(TBL)策略。在藥理學的教學中，要重視培養學生探究性研究性學習的能力，體現以學生為核心的教育教學理念，努力調動學生學習積極性。教學過程中純理論課講授的學時比例應不高于60%，病理案例討論應穿插在教學的主要環節和總結階段。

CBL 教學模式，即案例中心教學，是由教師提出典型案例，并對案例進行分析，然后組織學生針對該案例提出的問題進行討論，在實際案例討論中引導學生掌握和理解相關的理論知識，可以較高的還原案例過程、具有鮮明的針對性、過程的動態性等特征，可以調動學生學習的主動性。典型的案例可以來源于臨床實踐，也可以來源于教學過程本身。具有趣味性、典型性、啟發性的特點。通過該方法模擬臨床實踐中發現問題、解決問題的過程，在課堂中有目的性的提問、討論，加深了學生對相關理論的理解[14-15]。

PBL 教學方法又稱為“problem-based learning”是起源于20 世紀50 年代加拿大McMaster 大學的新式教育理念，后期逐漸被廣泛引入全球教育領域。PBL 教學法，是指在教學過程中以病例為宏觀，以相關問題為出發點，以學生為中心，以教師為引導的啟發式教育模式，以培養學生的自主學習能力為教學目標。PBL 教學法的核心在于激發問題對學生學習過程的促進作用，調動學生追蹤目標的主動性和積極性，努力培養學生的學習興趣和自我學習、終生學習的能力[16]。PBL 教學模式在教學相關環節中以關鍵問題為中心展開學生討論，促進師生的互動交流，激發學生的興趣，增強學生素質[17]。其特點是把學習情境設置到綜合的、有實際意義的醫學專題或臨床醫學問題中，通過學生自主的探究活動、討論，學生之間的協作來解決問題，培養學生自主學習和創新能力。在基礎醫學教學中將各學科知識貫穿于一個真實的病例中，接近臨床實踐模擬其中的診治思維。

TBL 是以團隊為基礎的教學(Team-Based leating)由美國Oklahoma大學的Lmy Miehaelsen 教授在20 世紀90 年代正式提出，目前在國際上被廣泛采用的一種合作教學模式。TBL 是針對共同學習目標的學生進行教學的教學模式，教師預先將這個集體分為幾個團隊，學生根據教師提示以團隊的形式進行準備，協作學習。TBL 可以有效培養學生的團隊精神和協作能力。

在2013 級本校學生本科基礎醫學教學過程中，針對藥理學教學特點隨機選擇1 個班，在教學過程綜合引入了轉化醫學思想，以臨床實踐的CBL 為主要思路，配合4-6 人分組（TBL）和PBL 學習藥理學大部分章節知識。另選2 個班級使用傳統教學方式作為對照組，采用問卷調查以及期末考試卷面成績分析方法進行效果評估。結果顯示，73.4%的學生可接受轉化醫學思想主導的教學模式，卷面分析結果客觀題兩組結果類似，主觀題得分實驗組明顯高于對照組（P=0.05）。說明轉化醫學思想教學模式可以顯著提高學生自主學習能力及應變臨床實際問題的能力。

3 在本科藥理學教學中應用轉化醫學的困難及不足

雖然轉化醫學思想引導的教學過程比傳統教學模式有很多的優勢，但是在實際推廣應用方面還存在很多的困難及不足。首先，新的教學模式要求學生自身有主動學習的欲求，如果學生自身學習態度不夠主動，一直處于被動接受的狀態，這種新教學模式的強行使用只會讓他們浪費時間得不到能力真正的提升。其次，新的教學模式要求教師具備更高的知識儲備及隨機應變的能力，以臨床實踐案例為基礎轉化教學需要教師有解決臨床問題的綜合能力，同時還應能駕馭各種復雜案例從中篩選合適的教學案例，這對教師提出了較高的要求。最后，硬件支持的不足，轉化醫學思想在教學過程中的推廣需要學校與醫學或研究所聯合培養，國內醫學院校現有的教學和臨床支撐條件暫時不能滿足轉化醫學的教學需求。但一些學校將本校的醫學院與校醫院或綜合性大型醫院聯合，建立臨床實習基地，這將會為轉化醫學教學思想的應用創造更為有利的環境。

4 在本科藥理學教學中應用轉化醫學的前景與展望

將轉化醫學的理念滲透到藥理學的教學中，通過引入臨床案例或直接進入臨床實踐接觸患者的方式，可以引導學生建立全面的臨床思維，幫助學生將基礎醫學課程與臨床需求有機結合，提高學生使用理論知識解決臨床問題的能力，調動學生學習積極性，提高藥理學的教學效果。雖然該模式的推廣仍舊存在很多的困難，需要有宏觀教學模式改革支持，但是這種新思路為基礎醫學教學開辟了新的契機，希望不久的將來可以廣泛推廣，為醫學科學發展培養出需要的人才。

［1］Marincola FM.Translational Medicine：A two way road.Journal of Translational Medicine，2003，1(1)：1-2.

［2］LITTMAN B H，DIMARIO L D，PLEBAN M，et al.What is next in translational medicine[J].Clin Sci，2007，l 12(4)：217-227.

［3］Geraghty J.Adenomatous polyposis coli and translational medicine.Lancet.1996，348(9025)：422.

［4］ZERHOUNI E.The NIH roadmap[J].Science，2003，302(1)：63-72.

［5］陳丹霞，汪楠，安嘉璐，等.國外轉化醫學研究發展經驗與啟示[J].醫學分子生物學雜志，2012，9(5)：384-387.

［6］Evans R QStoddart G L.Producing health，cons uraing health care.Soc Sci Med，1990，31：1347-1363.

［7］陳志南.分子醫學與轉化醫學的未來[J].轉化醫學雜志，2012，1(2)：65-68.

［8］楊春喜，殷寧，戴魁戎.轉化醫學[J].中華醫學雜志，2010，90：499-502.

［9］Choi DW.Bench to bedside：the glutamate connection.Science.1992，258(5080)：241-243.

［10］杜冠華.我國藥理學發展現狀與趨勢[J].中國藥理學通報，2009，25(S)：1-3.

［11］Yamazaki S.Translational pharmacokinetic-pharmacody-namic modeling from nonclinical to clinical develop-ment：a case study of anticancer drug，crizotinib.AAPSJ，2013，15(2)：354-366.

［12］Waldman SA，Terzic A.Translational medicine individu-alizes healthcare discovery，development and delivery.Bi-omarkers Med，2013，7(1)：1-3.

［13］De Lange EC.The mastermind approach to CNS drugtherapy：translational prediction of human brain distribu-tion，target site kinetics，and therapeutic effects.FluidsBarriers CNS，2013，10(1)：12.

［14］吳曉燕，譚維，彭林.問題教學法在急診科護生心肺復蘇培訓中的應用[J].護理學雜志，2013，28(8)：87-88.

［15］韋建寶.病例導人式教學在普外科理論教學中的應用體會[J].右江醫學雜志，2007，10(5)：32-34.

［16］李香蘭，金元哲，許青松.機能實驗學PBL 教學模式反饋意見的調查與分析[J].吉林醫學，2009，30(21)：2669-2670.

［17］袁修學，袁靜萍.PBL 與我國病理生理學教學改革[J].中高等醫學教育，2013，3：114-121.