可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1在尿源性膿毒血癥患者中的臨床意義

王濤，陳海平，張瑜，吳大力

（南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院 泌尿外科，廣東 廣州 510900）

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可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1在尿源性膿毒血癥患者中的臨床意義

王濤，陳海平，張瑜，吳大力

（南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院 泌尿外科，廣東 廣州 510900）

目的初步探討可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1（sTREM-1）對泌尿外科腔鏡手術(shù)后尿源性膿毒血癥患者的早期診斷、預(yù)后評估價(jià)值。方法回顧性分析2008年1月-2015年12月南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的74例泌尿外科腔鏡手術(shù)后尿源性膿毒血癥患者（觀察組）的臨床資料。隨機(jī)同期選取74例未發(fā)生尿源性膿毒血癥的手術(shù)患者作為對照組，分析兩組患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清降鈣素原（PCT）、sTREM-1和尿液sTREM-1濃度的變化。通過Person法分析sTREM-1與尿源性膿毒血癥死亡患者生存時(shí)間的相關(guān)性，應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析與尿源性膿毒血癥患者死亡相關(guān)的危險(xiǎn)因素，ROC曲線下面積判斷血清CRP、PCT、sTREM-1和尿液sTREM-1的診斷效能。結(jié)果觀察組在術(shù)后30 d內(nèi)有22例死亡，病死率29.7%；觀察患者組血清CRP、PCT濃度在術(shù)后1 d、3 d和7 d明顯高于對照組，觀察組患者血、尿sTREM-1濃度在術(shù)前、術(shù)后1 h、1 d、3 d和7 d明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血sTREM-1診斷敏感性和特異性高于CRP、PCT；血sTREM-1和尿sTREM-1濃度是影響尿源性膿毒血癥患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論血、尿sTREM-1的檢測有助于泌尿外科腔鏡手術(shù)后尿源性膿毒血癥的早期診斷，血、尿sTREM-1的濃度水平是影響尿源性膿毒血癥患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

尿源性膿毒血癥；可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1；早期診斷；預(yù)后

泌尿系統(tǒng)感染導(dǎo)致的尿源性膿毒血癥占膿毒血癥中的9%～31%［1-2］，文獻(xiàn)報(bào)道，其常發(fā)生于泌尿外科腔鏡手術(shù)及尿路梗阻患者，病死率高達(dá)20%～40%［3］。因此，尿源性膿毒血癥的早期確診和針對性治療是提高患者存活率的關(guān)鍵［4］，臨床工作中常用的膿毒血癥檢測指標(biāo)是血清降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP），囿于其敏感性、特異性的差強(qiáng)人意，對早期尿源性膿毒血癥的診斷價(jià)值有限。髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1（triggering receptor expressed on myeloid cells-1，TREM-1）是免疫球蛋白超家族中的一員，主要表達(dá)于中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞表面，可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1（soluble triggering receptor expressed on myeloidcells-1，sTREM-1）是TREM-1溶解于血液、尿液等體液并發(fā)揮促進(jìn)急性炎癥反應(yīng)作用的存在形式。相關(guān)研究證實(shí)肺炎、化膿性關(guān)節(jié)炎等感染性疾病患者的體液中sTREM-1濃度增高，與感染嚴(yán)重程度和疾病轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，但有關(guān)sTREM-1在尿源性膿毒血癥患者血清、尿液中的表達(dá)及其早期診斷、預(yù)后判斷價(jià)值的報(bào)道較少。為此，筆者回顧性分析南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院院泌尿外科74例泌尿外科腔鏡手術(shù)后尿源性膿毒血癥患者的臨床資料，觀察患者血清、尿液sTREM-1的濃度變化，初步探討血、尿sTREM-1對泌尿外科腔鏡手術(shù)后尿源性膿毒血癥的早期診斷及預(yù)后評估價(jià)值，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2008年1月-2015年12月于本科收治的74例泌尿外科腔鏡手術(shù)后尿源性膿毒血癥患者（觀察組）的臨床資料為回顧性分析的研究對象。其中，男性41例，女性33例，平均年齡（57.3±6.5）歲。原發(fā)疾病史：經(jīng)皮腎鏡碎石取石術(shù)17例，輸尿管鏡碎石取石術(shù)6例，輸尿管鏡手術(shù)9例，經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)25例，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)6例，其他11例。所有患者符合《嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克管理指南》2012版全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］中的至少2項(xiàng)指標(biāo)。SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)：①體溫＞38℃或＜36℃；②心率＞90次/min；③呼吸頻率＞20次 /min或動脈血二氧化碳分壓＜32 mmHg或機(jī)械通氣；④白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞12×109/L或＜4×109/L，或幼稚細(xì)胞比例＞10%。74例尿源性膿毒血癥患者中段尿細(xì)菌培養(yǎng)：細(xì)菌培養(yǎng)陰性7例，大腸埃希菌26例，糞球菌5例，白色念珠菌感染，7例，肺炎克雷伯菌7例，其他細(xì)菌10例，2種或2種以上細(xì)菌12例。隨機(jī)選取同時(shí)期本科行腔鏡手術(shù)、但未發(fā)生尿源性膿毒血癥的74例患者作為對照組。

1.2方法

回顧性分析兩組患者的血清sTREM-1、CRP、PCT和尿液sTREM-1的濃度變化，其中血清、尿液sTREM-1的濃度檢測采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法；血清CRP、PCT的濃度檢測分別采用Beckman全自動生化分析儀、化學(xué)發(fā)光免疫分析法。血清和尿液采樣時(shí)間：入院24 h內(nèi)、術(shù)后1 h、1 d、3 d和7 d。根據(jù)患者術(shù)前的健康情況，計(jì)算患者入院24 h內(nèi)的急性生理與慢性健康狀況評分（acute physiology and chronic health evaluation，APACHE II）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用t檢驗(yàn)；采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)方差分析比較兩組患者血清sTREM-1、CRP、PCT和尿液sTREM-1濃度的總體差異；計(jì)數(shù)資料用率或%表示，用χ2檢驗(yàn)；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析患者血清、尿液sTREM-1濃度、血清CRP濃度、血清PCT濃度對尿源性膿毒血癥的診斷價(jià)值；采用Person法分析分析sTREM-1與尿源性膿毒血癥死亡患者生存時(shí)間的相關(guān)性；應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析與尿源性膿毒血癥患者死亡相關(guān)的危險(xiǎn)因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者的一般情況比較

74例對照組患者中男性38例，女性36例，平均年齡（54.6±5.8）歲，經(jīng)皮腎鏡碎石取石術(shù)21例，輸尿管鏡碎石取石術(shù)5例，輸尿管鏡手術(shù)6例，經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)27例，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)5例，其他10例，兩組患者在年齡、性別、手術(shù)史的構(gòu)成比無明顯差異。觀察組術(shù)前WBC、APACHEⅡ評分高于對照組；觀察組術(shù)后細(xì)菌血培養(yǎng)陽性例數(shù)（67例）要高于對照組（18例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 18.77，P=0.000），觀察組在術(shù)后30 d內(nèi)有22例死亡，病死率29.7%，明顯高于對照組2.7%（2/74），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.54，P=0.000）。見表1。

2.2兩組患者血清CRP、PCT、sTREM-1和尿液sTREM-1濃度變化

兩組血清CRP濃度在均在術(shù)后1 h開始增高，術(shù)后3 d達(dá)到峰值，隨后逐漸降低，術(shù)后7 d仍高于正常水平，觀察組血清CRP濃度在術(shù)后1 d、3 d和7 d高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組血清PCT濃度在術(shù)后1 d到達(dá)峰值，隨后逐漸回落，但術(shù)后3 d和7 d仍然高于術(shù)前水平；對照組血清PCT濃度在術(shù)后1 h達(dá)到峰值，術(shù)后7 d已低于術(shù)前水平，觀察組血清PCT濃度在術(shù)后1 d、3 d和7 d高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組血清sTREM-1濃度在5個(gè)采樣點(diǎn)均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血清sTREM-1濃度在術(shù)后7 d內(nèi)均處于較高濃度水平，對照組在術(shù)后3 d基本恢復(fù)至正常水平。兩組患者尿液中sTREM-1濃度的變化趨勢基本與血清sTREM-1濃度的變化相似。見表2。

表1　兩組患者的一般情況比較 （s）

表1　兩組患者的一般情況比較 （s）

表2　兩組患者血清CRP、PCT、sTREM-1和尿液sTREM-1濃度變化　（?±s）

2.3血清CRP、PCT、sTREM-1和尿sTREM-1濃度對泌尿外科腔鏡手術(shù)后尿源性膿毒血癥的診斷價(jià)值分析

采用ROC曲線分析血清CRP、PCT、sTREM-1和尿液sTREM-1濃度對尿源性膿毒血癥患者嚴(yán)重程度的診斷有效性，血清CRP的ROC曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.753，敏感性和特異性分別為0.797和0.784，最佳閾值濃度為64.8 mg/L；血清PCT的AUC為0.813，敏感性和特異性分別為0.825和0.726，最佳閾值濃度為3.41μg/L；血sTREM-1的AUC為0.882，敏感性和特異性分別為 0.864和0.875，最佳閾值濃度為2.76μg/L；尿sTREM-1的AUC為 0.727，敏感性和特異性分別為 0.761和0.824，最佳閾值濃度為1.24μg/L。見圖1。

2.4泌尿外科腔鏡手術(shù)后尿源性膿毒血癥患者死亡危險(xiǎn)因素評估

74例泌尿外科腔鏡手術(shù)后尿源性膿毒血癥患者術(shù)后30 d內(nèi)死亡22例，病死率29.7%，平均存活時(shí)間為 11.6 d，22例死亡患者血清 CRP、PCT、sTREM-1和尿液sTREM-1的峰值濃度分別為（155.6±11.7）mg/L、（6.28±0.86）μg/L、（4.64± 0.61）μg/L、（1.57±0.38）μg/L，明顯高于未死亡患者血清 CRP（124.6±8.65）、PCT（3.77±0.52）、sTREM-1（2.19±0.32）和尿液sTREM-1（0.56± 0.13）的峰值濃度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。通過Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析與尿源性膿毒血癥患者死亡相關(guān)的危險(xiǎn)因素，血sTREM-1和尿sTREM-1濃度為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。患者血清、尿液sTREM-1濃度與尿源性膿毒血癥死亡患者生存時(shí)間的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者血清sTREM-1峰值濃度（r=-0.651，P＜0.01）、尿液sTREM-1峰值濃度（r=-0.568，P＜0.01）與預(yù)后均呈負(fù)相關(guān)。見圖2和表3。

圖1　血清CRP、PCT、sTREM-1和尿液sTREM-1的ROC曲線

圖2　患者血清、尿液sTREM-1濃度與尿源性膿毒血癥死亡患者生存時(shí)間的相關(guān)性

表3　Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析與尿源性膿毒血癥患者死亡相關(guān)的危險(xiǎn)因素

3　討論

泌尿系統(tǒng)結(jié)石、腫瘤是泌尿系統(tǒng)常見的疾病，由于腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷小、患者恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于泌尿外科手術(shù)［6］。多數(shù)泌尿系結(jié)石常為感染性結(jié)石，有研究發(fā)現(xiàn)，不同成分的結(jié)石均含有大量的細(xì)菌內(nèi)毒素，其中鳥糞石，碳酸磷灰石含量最多［7］，結(jié)石導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)梗阻、尿液潴留，為泌尿道中細(xì)菌逆行入血創(chuàng)造有利條件［8］，從而引起尿源性膿毒血癥。文獻(xiàn)報(bào)道，尿源性膿毒血癥的發(fā)生與手術(shù)方式、手術(shù)通道、結(jié)石類型、術(shù)前合并癥、術(shù)中灌注壓及灌注液量等有關(guān)［9］。尿源性膿毒血癥的病死率波動為20%～40%，本研究中74例尿源性膿毒血癥患者術(shù)后30 d內(nèi)死亡22例，病死率29.7%，死亡原因多為SIRS引起的多器官功能衰竭。

尿源性膿毒血癥是已經(jīng)存在潛在感染下進(jìn)行手術(shù)引發(fā)的一種特殊膿毒血癥，發(fā)病隱匿、發(fā)展迅速，導(dǎo)致膿毒癥休克、死亡，早期進(jìn)行有效的診治是降低其病死率的關(guān)鍵［10］。臨床工作中常用的膿毒血癥檢測指標(biāo)主要有CRP、PCT、血細(xì)菌培養(yǎng)等。血細(xì)菌培養(yǎng)是診斷膿毒血癥的重要指標(biāo)，本研究中術(shù)后細(xì)菌血培養(yǎng)陽性率高達(dá)90.5%（67/74），但仍有7例患者血培養(yǎng)細(xì)菌陰性，加之血培養(yǎng)操作復(fù)雜、耗時(shí)久，對膿毒血癥的早期診斷價(jià)值有限。PCT是一種由116氨基酸形成的多肽，MULLER等［11］研究發(fā)現(xiàn)，膿毒血癥時(shí)，體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞參與PCT的合成、分泌，血清PCT的濃度可反應(yīng)病情嚴(yán)重程度及評估預(yù)后。當(dāng)機(jī)體受到感染、外傷等刺激后，血清CRP水平異常升高，臨床常將CRP作為炎癥標(biāo)志物。然而，有學(xué)者［12］發(fā)現(xiàn)，CRP、PCT的診斷敏感性、特異性較低，本研究中發(fā)現(xiàn)觀察組患者血清CRP、PCT在術(shù)后1 d以后才與對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而且CRP的診斷敏感性、特異性分別僅為0.797、0.784，PCT的診斷敏感性、特異性分別為0.825、0.726，CRP、PCT的最佳閾值濃度分別為64.8 mg/L、3.41μg/L。而觀察組患者血清sTREM-1濃度在術(shù)前、術(shù)后1 h已經(jīng)高于正常水平，血sTREM-1的診斷敏感性和特異性分別為0.864、0.875。雖然尿sTREM-1的診斷敏感性、特異性分別僅為0.761、0.824，但尿液采集相對于抽血檢測，具有易操作、依從性好等優(yōu)勢，加之能區(qū)分尿源性與非尿源性膿毒血癥。因此，血、尿sTREM-1的濃度檢測均有助于尿源性膿毒血癥的早期診斷。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型結(jié)果也顯示CRP、PCT不是影響尿源性膿毒血癥患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此，血清CRP、PCT水平對尿源性膿毒血癥的早期診斷以及評估患者預(yù)后的臨床價(jià)值有一定的局限性。

TREM-1是免疫球蛋白超家族中的一員，通過表達(dá)于成熟單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等細(xì)胞表面，具有促進(jìn)炎癥發(fā)生的作用［13］。sTREM-1是TREM-1的可溶性形式，在機(jī)體感染過程中釋放于體液，對診斷膿毒血癥有一定的臨床價(jià)值。GIBOT等［14］研究發(fā)現(xiàn)，sTREM-1的對膿毒血癥的診斷價(jià)值高于CRP和PCT，筆者的結(jié)果也與此相似，觀察組與對照組的血、尿sTREM-1濃度在5個(gè)采樣點(diǎn)均存在差異，提示早期連續(xù)監(jiān)測泌尿外科腔鏡手術(shù)患者體液中的sTREM-1濃度可能有助于早期發(fā)現(xiàn)尿源性膿毒血癥。同時(shí)，本研究也發(fā)現(xiàn)血、尿sTREM-1是影響尿源性膿毒血癥患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此，監(jiān)測血、尿sTREM-1濃度變化可能有助于早期診斷尿源性膿毒血癥以及評估患者預(yù)后。

綜上所述，通過連續(xù)監(jiān)測泌尿系統(tǒng)結(jié)石手術(shù)患者的血、尿中的sTREM-1濃度變化，能夠早期診斷尿源性膿毒血癥，血、尿sTREM-1的濃度水平是影響尿源性膿毒血癥患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

［1］LEVY M M，ARTIGAS A，PHILLIPS G S，et al.Outcomes of the surviving sepsis campaign in intensive care units in the USA and Europe:a prospective cohort study［J］.Lancet Infectious Diseases，2012，12（12）:919-924.

［2］DOGAN H S，GULIYEV F，CETINKAYA Y S，et al.Importance of microbiological evaluation in management of infectious complicationsfollowingpercutaneousnephrolithotomy［J］.International Urology and Nephrology，2007，39（3）:737-742.

［3］WAGENLEHNER F M，PILATZ A，NABER K G，et al.Therapeutic challenges of urosepsis［J］.European Journal of Clinical Investigation，2008，38（2）:45-49.

［4］黃潔夫，湛海倫，劉小彭，等.尿源性膿毒血癥的防治［J］.中華臨床醫(yī)師雜志:電子版，2012，6（7）:1897-1899.

［5］DELLINGER R P，LEVY M M，RHODES A，et al.Surviving sepsis campaign:international guidelines for management of severe sepsis and septic shock，2012［J］.Intensive Care Med，2013，39（2）:165-228.

［6］張海民，鄢陽，許云飛，等.泌尿外科腔鏡術(shù)后尿源性膿毒血癥的預(yù)后影響因素分析［J］.臨床與病理雜志，2015，35（4）:587-592.

［7］NEGRETE-PULIDO O，GUTIERREZ-ACEVES J.Management of infectious complications in percutaneous nephrolithotomy［J］.Journal of Endourology，2009，23（10）:1757-1762.

［8］徐彥鋼.感染性腎結(jié)石圍術(shù)期血清降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6變化的臨床價(jià)值［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（14）:3302-3303.

［9］鐘文.輸尿管軟鏡碎石術(shù)臨床應(yīng)用及評估［D］.廣東:南方醫(yī)科大學(xué)，2014.

［10］洪濤，張顯軍，王晨，等.降鈣素原監(jiān)測在經(jīng)皮腎鏡術(shù)后尿源性膿毒癥診治中的意義［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25（4）:744-746.

［11］MULLER B，WHITE J C，NYLEN E S，et al.Ubiquitous expression of the calcitonin-i gene in multiple tissues in response to sepsis［J］.J Clin Endocrinol Metab，2001，86（1）:396-404.

［12］姚遠(yuǎn)，王偉，周毅，等.血清降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白及血常規(guī)檢測診斷尿源性膿毒血癥的評價(jià)［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25（20）:4659-4661.

［13］KLESNEY-TAIT J，KECK K，LI X，et al.Transepithelial migration of neutrophils into the lung requires TREM-1［J］.Journal of Clinical Investigation，2013，123（1）:138-149.

［14］GIBOT S，KOLOPP-SARDA M N，BENE M C，et al.Plasma level of a triggering receptor expressed on myeloid cells-1:its diagnostic accuracy in patients with suspected sepsis［J］.Annals of Internal Medicine，2004，141（1）:9-15.

（張蕾編輯）

Clinical significance ofsTREM-1for patients with urine-derived sepsis

Tao Wang，Hai-ping Cheng，Yu Zhang，Da-li Wu
（Department of Urology，the Fifth Affiliated Hospital of Southern Medical University Guangdong，Guangzhou，Guangdong 510900，China）

Objective To evaluate the value ofsTREM-1in the early diagnosis and prognosis of patients with urosepsis after urologic endoscopy surgery.Methods One hundred and forty-eight patients，who were treated in Department of Urology，the Fifth Affiliated Hospital of Southern Medical University from January 2008 to December 2015，were divided into observation and control groups according to the infection status.Serum and urine levels of sTREM-1，and serum levels ofPCTandCRPwere analyzed retrospectively.Indicators includingCRP，PCTand sTREM-1were managed by receiver operating characteristic.The risk factors were analyzed by Cox proportional hazards analysis.The relevance betweensTREM-1and survival time of patients with urosepsis was analyzed by Person.Results Twenty-two patients died in the observation group，and the fatality rate was 29.7%.The serum levels of PCT and CRP increased at 1 d，3 d and 7 d after the operation in the observation group，while the serum and urine levels ofsTREM-1increased at pre-operation，1 h，1 d，3 d and 7 d.The sensitivity and specificity of sTREM-1were higher thanCRP，PCT.Serum and urine levels ofsTREM-1were independent risk factors for theprognosis of urosepsis，and were negative correlated with the prognosis.Conclusions The detections of serum and urine levels ofsTREM-1help the early diagnosis of urosepsis after urologic endoscopy surgery，and are independent risk factors for urosepsis.

urosepsis；sTREM-1；early diagnosis；prognosis

R691.3

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.16.012

1005-8982（2016）16-0057-06

2016-01-26