1600 例西寧市肺結(jié)核患者的藥敏試驗結(jié)果分析

王 馨

結(jié)核病是青海省西寧市一種嚴重危害人民群眾健康的呼吸道傳染性疾病， 不僅給患者帶來痛苦，也給家庭與社會帶來一定的負面影響[1]。 由于不合理的聯(lián)合用藥、藥物供應不足以及不規(guī)則用藥等因素，使結(jié)核分枝桿菌不能及時被殺滅從而產(chǎn)生耐藥性， 成為全球結(jié)核病防治中的一個突出難題，其中耐藥結(jié)核病（特別是耐多藥結(jié)核病及廣泛耐多藥結(jié)核病)的流行與傳播引起全世界的廣泛關(guān)注[2-4]。 西寧市是全國結(jié)核分枝桿病發(fā)病率較高的地區(qū)， 其患病率、 涂陽率和死亡率各項指標均高于全國同期水平，但是不同地區(qū)間結(jié)核病患病情況有所差異。在結(jié)核病的藥敏試驗與檢測中， 常規(guī)的痰涂片技術(shù)特異性不高，也容易誤診[5-6]。本研究通過大規(guī)模調(diào)查青海省西寧市肺結(jié)核患者的藥敏試驗情況，以了解青海省西寧市結(jié)核分枝桿菌耐藥現(xiàn)狀，為臨床診斷及治療耐藥結(jié)核病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取我院2008 年10 月～2013 年10 月收治的肺結(jié)核患者，納入標準：符合菌陽肺結(jié)核的診斷標準； 經(jīng)過X 線胸片證實存在肺內(nèi)病變；入組前3 個月內(nèi)痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性；肝腎功能無異常；知情同意。 排除標準：對治療方案中任何藥物有過敏史者；肺結(jié)核合并肺外結(jié)核病；目前有嚴重合并癥或腎功能受損；臨床上有顯著的心電圖異常；空腹血糖≥8.5 mmol/L。 共納入符合標準的患者1600 例，其中男900 例，女700 例；年齡18～70(55.98±2.18)歲；病程1～15(4.98±0.34)年；初治患者380 例，復治患者1220 例；文化程度：小學550 例，初中550 例，≥高中500 例。

1.2 標本收集 按《結(jié)核病診斷檢驗規(guī)程》規(guī)定，將收集到的符合標準的血清標本(患者入院時進行采集)置于-20 ℃冰箱中保存。

1.3 藥敏試驗 使用微孔板藥敏檢測技術(shù)進行檢測，使用分枝桿菌藥敏檢測試劑盒（珠海市銀科醫(yī)學工程郵箱公司），嚴格按照說明書進行操作。 藥物主要為一線抗結(jié)核藥物：異煙肼(H)、利福平(R)、鏈霉素(S)、乙胺丁醇(E)。根據(jù)藥敏試驗結(jié)果，把同時耐利福平和耐異煙肼兩種藥物以上者確認為耐多藥肺結(jié)核。

1.4 資料收集 通過收集患者病歷和訪談的方法，調(diào)查患者的一般情況、疾病狀況、居住地、臨床狀況等，其中一般信息包括姓名、性別、病程、年齡、婚姻、文化程度，既往抗結(jié)核藥物方案、劑量、時間；疾病狀況包括結(jié)核病家族史、臨床癥狀、胸片結(jié)果、有無延誤診斷；臨床狀況包括慢性支氣管炎、糖尿病或慢性乙肝史、HIV 感染等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.5 軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理， 采用χ2檢驗對計數(shù)資料進行組間對比， 采用非條件Logistic 回歸模型分析肺結(jié)核患者耐藥的影響因素，P < 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 總體耐藥情況 在1600 例中，1200 例感染人結(jié)核分枝桿菌，400 例感染牛結(jié)核分枝桿菌。藥敏試驗結(jié)果表明，人結(jié)核桿菌的耐藥率為34.3%，牛結(jié)核桿菌的耐藥率為27.5%， 兩者耐多藥率分別為3.8%、2.3%。 與牛結(jié)核桿菌相比，人結(jié)核桿菌耐藥率和耐多藥率較高，但差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05)。見表1。

表1 不同菌型耐藥情況比較[n(%)]

2.2 具體耐藥情況 由于醫(yī)院條件所限， 本研究無法進行牛結(jié)核分支桿菌的耐藥試驗，僅進行了人結(jié)核分枝桿菌的耐藥分析。 結(jié)果顯示，在1200 例人結(jié)核分枝桿菌中， 耐異煙肼占32.7%， 利福平33.4%，耐鏈霉素的33.3%，耐乙胺丁醇的33.8%。見表2。

2.3 耐藥因素分析 對肺結(jié)核患者的臨床特征進行耐藥的多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示年齡、居住地、吸煙史與診斷延誤對肺結(jié)核患者耐藥率有明顯影響(P < 0.05，表3)，說明高齡、鄉(xiāng)村居住、合并吸煙與診斷延誤能促進肺結(jié)核患者耐藥的產(chǎn)生。

表2 人結(jié)核分枝桿菌藥物敏感試驗結(jié)果（n=1200)

表3 1600例肺結(jié)核患者耐藥的多因素Logistic回歸分析

3 討論

WHO 估計近年來全球已有20 億人被結(jié)核菌所感染， 其中感染耐藥結(jié)核分枝桿菌者約為5000萬人[7]。耐多藥肺結(jié)核(multidrug resistance pulmonary tuberculosis，MDR-PTB)具有治療時間長，發(fā)病率、死亡率及復發(fā)率高等特點[8-9]。 在本研究1600 例中，1200 例為人結(jié)核分枝桿菌，400 例為牛結(jié)核分枝桿菌，說明主要結(jié)核菌為人結(jié)核分枝桿菌。

在傳統(tǒng)結(jié)核病化療方案中，異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素是最重要的一線抗結(jié)核藥物。 近年來，由于各種因素的影響，使結(jié)核分枝桿菌不能及時被殺滅從而產(chǎn)生耐藥性，導致患者預后不良。 為此對涂陽患者，要及時作藥敏試驗，采用敏感抗結(jié)核藥物進行規(guī)范治療，最大限度降低排菌肺結(jié)核患者，從而有效控制結(jié)核病的傳播[10]。

本研究結(jié)果顯示，人結(jié)核桿菌、牛結(jié)核桿菌的耐藥率分別為34.3%、27.5%， 兩者耐多藥率分別為3.8%、2.3%， 兩種桿菌的耐藥率和耐多藥率無統(tǒng)計學差異(P > 0.05)。 在1200 例人結(jié)核分枝桿菌中，乙胺丁醇耐藥率最高，利福平次之，其后依次為鏈霉素、異煙肼。

對肺結(jié)核患者的臨床特征進行耐藥的多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示年齡、居住地、吸煙史與診斷延誤對肺結(jié)核患者耐藥率有明顯影響(P <0.05)。 同時造成耐藥的原因有很多，青海省西寧市很多患者缺乏結(jié)核病防治知識， 對其認識不足，使得疾病長時間延誤就診；而一些患者的各種基礎(chǔ)性疾病也是影響正規(guī)、合理治療的不利因素，可導致耐藥結(jié)核病的發(fā)生[11]。因此，需加強對于結(jié)核病防治知識的宣傳教育，增強大眾與醫(yī)療機構(gòu)的防范結(jié)核意識。

總之，本市肺結(jié)核患者病原菌多為人結(jié)核分枝桿菌，耐藥率比較高，年齡、居住地、吸煙史和診斷延誤為主要的危險因素。

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