鋁碳酸鎂聯合標準三聯療法根除幽門螺桿菌效果分析

楊 勇，曹官銘，楊曉娟

幽門螺桿菌（HP）感染是消化性潰瘍、慢性胃炎及胃癌等多種胃十二指腸疾病的獨立危險因素，人群感染率普遍較高， 根除HP 治療對上述疾病的防治意義重大[1]。 然而，目前HP 對抗生素的耐藥性不斷增加，嚴重影響其根治效果[2]。 胃黏膜保護劑能否提高標準HP 根治方案的療效， 目前國內外相關共識和指南中均未給出明確答案[1-2]。 為了探討聯合應用胃黏膜保護劑能否增強HP 根治方案的療效，本研究對標準三聯療法聯合鋁碳酸鎂抗HP 的療效進行了隨機對照研究。

1 資料與方法

1.1 病例資料 從2012 年8 月～2014 年6 月我院消化內科門診就診的HP 陽性患者中選擇研究對象。納入標準：（1）13C 尿素呼氣試驗或內鏡下快速尿素酶試驗陽性；（2）有抗HP 治療適應證并且為初次治療者；（3）治療及隨訪依從性好，病例資料完整；（4）自愿入組者。 排除標準：（1）對阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑、鋁碳酸鎂藥物過敏者；（2）妊娠；（3）既往曾抗HP 治療失敗者；（4）無法停用阿司匹林等抗凝藥、激素、免疫抑制劑、非甾體類抗炎藥、放化療者；（5）活動性消化道出血患者；（6）不同意入組或不能按期隨訪者。 共有216 例患者入選，按患者就診先后順序編號，奇數納入研究組（n =108），偶數為對照組（n =108）。 兩組年齡、性別、疾病類型均無顯著差異（P ＞0.05，表1），具有可比性。本研究獲得我院醫學倫理學委員會批準，所有研究對象均獲得知情告知。

1.2 治療方案 對照組給予標準三聯療法， 即奧美拉唑腸溶膠囊20 mg,口服，2 次/d；阿莫西林膠囊1 g，口服，2 次/d；克拉霉素分散片0.5 g，口服，2 次/d。研究組在對照組基礎上，加用鋁碳酸鎂片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H20013410）1 g，嚼服，3次/d。 兩組療程均為14 d。

1.3 觀察指標 療程結束1 個月后， 進行13C 尿素呼氣試驗 （德國產YZB/GEM 342-20-2004 型13C呼吸測定分析儀及相關試劑） 或快速尿素酶試驗（試劑來自上?；萏┽t療科技公司），所有患者必須保證停用抗生素、抑酸劑、鉍劑1 個月以上，兩項檢查中任何1 項陰性視為HP 根除，統計HP 根除率。

表1 兩組一般情況（n =108）

1.4 統計學處理 采用SPSS16.0 統計軟件進行統計學分析，計數資料進行χ2檢驗，計量資料進行t檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

研究組HP 根治率 （80.6%） 略高于對照組（71.3%）， 但兩組相比無顯著差異 （χ2=2.5328，P ＞0.05）。 但研究組中，胃潰瘍及十二指腸球部潰瘍患者HP 根治率均達100%， 均分別顯著高于對照組（χ2=4.0080、4.5570，P ＜0.05）。 除此之外，功能性消化不良、慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎及其他疾病患者HP 根除率兩組相比均無顯著差異（P ＞0.05）。 見表2。

3 討論

標準三聯療法是臨床上常用的根除HP 感染的治療方案，目前隨著HP 耐藥性的增高，標準三聯療法的根治率在全球不同地區呈逐年下降趨勢[3]。 除了HP 的耐藥性外， 影響HP 根治效果的主要因素還包括胃內環境，藥物在胃內酸性環境下能否保持其生物學效應，并充分發揮療效[4-5]。 另外，環境因素、吸煙、飲食習慣、CYP2C19 基因表型等也影響著HP 的根治效果[4-7]。 本研究采用標準方案的奧美拉唑聯合阿莫西林和克拉霉素的三聯療法， 其HP根除率僅為71.3%。 如何提高HP 根除率成為目前研究熱點。

鋁碳酸鎂是一種制酸劑和胃黏膜保護劑，不僅能夠中和胃酸，還能吸附和結合胃蛋白酶而直接抑制其活性，有利于潰瘍面的恢復。 另外還能結合膽汁酸，防止對胃黏膜的損傷和破壞。 另外，鋁碳酸鎂還可以刺激胃黏膜使前列腺素E2 合成增加， 使胃黏膜內表皮生長因子釋放，增強胃黏膜屏障作用[8-9]。

本研究發現，在標準三聯療法的基礎上加用鋁碳酸鎂， 可使HP 的根除率由71.3%升高至80.6%?？赡苡捎跇颖玖坎蛔?，兩者尚未達到顯著性差異水平，但能提高近10%的根除率，彰顯了鋁碳酸鎂在根治HP 方面的作用。 國內有報道，在埃索美拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星三聯療法的基礎上加用鋁碳酸鎂， 可使維族和漢族患者HP 根治率較單純三聯療法分別提升5.3%和27.7%[10]。 提高HP 根治率的作用機制目前仍不明確，主要機制可能是鋁碳酸鎂中和胃酸，提高胃黏膜屏障功能，改變了胃內環境，有利于抗生素充分發揮其生物學效應。

值得注意的是，本研究發現，聯合鋁碳酸鎂治療消化性潰瘍患者HP 的根除率達100%，顯著高于單純三聯療法，而其他疾病如慢性胃炎、功能性消化不良等患者HP 的根除率并無顯著差異。 為何鋁碳酸鎂更能增加消化性潰瘍患者HP 根除率呢？ 這可能是由于消化性潰瘍患者胃酸、胃蛋白酶分泌增高，鋁碳酸鎂可快速中和胃酸，吸附胃蛋白酶，抗膽汁反流， 并且能夠促進胃黏膜組織形態結構的恢復，提高潰瘍愈合的質量[11]。

綜上所述，鋁碳酸鎂聯合應用能增強標準三聯療法對HP 的根除率，尤其是對消化性潰瘍患者HP的根除率明顯增高。 但本研究納入樣本量較少，鋁碳酸鎂能否提高HP 根除率仍有待于大樣本、 多中心隨機對照研究。

表2 兩組HP根治例數及根治率[n =108，例(%)]

[1] Hunt R H, Xiao SD, Megraud F, et al. Helicobacter pylori in developing countries. World Gastroenterology Organisation Global Guideline[J]. J Gastrointestin Liver Dis,2011,20(3)：299-304.

[2] 劉文忠，謝勇，成虹，等. 第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J]. 胃腸病學,2012(10)：618-625.

[3] 全國幽門螺桿菌科研協作組中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組，成虹，胡伏蓮，等. 中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響——全國多中心臨床研究 [J]. 胃腸病學,2007,12(9)：525-530.

[4] 董方元，黃一沁，保志軍. 幽門螺桿菌根除方案和影響因素[J].胃腸病學,2013,18(9)：565-568.

[5] 吳婧，劉改芳. 幽門螺桿菌根除率的影響因素[J]. 中華消化雜志,2013,33(1)：69-70.

[6] Lee JY, Kim N, Kim MS, et al. Factors affecting first-line triple therapy of Helicobacter pylori including CYP2C19 genotype and antibiotic resistance[J]. Dig Dis Sci,2014,59(6)：1235-1243.

[7] 周綿，王愛民，賈樹杰，等. 消化性潰瘍幽門螺桿菌感染狀況及影響因素分析[J]. 臨床消化病雜志,2012,24(6)：326-329.

[8] Yu BP, Sun J, Li MQ, et al. Preventive effect of hydrotalcite on gastric mucosal injury in rats induced by taurocholate[J]. World J Gastroenterol,2003,9(7)：1427-1430.

[9] 劉婧，李兆申，許國銘. 奧美拉唑、鋁碳酸鎂和米索前列醇對大鼠急性胃黏膜損傷保護作用及機制[J]. 中國臨床藥理學與治療學,2006(9)：1056-1059.

[10] 象仁欠，劉光英，張雅欣. 鋁碳酸鎂左氧氟沙星治療幽門螺桿菌的臨床觀察[J]. 中外健康文摘,2012(45)：53-54.

[11] 鋁碳酸鎂研究協作組. 鋁碳酸鎂聯合奧美拉唑治療活動期胃潰瘍的隨機、平行對照、多中心臨床研究[J]. 中華消化雜志,2005,25(12)：740-743.