維生素C聯(lián)合維生素E對COPD患者氧化應(yīng)激的影響

湯鋒 胡系偉 孫立 魏琦

（貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，貴州 貴陽550004）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種氣流受限不完全可逆且呈進(jìn)行性發(fā)展的肺部疾病。其發(fā)病機(jī)制除慢性炎癥外，機(jī)體的氧化應(yīng)激對COPD的發(fā)展起到重要作用［2］。維生素C是一種天然優(yōu)良的抗氧化劑［3］，其可抗自由基損傷，保護(hù)細(xì)胞膜及亞細(xì)胞器，減輕組織損傷，促進(jìn)組織修復(fù)，改善肺功能。維生素是一種天然優(yōu)良的抗氧化劑［4］。可以阻止自由基的產(chǎn)生，從而減少機(jī)體氧化應(yīng)激。因此，推測可以使用維生素C及維生素E治療COPD。本研究通過予以COPD患者使用維生素C及維生素E治療，來觀察體內(nèi)氧化應(yīng)激水平變化情況，從而明確維生素C及維生素E對COPD患者氧化應(yīng)激的影響，為將來COPD的治療提供新的治療方法。

1 材料與方法

1.1 研究對象 COPD急性加重期患者60例，均為貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2013年4月至2014年4月住院病人，男55例，女5例，年齡50～76歲，平均63歲，病程10～40年，平均15.5年。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2013年慢性阻塞性肺疾病診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。兩組患者年齡、性別、病程及病情嚴(yán)重度（即COPD病情嚴(yán)重度分級）無統(tǒng)計學(xué)差異性，P＞0.05。排除標(biāo)準(zhǔn)：3個月內(nèi)未使用過激素，無急慢性腎病、肝臟病、代謝性疾病，未合并支氣管腫瘤、肺結(jié)核等其它肺部疾病。

1.2 主要儀器 一次性采血針（濟(jì)寧市恒泰醫(yī)療用品有限公司）；常規(guī)抽血管（江西精致科技有限公司）；離心機(jī)（上海醫(yī)療儀器廠）；超低溫冰箱（Thermo（Thermo Fisher Scientific Asheville LLC，USA；－20 ℃冰箱（松下 BCD－230SPAB（NR－B23SP1無錫松下冷機(jī)有限公司）；純水儀（SPRING－S15）RES.J SCIENTIFIC INSTRUMENTS CO.，LTD）；電磁爐［富士寶IH－MS2055C（佛山市富士寶電器科技股份有限公司）］；快速混勻器［SK－1型快速混勻器（江蘇醫(yī)療儀器廠）］；恒溫水浴箱［DK－98－II型（天津市泰斯特儀器有限公司）］；酶標(biāo)儀：（美國BIO－TEK ELX）；其他儀器：EP管、加樣槍、槍頭、量筒、燒杯、溫度計等。

1.3 主要試劑 維生素C注射液（天津藥業(yè)焦作有限公司）；維生素E軟膠丸（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠）；SOD試劑盒（南京建成科技有限公司）；MDA試劑盒（南京建成科技有限公司）；冰醋酸（北京化工廠）。

1.4 方法 選擇符合條件的60例COPD急性加重期患者，其中30例患者作為實驗組，在予以COPD常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上加用維生素C及維生素E治療10日（維生素C注射液2.0g＋NS 250mL，1次／d靜滴，療程10d；維生素E膠丸100mg，1次／d口服，療程10d）。另外30例患者作為對照組，僅予以COPD常規(guī)治療（即常規(guī)的抗生素抗感染、解痙平喘等治療），而不予以維生素C及維生素E治療。所有參與患者均完成觀察療程，未發(fā)生不良反應(yīng)。對照組及治療組于治療前后均抽取靜脈血予SOD及MDA試劑盒分別使用羥胺法和硫代已比妥酸法測定SOD活力值和MDA值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，將計算出的SOD及MDA值輸入SPSS系統(tǒng)，使用t檢驗，分別計算出實驗組及對照組在治療前后SOD及MDA變化情況是否具有統(tǒng)計學(xué)差異，以及實驗組治療后與對照組治療后比較血清SOD及MDA水平是否具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 實驗組治療前后及對照組治療前后相比血清中SOD及MDA變化情況 實驗組及對照組兩組患者在治療前血清中MDA水平均較高，而SOD水平則較低，兩組在治療后血液中MDA水平較治療前均有所下降，SOD水平在治療后較治療前水平有所上升，且治療前后下降與上升水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血清SOD及MDA值

2.2 使用維生素C及E治療的實驗組與未使用維生素C、E治療的對照組治療后血清SOD及MDA水平比較 實驗組在治療后的血清SOD水平較對照組治療后血清SOD水平比較有所升高，實驗組治療后的MDA水平與對照組治療后的MDA水平比較有所降低，且兩組相比SOD升高水平及MDA下降水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以氣道、肺實質(zhì)、肺血管的慢性炎癥以及炎癥性損傷和修復(fù)造成氣道和血管壁重塑的改變，最終導(dǎo)致慢性氣流受限為特征疾病［6］。COPD發(fā)病機(jī)制眾多，其中氧化／抗氧化失衡在COPD的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。體內(nèi)氧化應(yīng)激作用可以產(chǎn)生氧自由基，減弱呼吸道黏膜的保護(hù)作用，使上皮細(xì)胞的滲透性增加，并對肺泡Ⅱ型細(xì)胞有一定的溶解作用，同時可以減弱肺泡上皮細(xì)胞參與損傷后修復(fù)的能力，影響細(xì)胞外基質(zhì)的重建［7］。若通過使用抗氧化劑能有效改善COPD患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平我們便能找到治療COPD的新方法。而維生素C及維生素E均為有效的抗氧化劑，維生素C及維生素E可以降低COPD患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平，故通過本實驗我們可能提供一種治療COPD的新方法。

維生素C（Vitamin C）是一種水溶性維生素，是一種強(qiáng)抗氧化劑，其最大的特性是還原性，通過還原作用消除有害氧自由基的毒性。其抗氧化作用表現(xiàn)在可以與O2－、HOO－及OH－迅速反應(yīng)，生成半脫氫抗壞血酸［8］，維生素C也是供氫體，它也可以提供氫原子給維生素E和巰基使其恢復(fù)為還原狀態(tài)。有報道［9］稱維生素C在體內(nèi)抗氧化的作用明顯優(yōu)于體外，因其在體內(nèi)還可能通過其他途徑來發(fā)揮抗氧化作用，而不是僅通過直接清除氧自由基。維生素E（Vitamin E）是人們最早發(fā)現(xiàn)的維生素之一。人類的細(xì)胞膜上含有豐富的多部飽和脂肪酸，因此很容易受到自由基的攻擊而發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。維生素E可以阻止自由基的產(chǎn)生，從而中斷此鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。維生素E必須處于還原狀態(tài)才可發(fā)揮抗氧化作用，而維生素C能夠讓維生素E始終處于被還原狀態(tài)。還原維生素E后的維生素C生成的抗壞血酸鹽及自由基，又能通過歧化作用和還原作用清除掉［10］。而維生素E的存在也能防止維生素C被氧化，保證維生素C始終能在體內(nèi)發(fā)揮抗氧化還原作用。因此，這兩種維生素結(jié)合使用時能起協(xié)同作用，可以增強(qiáng)它們的抗氧化功能。

本實驗中實驗組及對照組，在治療前患者血清中MDA水平均較高，而SOD水平則較低，表明治療前體內(nèi)的氧化應(yīng)激處于高水平。而兩組患者在治療后卻發(fā)現(xiàn)體內(nèi)SOD水平較治療前有所升高，體內(nèi)的MDA水平較治療前有所下降，且同組間治療前后（SOD）升高與（MDA）下降水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，通過此我們可以得出結(jié)論：實驗組及對照組在治療后體內(nèi)氧化應(yīng)激水平均較治療前有所下降，說明不管是常規(guī)的COPD治療方法以及在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上加入維生素C及維生素E的實驗方法對COPD患者的治療均有效。我們又發(fā)現(xiàn)使用維生素C及維生素E的實驗組在治療后體內(nèi)SOD水平較對照組治療后體內(nèi)SOD水平又有所升高，而實驗組在治療后體內(nèi)MDA水平較對照組在治療后的MDA水平又有所下降，且兩者升高與下降程度差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明在常規(guī)COPD治療方法的基礎(chǔ)上加入維生素C及E的試驗方法較未使用維生素C及E的常規(guī)治療方法更能夠有效地降低COPD患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平，這為COPD提供了一種新的可能的治療方法。本實驗主要從聯(lián)合使用維生素C及E的角度來探討其對COPD患者體內(nèi)氧化應(yīng)激情況的影響，但由于時間關(guān)系本實驗尚未能進(jìn)行單獨使用維生素C或維生素E對COPD患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的影響的研究。是否聯(lián)合使用維生素C及維生素E治療COPD患者的實際效果比單獨使用維C或維E的效果要好我們尚不得而知，尚有待進(jìn)一步的研究。

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